從2019年前三季度數據來看，全球最暢銷藥品TOP10名單中，競爭格局風云變幻，唯獨修美樂、瑞復美、K藥這三座大山的城池依然固若金湯。盡管全球各大制藥巨頭2019年財報還要等幾個月才能揭曉，但僅從前三季度數據來看，全球最暢銷藥品TOP10的榜單已經呈現出非常有趣的競爭格局。

       概述

       位居2018年前三甲的修美樂、瑞復美和K藥市場表現依然無可撼動。強生和艾伯維的Imbruvica強勢上揚6個身位跳到第4，BMS和輝瑞的Eliquis則在2018年從第6掉到第9之后，市場表現回暖，2019年上升到第5位。

       表1 2018年—2019年Q3全球十大暢銷藥品銷售額（億美元）

       Humira修美樂

       通用名：Adalimumab阿達木單抗

       商品名：Humira修美樂

       原研商：艾伯維

       適應癥：中重度類風濕性關節(jié)炎（RA）、銀屑病關節(jié)炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）、中重度克羅恩?。–D）、牛皮癬（Ps）、幼年特發(fā)性關節(jié)炎（JIA）、軸向脊柱關節(jié)?。ˋS）、兒童克羅恩病、潰瘍性結腸炎（UC）、化膿性汗腺炎（HS）、葡萄膜炎（UV）。

       上市時間：FDA——2002年12月；EMA——2003年9月

       修美樂在原研企業(yè)雅培分拆后歸屬艾伯維，是全球首個獲批上市的全人源化抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）的單克隆抗體，2003年先后在美國和歐洲上市，自2012年以來已經連續(xù)7年蟬聯暢銷排名榜首，2018年近200億美元的銷售額甚至是第二名Revlimid的兩倍之多。

       修美樂組合物專利在美國和歐洲分別已經在2016和2018年到期，但艾伯維分別通過專利訴訟和解和經政府招標程序降價80%來推遲仿制藥威脅或與仿制藥競爭。

       修美樂2010年在中國上市，國內市場百奧泰的“格樂立”和海正生物的“安健寧”也分別于2019年11月和12月獲NMPA批準上市。修美樂其他50多項組合專利預計在2022—2034年陸續(xù)到期。

       Revlimid瑞復美

       通用名：Lenalidomide來那度胺

       商品名：Revlimid瑞復美

       原研商：新基

       適應癥：與地塞米松聯合治療多發(fā)性骨髓瘤、接受硼替佐米等兩種治療方法后復發(fā)或進展的套細胞淋巴瘤（MCL）、5q缺失細胞遺傳學異常的骨髓增生異常綜合征所致的輸血依賴性貧血（MDS）、多發(fā)性骨髓瘤患者接受自體同源干細胞移植后的維持治療。

       上市時間：FDA——2005年12月；EMA——2007年6月

       瑞復美是新基醫(yī)藥研發(fā)的可靶向炎癥介導因子TNF-α以抑制腫瘤血管生成、刺激T細胞活化的小分子藥物，2005在美國、歐盟和日本上市，2013年在中國上市。

       上市以來，瑞復美銷售額一直呈增長趨勢，其在歐盟和美國獨有專利將在2024年到期，這也影響到BMS以740億美元對新基進行收購的計劃。在國內來那度胺的化合物專利已在2017年到期，但其適應癥專利保護期可到2023年，國內競品雙鷺藥業(yè)的立生和正大天晴的安顯分別在2017年和2019年獲批上市，并在國外多個國家獲得專利授權。

       Keytruda可瑞達

       通用名：Pembrolizumab帕博利珠單抗

       商品名：Keytruda可瑞達

       原研商：默沙東

       適應癥：黑色素瘤、非小細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、膀胱癌、大B細胞淋巴瘤、胃癌和子宮頸癌等。

