2020年5月14日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于開展化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的公告》，CDE配套發(fā)布《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術要求》、《化學藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術要求》、《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求》，至此業(yè)內(nèi)期待已久的注射劑一致性評價正式啟動，在4+7大背景下，一致性評價必將成為仿制藥競爭格局重構的分水嶺，行業(yè)競爭將繼續(xù)加劇，重新洗牌已不可避免。

       此次公告特別明確除氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水、部分**藥物等品種無需開展一致性評價之外，已上市的化學藥品注射劑仿制藥，未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的品種均需開展一致性評價。

       據(jù)CDE數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計, 截止目前，已有160多個注射劑品種已有企業(yè)遞交一致性評價補充申請，涉及150多家企業(yè)。其中，鹽酸氨溴索注射液、注射用頭孢曲松鈉、注射用奧美拉唑鈉、注射用帕瑞昔布鈉、注射用頭孢他啶已經(jīng)有超過10家企業(yè)遞交補充申請，成為注射劑一致性評價里面的最為熱門品種。其中，已有41個品規(guī)注射劑通過/視同通過仿制藥一致性評價。

       據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2018年，中國公立醫(yī)療機構終端整體市場用藥金額為2284億元，其中注射劑用藥金額為1406億元，占61.6%；片劑用藥金額為515億元，占22.6%；膠囊劑用藥金額為154億元，占6.7%；其它劑型用藥金額為208億元，占9.1%。由此來看，注射劑在我國樣本醫(yī)院占比超過六成，注射劑一致性評價未來將成為仿制藥企業(yè)競爭的主戰(zhàn)場。

       圖1：2012-2018年國內(nèi)樣本醫(yī)院各類劑型銷售態(tài)勢（單位：萬元）

       圖2：2018年國內(nèi)樣本醫(yī)院各類劑型占比

       我國化藥注射劑市場規(guī)模巨大，近年來，注射劑一致性評價一直是行業(yè)的熱門話題，此前國家也陸續(xù)出臺了相關文件，本次注射劑一致性評價正式文件出臺，行業(yè)格局面臨巨變。這對許多早就在謀劃布局的注射劑一致性評價企業(yè)來講，即是一副助推劑，同時也必將激發(fā)企業(yè)對化藥注射劑一致性評價的緊迫感。
 

       注射劑政策逐步推進

       注射劑再評價是國內(nèi)藥企業(yè)關注的熱點，同時也是國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)角逐的主戰(zhàn)場。國家在政策層面已經(jīng)多次發(fā)文。本次公布公告，對注射劑一致性評價具有重要的指導意義。在國內(nèi)醫(yī)藥市場中，相比口服固體制劑，注射劑品種具有市場空間更大、目前注射劑一致性評價已過評企業(yè)競爭較為緩和，隨著政策的正式出臺，未來注射劑一致性評價將成為企業(yè)快速搶占市場競爭的焦點。

       2017年10月

       兩辦發(fā)布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，明確提出，根據(jù)藥品科學進步情況，對已上市藥品注射劑進行再評價，力爭用5至10年左右時間基本完成。

       2017年12月

       藥審中心發(fā)布《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求（征求意見稿）》，對參比制劑選擇、處方工藝、原輔包進行了要求，但仍然未明確具體參比制劑。注射劑一致性評價征求意見稿發(fā)布后，注射劑一致性評價申報數(shù)量俱增，注射劑一致性評價競賽拉開序幕。

       2018年3月

       藥審中心對《藥物注射劑研發(fā)技術指導意見》公開征求意見。而從CDE發(fā)布的第21批參比制劑目錄開始，第一次出現(xiàn)注射劑，到目前為止，共有600多個注射劑品規(guī)。這也預示著注射劑一致性評價工作正在不斷加快步伐。

       2019年10月

       國家藥監(jiān)局發(fā)布《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術要求（征求意見稿）》、《已上市化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（征求意見稿）》，主要針對“參比制劑”、“處方工藝”、“原輔料”、“穩(wěn)定性”、“質(zhì)量研究與控制技術”、“特殊注射劑”、“改規(guī)格注射劑”、“無需一致性評價品種”以及“說明書”等內(nèi)容出臺相關技術要求(征求意見搞)。

       2020年5月14日

       國家藥監(jiān)局發(fā)布《國家藥監(jiān)局關于開展化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的公告》，歷經(jīng)兩年多的注射劑一致性評價征求意見稿終于落地，此次公告的發(fā)布，尤其三項要求的正式文件發(fā)布(兩項技術要求和一項申報資料要求)，標志著注射劑一致性評價正式啟動。對于當下注射劑市場的爭奪戰(zhàn)，各大龍頭企業(yè)正在緊鑼密鼓地抓緊搶報及對未來市場深度布局。
 

