2020年02月13日，百時美施貴寶宣布FDA受理lisocabtagene maraleucel (liso-cel)上市申請，此次申請上市的適應癥為成人復發(fā)/難治大B細胞淋巴瘤，F(xiàn)DA授予其優(yōu)先審評資格，PDUFA為2020年08月17日。
這是一個值得紀念的時刻，歷時近1年，百時美施貴寶收購Celgene完成后，CAR-T細胞療法產(chǎn)品迎來里程碑進展，lisocabtagene maraleucel (liso-cel, JCAR017) 因其安全性更高，臨床獲益更佳，藥物的開發(fā)進展一直備受關(guān)注。
一．CAR-T細胞療法革新血液瘤治療方案
https://www.junotherapeutics.com/the-science/car-technology/
CAR-T細胞療法是個活戰(zhàn)斗力滿血的T細胞斗士，時刻保持戰(zhàn)斗
CAR-T細胞療法給血液瘤治療，尤其是B細胞血液瘤治療帶來了革命性的進展，我們已經(jīng)熟知CAR-T細胞療法能夠給B細胞血液瘤如DLBCL, ALL患者帶來超高的完全緩解率 (>30%)，也創(chuàng)造了Emily Whitehead生命奇跡；
CAR-T細胞療法是個雙刃劍
與此同時，CAR-T細胞療法也帶來了高比例的嚴重細胞因子風暴和神經(jīng)**。就諾華的Kymriah以及吉利德的Yescarta為例，幾項注冊臨床試驗中公布的數(shù)據(jù)中，各級CRS發(fā)生率均>50%，各級神經(jīng)**>21%：
Kymriah-NCT02445248
Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Yescarta- NCT02348216
Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma
二．CAR-T細胞療法中：降低CRS和神經(jīng)**是關(guān)鍵點，Lisocabtagene Maraleucel都做得很好
由上文中，我們能夠看出，CAR-T細胞療法的優(yōu)勢和不足均非常明顯，那么揚長避短就是決勝未來的關(guān)鍵。
Lisocabtagene Maraleucel: 完全緩解高達53%, CRS和神經(jīng)**數(shù)據(jù)喜人
目前來看，百時美施貴寶Lisocabtagene Maraleucel做得都挺好。ASH 2019數(shù)據(jù)顯示：
Lisocabtagene Maraleucel能夠給B細胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來深度緩解
ASH 2019，TRANSCEND NHL 001- NCT02631044，https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2019/BMY-ASH-2019.pdf
CRS和神經(jīng)**低
ASH 2019，TRANSCEND NHL 001- NCT02631044，https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2019/BMY-ASH-2019.pdf
TRANSCEND NHL 001- NCT02631044也是支持Lisocabtagene Maraleucel上市申請的關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)，基于其更為優(yōu)異的安全性數(shù)據(jù)，Lisocabtagene Maraleucel預計成為best-in-class，并成為其未來開拓市場的有力助推，目前，Lisocabtagene Maraleucel多項關(guān)進臨床試驗推進中，該藥物未來開發(fā)值得關(guān)注。
https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2019/BMY-ASH-2019.pdf
三．共刺激因子4-1BB，這是否是lisocabtagene maraleucel安全性更優(yōu)的根本原因？
https://s24.q4cdn.com/483522778/files/doc_presentations/Celgene_Acquisition_of_Juno_Final_Deck.pdf
4-1BB vs CD28：誰是更優(yōu)的胞內(nèi)共刺激因子？
但是，仍沒有確定的結(jié)論說第2代CAR-T細胞療法中，共刺激因子4-1BB優(yōu)于CD28。但是，CD28作為共刺激因子時，CRS 的發(fā)生率和嚴重程度高于4-1BB，這個趨勢是存在的，可以留意這一點。
目前，諾華Kymriah 2019年銷售額2.78億美元，吉利德Yescarta 2019年銷售額4.56億美元。CAR-T細胞療法仍有其局限性，藥物生產(chǎn)成本高、支付壓力大，藥物的生產(chǎn)過程也與傳統(tǒng)藥物有著巨大的區(qū)別，在很大程度上，細胞療法的大規(guī)模應用仍有著很長的路。但是，毫無疑問，科技的進步是不會停歇的，Emily Whitehead生命奇跡逐步會變得稀松平常。
作者簡介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會越來越有溫度，醫(yī)藥知識能夠服務更多人，打破信息知識的壁壘！
點擊下圖進行CPhI & P-MEC China 2020觀眾預登記，立省100元觀展門票！
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
