爆！三代國(guó)產(chǎn)EGFR-TKI--奧美替尼獲批在望

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線

2020-03-12

奧美替尼的上市申請(qǐng)?jiān)贜MPA的狀態(tài)變更為"在審批"狀態(tài)，預(yù)示著奧美替尼有望早于艾維替尼在國(guó)內(nèi)獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)三代EGFR-TKIs。

3月10日，江蘇豪森和瀚森生物1類新藥甲磺酸奧美替尼片的上市申請(qǐng)（受理號(hào)CXHS1900011）在NMPA的狀態(tài)變更為在"在審批"，這預(yù)示著首個(gè)國(guó)產(chǎn)三代EGFR-TKI即將獲批問(wèn)世，有望打破國(guó)內(nèi)三代EGFR-TKIs市場(chǎng)被外企壟斷的局面。

奧美替尼獲批在望

肺癌是全球范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的主要原因，其中非小細(xì)胞癌（NSCLC）是主要類型，大約占80%-85%。而在NSCLC患者中，EGFR是主要的驅(qū)動(dòng)基因，據(jù)統(tǒng)計(jì)EGFR突變的發(fā)生率在亞裔人群中高達(dá)40%。

目前，針對(duì)EGFR的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，而國(guó)內(nèi)獲批的EGFR-TKIs共有6款（詳見下表）。根據(jù)作用靶點(diǎn)、結(jié)合位點(diǎn)、抑制機(jī)制以及臨床耐藥性表現(xiàn)，EGFR-TKS可以分為三代，其中吉非替尼、厄洛替尼和?？颂婺釋儆诘谝淮?，阿法替尼、達(dá)克替尼屬于第二代，奧希替尼屬于第三代。值得一提的是，?？颂婺崾俏覈?guó)第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥，由貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)。

國(guó)內(nèi)獲批的EGFR-TKIs共有6款

一、二代EGFR-TKIs較傳統(tǒng)化療優(yōu)勢(shì)明顯，但使用1-2年后會(huì)出現(xiàn)耐藥和疾病進(jìn)展，其中超過(guò)半數(shù)是T790M突變所導(dǎo)致，且一、二代EGFR-TKIs對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者效果不理想。而第三代EGFR-TKIs--奧希替尼能夠不可逆地、高選擇性抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變，且更易通過(guò)血腦屏障，對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者有效。AURA系列研究已證明：對(duì)于既往 EGFR-TKIs 耐藥的 T790M 陽(yáng)性的 NSCLC 患者，奧希替尼有較好的治療效果。

目前國(guó)內(nèi)除了阿斯利康的奧希替尼，還有多家國(guó)內(nèi)企業(yè)開始布局三代EGFR-TKIs市場(chǎng)。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，已有3款國(guó)產(chǎn)EGFR-TKIs處于上市申請(qǐng)階段（詳見下表）。其中艾維替尼是國(guó)內(nèi)首個(gè)報(bào)產(chǎn)的三代EGFR-TKIs，但是目前審評(píng)審批進(jìn)度卻落后于瀚森生物的奧美替尼。

已有3款國(guó)產(chǎn)EGFR-TKIs處于上市申請(qǐng)階段

奧美替尼（HS-10296）是江蘇豪森研發(fā)的三代國(guó)產(chǎn)EGFR-TKIs，也是國(guó)內(nèi)第二個(gè)報(bào)產(chǎn)的三代EGFR-TKIs，它可以不可逆地、高選擇性抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變，而且其創(chuàng)新型的物結(jié)構(gòu)，可以避免非選擇性代謝物的產(chǎn)生，也更易突破血腦屏障，對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者有效。

在今年2月舉辦的肺癌靶向治療會(huì)議（TTLC）上，奧美替尼II期研究APOLLO的數(shù)據(jù)被公布。該研究共入組244例了1/2代EGFR-TKIs（靶向藥）耐藥T790M突變的晚期NSCLC患者，且允許無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者入組。結(jié)果顯示，奧美替尼治療的ORR為68.4%，DCR為93.4%。中位PFS未達(dá)到，1年P(guān)FS率為53%。中位DOR未達(dá)到，69%患者在治療1年時(shí)仍然保持緩解。

2019年4月CDE受理了奧美替尼的新藥上市申請(qǐng)，并以"與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)"將其納入優(yōu)先審評(píng)。此次奧美替尼的上市申請(qǐng)?jiān)贜MPA的狀態(tài)變更為"在審批"狀態(tài)，預(yù)示著奧美替尼有望早于艾維替尼在國(guó)內(nèi)獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)三代EGFR-TKIs。

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