       注射劑評價將再提速

       從注射劑品種申請一致性評價來看，注射劑相比于口服制劑，注射劑一致性評價的申報速度來得更加猛烈。目前申請/視同申請注射劑一致性評價的數(shù)量排名最為突出的藥企分別是：科倫藥業(yè)、齊魯制藥、揚子江藥業(yè)、中國生物制藥和恒瑞醫(yī)藥。本次等待已久的仿制藥注射劑一致性評價大幕正式開啟，意味著注射劑再評價將再提速。

       表1：注射劑一致性評價申報重點企業(yè)品種情況

       科倫藥業(yè) 主要產(chǎn)品

       注射用帕瑞昔布鈉、鹽酸氨溴索注射液、鹽酸右美托咪定注射液、唑來膦酸注射液、氯化鉀注射液、醋酸鈉林格注射液、復方氯化鈉注射液、甘露醇注射液、鹽酸左氧氟沙星、氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液、注射用頭孢曲松鈉、甲硝唑氯化鈉注射液 、氟康唑氯化鈉注射液、中/長鏈脂肪乳注射液、中長鏈脂肪乳/氨基酸/葡萄糖）注射液 、脂肪乳氨基酸等、脂肪乳注射液等。

       齊魯制藥 主要產(chǎn)品

       注射用培美曲塞二鈉、多西他賽注射液、鹽酸伊立替康注射液、注射用硼替佐米、注射用奧沙利鉑、酒石酸長春瑞濱注射液、注射用地西他濱、注射用鹽酸吉西他濱、鹽酸昂丹司瓊注射液、鹽酸格拉司瓊注射液、鹽酸艾司洛爾注射液、鹽酸羅哌卡因注射液、唑來膦酸注射液、依達拉奉注射液、注射用帕瑞昔布鈉、鹽酸法舒地爾注射液、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、注射用頭孢曲松、注射用鹽酸頭孢吡肟、注射用頭孢他啶、注射用頭孢唑林鈉等。

       正大天晴藥業(yè) 主要產(chǎn)品

       多西他賽注射液、注射用地西他濱、注射用硼替佐米、注射用環(huán)磷酰胺、注射用左亞葉酸鈣、醋酸加尼瑞克注射液、注射用帕瑞昔布鈉、注射用艾司奧美拉唑鈉、注射用替加環(huán)素、復方醋酸鈉林格注射液、注射用比阿培南等。

       恒瑞醫(yī)藥 主要產(chǎn)品

       多西他賽注射液、鹽酸伊立替康注射液、注射用奧沙利鉑、鹽酸帕洛諾司瓊注射液、鹽酸右美托咪定注射液、苯磺順阿曲庫銨注射液、碘克沙醇注射液、注射用醋酸卡泊芬凈、磺達肝癸鈉注射液、注射用帕瑞昔布鈉、碳酸氫鈉林格注射液、鹽酸羅哌卡因注射液、注射用鹽酸頭孢吡肟、鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液等。

       揚子江藥業(yè) 主要產(chǎn)品

       紫杉醇注射液、注射用培美曲塞二鈉、注射用奧沙利鉑、注射用泮托拉唑鈉、甲鈷胺注射液、注射用頭孢西丁鈉、注射用頭孢米諾鈉、碘克沙醇注射液、碘海醇注射液、鹽酸左氧氟沙星注射液、鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、氟康唑氯化鈉注射液、鹽酸法舒地爾注射液、依達拉奉注射液、注射用泮托拉唑鈉、注射用生長抑素等。

       由于我國注射劑市場龐大，企業(yè)參與注射劑一致性評價積極較高，可見，注射劑再評價是各企業(yè)必爭的領域，從企業(yè)申報品種來看，注射劑一致性評價在近兩年也呈快速增長態(tài)勢。數(shù)據(jù)顯示，隨著越來越多的參比制劑發(fā)布，各大企業(yè)注射劑一致性評價工作正在提速，本次化藥注射劑一致性評價必將帶來巨大變量。從目前進行的一致性評價工作和各省掛網(wǎng)情況來看，未來幾年注射劑或許將迎來一批淘汰。
 

