國(guó)務(wù)院發(fā)布的《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》指出，努力在2030年之前，將70%以上接受降壓治療的高血壓患者的血壓控制在合理標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)，進(jìn)一步推動(dòng)健康產(chǎn)業(yè)的積極發(fā)展。截至目前，東陽(yáng)光藥、樂(lè)普藥業(yè)相繼發(fā)布苯磺酸氨氯地平片過(guò)評(píng)公告后，苯磺酸氨氯地平過(guò)評(píng)企業(yè)已達(dá)到14家，是同劑型、同規(guī)格通過(guò)一致性評(píng)價(jià)居第一位的大品種，2020年將形成競(jìng)爭(zhēng)激烈的局面。涉及江蘇黃河藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)、華潤(rùn)賽科藥業(yè)等多家生產(chǎn)企業(yè)。

       國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)產(chǎn)苯磺酸氨氯地平片劑仿制藥有55家生產(chǎn)企業(yè)。目前，過(guò)評(píng)企業(yè)占同劑型的25.45%，已形成了競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)局面。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端氨氯地平銷(xiāo)售額為63.76億元，同比上一年增長(zhǎng)了10.33%，占據(jù)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端抗高血藥物12%的市場(chǎng)份額。

       從2019年上半年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院氨氯地平用藥數(shù)據(jù)看，原研藥絡(luò)活喜占據(jù)84.82%份額，值得注意的是，隨著國(guó)內(nèi)藥企的發(fā)力，輝瑞的市場(chǎng)份額呈現(xiàn)逐步下滑趨勢(shì)，國(guó)產(chǎn)氨氯地平仿制藥占據(jù)15.18%，同比上一年略有增長(zhǎng)。

       苯磺酸氨氯地平片（5mg）通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)

       復(fù)方苯磺酸氨氯地平市場(chǎng)超過(guò)6億

       對(duì)于高血壓的規(guī)范化治療，是一個(gè)不斷滿足臨床需求和管理的新市場(chǎng)，根據(jù)患者用藥年限，逐漸從單藥到階梯再到聯(lián)合治療方案。固定復(fù)方制劑是聯(lián)合治療的一種最佳形式，不僅使用方便，還能更好地達(dá)到降壓目標(biāo)，徹底改變老年患者大把吃藥的現(xiàn)狀，增加治療效果，成為優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的黃金組合。

       2018年，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）新批準(zhǔn)培哚普利氨氯地平片，奧美沙坦酯氨氯地平片和氨氯地平葉酸片后，國(guó)內(nèi)上市的復(fù)方苯磺酸氨氯地平藥物已有8個(gè)。

       NMPA批準(zhǔn)的復(fù)方苯磺酸氨氯地平藥物

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院復(fù)方苯磺酸氨氯地平用藥金額達(dá)到6.30億元，同比上一年增長(zhǎng)9.80%；2019年上半年用藥金額為3.46億元。苯磺酸氨氯地平單方制劑將與復(fù)方制劑平分秋色。

       2019年上半年，進(jìn)入公立醫(yī)院的藥物已有纈沙坦氨氯地平、氨氯地平阿托伐他汀、氨氯地平貝那普利片、培哚普利氨氯地平和氨氯地平葉酸片等5個(gè)品種，隨著新藥和國(guó)內(nèi)仿制藥的批準(zhǔn)及一致性評(píng)價(jià)過(guò)關(guān)，將成為一個(gè)有潛力的市場(chǎng)。

       氨氯地平阿托伐他汀快馬加鞭

       苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣是由輝瑞研制開(kāi)發(fā)的一種新型復(fù)方制劑。2004年6月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為處方藥上市，商品名Caduet。2009年12月，輝瑞和Astellas兩家公司在日本合作推出Caduet，自此，該產(chǎn)品已在70多個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)上市。

       復(fù)方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片是含有兩種世界銷(xiāo)量級(jí)的藥物組成，分別是長(zhǎng)效鈣通道阻斷劑苯磺酸氨氯地平和降血脂藥物阿托伐他汀鈣，是治療高血壓、冠心病、穩(wěn)定型心絞痛和調(diào)節(jié)血脂的最佳組合品種，原研藥已在中國(guó)上市，商品名多達(dá)一。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣用藥金額達(dá)到為1.42億元，同比上一年增長(zhǎng)率25.46%，2019年上半年用藥金額近8000萬(wàn)元。目前，苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片仍是輝瑞公司的多達(dá)一獨(dú)家占據(jù)著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，未來(lái)國(guó)產(chǎn)藥上市后，將推動(dòng)市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)。