       上市時間：FDA——2015年10月；EMA——2016年8月

       默沙東的重磅PD-1抑制劑——可瑞達是一種人源化單克隆抗體，其通過打破癌細胞對免疫系統(tǒng)的抑制，重啟免疫T細胞來治療癌癥。自2015年在美國、歐盟上市以來，K藥銷售額在去年獲得突破性增長，幾乎是2017年的兩倍。

       2018年可瑞達緊隨其最大競爭對手BMS的Opdiva進入中國市場，已獲批用于黑色素瘤，聯合化療和單藥用于非小細胞肺癌。由于適應癥上的優(yōu)勢，可瑞達銷售額實現了后來居上。

       Imbruvica億珂

       通用名：Ibrutinib伊布替尼

       商品名：Imbruvica億珂

       原研商：強生&艾伯維

       適應癥：套細胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴性白血?。–LL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）和慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）等。

       上市時間：FDA——2013年11月；EMA——2014年10月

       億珂是強生和艾伯維共同開發(fā)的全球首個布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，可以抑制惡性B細胞增殖和擴散信號，其首創(chuàng)的不可逆抑制機制也成為藥物設計的典范。2013年在美國上市后一年內，億珂便成為銷售額增長最快的抗腫瘤藥物之一。之后2016年又在歐盟和日本上市，2017年在中國上市后，截至目前已在93個國家獲批。

       Eliquis艾樂妥

       通用名：Apixaban阿哌沙班

       商品名：Eliquis艾樂妥

       原研商：百時美施貴寶&輝瑞

       適應癥：減少非瓣膜房顫患者發(fā)生中風和全身栓塞的風險、擇期髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術成人患者靜脈血栓癥的預防。

       上市時間：EMA——2011年5月；FDA——2012年12月

       艾樂妥是BMS和輝瑞聯合開發(fā)的口服凝血蛋白Xa抑制劑，可減少凝血酶的產生和血凝塊的形成，作為現行標準治療藥物華法林的升級替代品。

       艾樂妥2011年5月首先在歐盟獲批，2012年12月在美國上市，2013年進入中國市場，并在2017年進入新版醫(yī)保目錄。憑借輝瑞和BMS的強大銷售體系，連續(xù)幾年銷售額高速增長，市場份額已超過拜耳的立伐沙班。

       2003年BMS申請了阿哌沙班的化合物專利，在美國、歐盟和中國化合物專利將于2022年9月到期，國內豪森藥業(yè)、正大天晴和四川科倫的仿制藥已陸續(xù)獲得NMPA批準。

       Avastin安維汀

       通用名：Bevacizumab貝伐珠單抗

       商品名：Avastin安維汀

       原研商：羅氏

       適應癥：與標準化療藥聯合治療轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌、惡性神經膠質瘤、轉移性腎細胞癌、宮頸癌、復發(fā)性卵巢，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌等。

       上市時間：FDA——2004年；EMA——2005年

       安維汀是由基因泰克研發(fā)的可抑制血管內皮生長因子（VEGF）的單克隆抗體，2004年在美國上市，次年在歐盟上市，2010年在中國上市。因其適應癥廣泛，對多種腫瘤都有很好的療效，以及與化療藥的組合治療，市場逐漸擴大，成為了抗腫瘤藥物的重磅炸 彈。近年來由于生物類似藥競爭激烈，其銷售額持續(xù)下跌，加上2019年腫瘤免疫療法的迅速發(fā)展，對其市場形成了進一步的沖擊。

       Opdivo歐狄沃

       通用名：Nivolumab納武利尤單抗

       商品名：Opdivo歐狄沃

       原研商：百時美施貴寶

       適應癥：BRAF V600野生型不可切除或轉移黑色素瘤、BRAF V600陽性突變不可切除或轉移黑色素瘤、與ipilimumab聯合治療不可切除或轉移黑色素瘤、二線治療非小細胞肺癌、二線治療晚期腎細胞癌、二線治療成人經典霍奇金淋巴瘤、二線治療復發(fā)或轉移頭頸鱗狀細胞癌、局部晚期或轉移尿路上皮癌、既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者、結直腸癌、胃癌。

