2019年11月18日，Karuna Therapeutics宣布KarXT治療**分裂癥的II期臨床試驗達到主要終點，與安慰劑相比，KarXT組患者PANSS總分顯著降低11.6（p<0.0001），且具有良好的耐受性，Karuna預(yù)計明年年底開展KarXT的III期臨床試驗。
**分裂癥和阿茲海默病同屬于**病和認知障礙的神經(jīng)性疾病，**分裂癥常伴有間歇性神經(jīng)錯亂，全球超過2100萬患者遭受著**分裂癥的折磨，美國平均每200成年人中就有1-2名患者。**分裂癥患者需要長期抗**病藥物治療，但至少1/3的患者對目前的治療不應(yīng)答，74%的患者治療18月后因嚴(yán)重副作用停止治療。
KarXT（Karuna-xanomeline-trospium chloride）是Karuna研發(fā)的一款抗神經(jīng)/**類候選藥物，其是兩種"老藥"xanomeline和trospium chloride的聯(lián)合配方，在治療**類疾病方面具有良好的療效。
Xanomeline是Lilly公司研發(fā)的一種毒蕈堿M1/M4受體激動劑，已在**分裂癥和阿茲海默病的安慰劑對照臨床試驗中證明有效，且沒有出現(xiàn)處方抗**病藥物的常見副作用（如藥物鎮(zhèn)靜、體重增加等），但具有外周膽堿能副作用，耐受性較差。
Trospium chloride是一種已獲FDA批準(zhǔn)的、成熟的毒蕈堿受體拮抗劑，僅作用于外周神經(jīng)，不會進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并且具有較長的半衰期。
Karuna巧妙地將xanomeline和trospium chloride結(jié)合在一起得到KarXT，不僅可以選擇性地靶向腦中的M1/M4毒蕈堿受體，還可阻斷其在腦外組織中的活化，提高了xanomeline的耐受性。
2019年11月18日，KarXT在治療**分裂癥的II期臨床試驗中傳出喜訊， 試驗達到主要終點和次要終點，耐受性良好。治療5周后，與安慰劑組相比，KarXT組患者的陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分顯著降低11.6（p<0.0001）。
該臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床試驗，用以評估KarXT治療**分裂癥的療效和耐受性，共入組了182名DSM-5**分裂癥住院患者，患者年齡階段為18到60歲，這些患者都經(jīng)歷過急性**錯亂。
KarXT患者組用藥方式為：第1天和第2天，每天兩次接受50mg xanomeline和20mg trospium chloride治療；第3天，提高劑量到100mg xanomeline和20mg trospium chloride；從第8天開始，可根據(jù)耐受性數(shù)據(jù)將劑量調(diào)整為125mg xanomeline和30mg trospium chloride。
試驗主要終點為PANSS總分較基線的變化，次要終點為PANSS陽性和PANSS陰性得分較基線的變化。
該臨床II期試驗達到主要終點，與安慰劑相比，KarXT組患者的PANSS總分顯著降低11.6（p<0.0001），同時，次要終點PANSS陽性和PANSS陰性得分均有明顯降低（p<0.001）。
臨床數(shù)據(jù)表明，KarXT具有良好的耐受性，主要體現(xiàn)在兩個方面，一是接受高劑量KarXT治療的患者比例，二是安全性數(shù)據(jù)。KarXT組中91%的患者接受了高劑量的治療。試驗過程中KarXT組和安慰劑組中止治療的患者比例接近，分別為20%和21%，其中每組中因治療方式導(dǎo)致副作用而中止治療的患者數(shù)都為2。KarXT組患者發(fā)生副作用的比例為54%，安慰劑組為43%，最為常見的副作用為便秘、惡心、消化不良、口干舌燥和嘔吐。
Karuna很滿意KarXT的II期臨床數(shù)據(jù)，歷史上獲批的抗**病藥物對PANSS總分的改善僅為5，而KarXT達到了顯著的11.6。Karuna預(yù)計明年年底進行KarXT的III期臨床試驗，并會對已有的數(shù)據(jù)進行深入分析，以求找到KarXT作用于阿茲海默病、神經(jīng)性疼痛等其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的證據(jù)。
KarXT是Karuna的核心產(chǎn)品，其組分xanomeline在一項II期阿茲海默病研究中表現(xiàn)出對認知功能的提高以及對其他**癥狀（幻覺和妄想）的改善，此外也在動物疼痛模型中表現(xiàn)出強鎮(zhèn)痛效果。因此，Karuna在**分裂癥、阿茲海默病和神經(jīng)性疼痛領(lǐng)域?qū)arXT都有布局，在此希望這款抗神經(jīng)/**類藥物順利推進并上市。
參考來源：Karuna Therapeutics Announces KarXT Met Primary Endpoint in Phase 2 Clinical Trial of Acute Psychosis in Patients with Schizophrenia / Karuna官網(wǎng)
作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
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