       國(guó)內(nèi)多達(dá)一的仿制者眾多，以德展健康旗下的北京嘉林藥業(yè)為首，多家企業(yè)群雄逐鹿。據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)，2018年10月北京嘉林藥業(yè)開(kāi)發(fā)的氨氯地平阿托伐他汀鈣片以化藥仿制3類(lèi)和4類(lèi)提出上市申請(qǐng)，獲得批準(zhǔn)后將視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

       隨著氨氯地平阿托伐他汀的生產(chǎn)工藝不斷改進(jìn)，部分申報(bào)廠商的藥物已達(dá)到了與原研藥結(jié)構(gòu)一致、給藥途徑一致，生物利用度、溶出度與原研藥無(wú)差異。國(guó)產(chǎn)藥上市后將打破原研藥一統(tǒng)天下的格局，給患者帶來(lái)福音。

       纈沙坦氨氯地平逐年增長(zhǎng)

       纈沙坦氨氯地平是諾華公司的品種，商品名倍博特（Beibote）。目前有纈沙坦160mg+氨氯地平5mg和纈沙坦80mg+氨氯地平5mg兩種規(guī)格。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院纈沙坦氨氯地平用藥金額達(dá)到4.68億元，同比上一年增長(zhǎng)率4.17%，2019年上半年，纈沙坦氨氯地平用藥金額為2.51億元。目前，纈沙坦氨氯地平仍由諾華公司的原研藥倍博特獨(dú)家占據(jù)著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

       據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)，2019年2月昆藥集團(tuán)開(kāi)發(fā)的纈沙坦氨氯地復(fù)方降壓藥以化藥仿制4類(lèi)提出上市申請(qǐng)，獲批后將推進(jìn)抗高血壓市場(chǎng)的洗牌。

       氨氯地平貝那普利改變不受寵的命運(yùn)

       血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI.普利類(lèi)）在冠心病等心血管系統(tǒng)疾病的防治中具有重要作用，專(zhuān)家認(rèn)為，在我國(guó)臨床實(shí)踐中的應(yīng)用卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，單方普利類(lèi)制劑10個(gè)藥物，超過(guò)一半的品種處于負(fù)增長(zhǎng)的局面，而改變命運(yùn)只有依靠復(fù)方制劑來(lái)實(shí)現(xiàn)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院復(fù)方普利類(lèi)增長(zhǎng)率超過(guò)10%。

       法國(guó)施維雅的培哚普利氨氯地平（開(kāi)素達(dá)Coveram）2018年上市，還在市場(chǎng)開(kāi)發(fā)進(jìn)程中，醫(yī)藥代表進(jìn)退維谷，新產(chǎn)品學(xué)術(shù)教育和學(xué)術(shù)推廣步履維艱。目前，苯磺酸氨氯地平貝那普利片是倍受矚目。

       1995年3月美國(guó)FDA批準(zhǔn)瑞士諾華的氨氯地平和貝那普利復(fù)方膠囊上市，商品名Lotrel。產(chǎn)品主要立腳點(diǎn)在美國(guó)市場(chǎng)，創(chuàng)下了年銷(xiāo)售額13.52億美元的頂峰，專(zhuān)利到期后逐年下滑，中國(guó)批準(zhǔn)了成都地奧制藥集團(tuán)和揚(yáng)子江廣州海瑞藥業(yè)的氨氯地平鹽酸貝那普利片劑上市。

       米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院氨氯地平貝那普利片市場(chǎng)為1929萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)率80.48%，其中揚(yáng)子江廣州海瑞藥業(yè)的百安新占據(jù)76.80%份額，成都地奧制藥集團(tuán)占據(jù)23.20%市場(chǎng)份額。2019年上半年氨氯地平貝那普利片增長(zhǎng)較快，已接近上一年全年份額，2019年氨氯地平貝那普利片將成為豐收年。

       結(jié)語(yǔ)

       復(fù)方仿制藥一致性評(píng)價(jià)難度較大，許多企業(yè)頗受困惑，但又無(wú)退路可走，碰到極大的難點(diǎn)仍是技術(shù)障礙，在推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)時(shí)，同樣也是新的問(wèn)題不斷出現(xiàn)，幾經(jīng)波折。未來(lái)，帶量采購(gòu)將從擴(kuò)面走向擴(kuò)品種成為主流模式，未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種將失去市場(chǎng)機(jī)會(huì)，仿制藥的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)將成為常態(tài)。