       上市時間：FDA——2014年12月；EMA——2014年4月

       2005年日本小野制藥與美國制藥公司Medarex聯合開發(fā)PD-1抑制劑，2007年BMS斥資21億收購Medarex同時獲得納武利尤單抗共同開發(fā)權。該藥是是一種人免疫球蛋白（IgG4）單克隆抗體，也是全球首個上市的PD-1/PD-L1藥物，2014年在美國、歐洲和日本獲批上市，四年間拿下17個適應癥，2018年作為首個PD-1抑制劑在中國上市。

       2014年以來隨著腫瘤免疫療法的熱度逐漸上升，其銷售額也逐年增加。其主要的市場競爭來自默沙東的可瑞達，2017年BMS與默沙東就PD-1抗體全球專利展開大戰(zhàn)，以后者在2017-2026年每年支付專利許可費落下帷幕。

       Herceptin赫賽汀

       通用名：Trastuzumab曲妥珠單抗

       商品名：Herceptin赫賽汀

       原研商：羅氏

       適應癥：單藥用于治療HER2陽性轉移性乳腺癌；聯合紫杉醇或者多西他賽用于HER2陽性轉移性乳腺癌；HER2陽性的可手術乳腺癌患者的輔助治療；HER2陽性轉移性胃癌，早期乳腺癌新輔助治療等適應癥。

       上市時間：FDA——1998年9月；EMA——2000年8月

       赫賽汀是羅氏研發(fā)的抗人表皮生長因子受體2（HER2）的單克隆抗體類靶向藥，可以有效抑制腫瘤細胞的生長，自1998年在美國上市、2000年在歐盟和日本上市及2002年在中國上市以來，就成為羅氏多年以來的聚寶盆，銷售額一直在50億美元以上并穩(wěn)定增長。

       但赫斯汀也面臨著嚴峻的專利問題，2014年在歐盟的專利已到期，2019年在美專利也到期，世界多國已批準多個生物類似藥物上市。國內中信國健于2017年獲得NMPA批準。

       Eylea艾力雅

       通用名：Aflibercept阿柏西普

       商品名：Eylea艾力雅

       原研商：再生元/拜耳

       適應癥：濕性年齡相關黃斑變性、視網膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫、糖尿病視網膜病變

       上市時間：FDA——2011年11月；EMA——2014年6月

       Eylea是一種新型玻璃體內注射用人體血管內皮細胞生長因子（VEGF）抑制劑，由再生元和拜耳合作開發(fā)的一種重組融合蛋白。

       2011年11月，Eylea在美國獲批，2016年獲得EMA批準進入歐盟市場，2018年2月在中國獲批上市，是國內唯一獲批用于治療糖尿病性黃斑水腫的抗VEGF藥物。

       Rituxan美羅華

       通用名：Rituximab利妥昔單抗

       商品名：Rituxan美羅華

       原研商：羅氏

       適應癥：非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、與甲氨喋呤聯合治療成人中重度類風濕性關節(jié)炎（RA）、濾泡性淋巴瘤（FL）、與糖皮質激素聯合治療成人韋格納肉芽腫（WG）和顯微鏡下多發(fā)性血管炎（MPA）。

       上市時間：FDA——1997年11月；EMA——1998年6月

       美羅華是首個治療癌癥的單克隆抗體藥物，最早由IDEC制藥公司研發(fā)，后與基因泰克合作開發(fā)，是一種靶向CD20的嵌合型IgG1抗體。

       美羅華1997年在美國獲批，隨后在1998年被EMA批準上市，2008年在中國獲批上市并納入乙類醫(yī)保目錄。2015年曾登頂最暢銷藥物后銷售額一直有輕微上升，直到2018年銷售額較上一年出現下滑。

       2018年底美羅華用于治療血液癌種的關鍵專利在美國已經到期，隨著各國陸續(xù)有仿制藥上市，其降價競爭日益激烈。國內復宏漢霖研制的利妥昔單抗注射液（漢利康）也在2019年獲批上市，成為該品種在國內首個獲批的生物類似藥。