       注射劑過評品種實現(xiàn)彎道超車

       目前CDE發(fā)布的參比制劑中涉及的注射劑品種受理號已超600個，已有150多個注射劑品種遞交一致性評價補充申請，其中有41多個品規(guī)通過或視同通過一致性評價，主要涉及呼吸、血液、腫瘤、**、神經(jīng)等多個用藥領域。除普利制藥的注射用阿奇霉素外，其余均為視同一致性評價。由于注射劑過評難度較大，目前注射劑一致性評價進展速度較慢。

       表2：注射劑通過或視同通過一致性評價產(chǎn)品情況

       目前已通過仿制藥一致性評價的注射劑，其中，注射用紫杉醇(白蛋白結合型)、左乙拉西坦注射用濃溶液各有3家企業(yè)通過，布洛芬注射液、注射用阿扎胞苷、鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液各有2家企業(yè)通過，鹽酸右美托咪定注射液、多西他賽注射液、依達拉奉氯化鈉注射劑等品種各有1家通過。

       當前，一致性評價競爭格局已成為帶量采購大背景下，已成為決定仿制藥品種格局的關鍵因素。按照全國集采品種過評要求，注射劑全面開展集采還為時尚早，因此此時開展注射劑一致性評也是大勢所趨。在目前已過評的注射劑中，只有4個品種已經(jīng)納入國家?guī)Я坎少彛謩e是右美托咪定注射液、注射用紫杉醇白蛋白、注射用培美曲塞二鈉、氟比洛芬酯注射液。從競爭格局來看，除了注射用白蛋白紫杉醇有石藥、恒瑞、齊魯三家企業(yè)通過外，其他三個品種均為獨家通過，目前注射劑通過或視同通過一致性評價品種競爭格局良好。

       在已帶量采購省份中，注射劑帶量采購品種主要是在臨床使用成熟、采購金額較大、競爭相對充分的品種。其中揚子江的右美托咪定注射液在4+7及擴圍連續(xù)中標，跨國藥企禮來的注射用培美曲塞二鈉在4+7擴圍時中標，注射用紫杉醇白蛋白同時由新基、石藥和恒瑞3家在第二批帶量采購時中標。

       據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2019年，注射劑一致性評價通過重點產(chǎn)品：過30億元以上的產(chǎn)品1個，為紫杉醇（包括注射用白蛋白紫杉醇）銷售額為30.53億元；在10-20億元之間產(chǎn)品3個，分別是培美曲塞銷售額為15.99億元；多西他賽銷售額為13.37億元；分別是右美托咪定銷售額為10.19億元。其中揚子江藥業(yè)鹽酸右美托咪定注射液、四川匯宇制藥注射用培美曲塞二鈉在市場中實現(xiàn)了彎道超車。

       2019年，右美托咪定國內(nèi)用藥金額達到10.19億元，其中，江蘇恒瑞醫(yī)藥銷售額為5.2億元，占據(jù)51%的市場份額；揚子江藥業(yè)銷售額為3.7億元，占據(jù)36%的市場份額；江蘇恩華藥業(yè)銷售額為7214萬元，占據(jù)7%的市場份額；其它企業(yè)銷售額為5601萬元，占據(jù)5%的市場份額。第一批“4+7”帶量采購實施一年后，2019年揚子江藥業(yè)右美托咪定市占率快速提升，企業(yè)產(chǎn)品通過一致性評價是參與帶量采購的入場券，也是快速提長升其市場份額的必要條件，同時也給了揚子江彎道超車的機會。

       圖3：2019年國內(nèi)樣本醫(yī)院右美托咪定競爭格局

       2019年，培美曲塞國內(nèi)用藥金額達到15.99億元，其中，豪森藥業(yè)銷售額為6.08億元，占據(jù)38.04%的市場份額；齊魯制藥銷售額為3.60億元，占據(jù)22.50%的市場份額；匯宇制藥銷售額為2.72億元，占據(jù)17.03%的市場份額；其它企業(yè)銷售額為3.59億元，占據(jù)22.43%的市場份額。

       圖4：2019年國內(nèi)樣本醫(yī)院培美曲塞競爭格局

       截止2020年5月，四川匯宇已有三大注射劑領跑過評榜，分別是注射用培美曲塞二鈉、多西他賽注射液、注射用阿扎胞甘。在三款注射劑中，注射用培美曲塞二鈉被納入第一批4+7帶量采購，作為該品種唯一過評企業(yè)，匯宇制藥成功集采中標。在集采一年之后匯宇占據(jù)17.03%，匯宇制藥借助帶量采購銷量迅速上升，搶占近20%市場份額，體現(xiàn)小企業(yè)在一致性評價和集采政策中的大智慧。

       目前相比口服制劑的殘酷競爭，注射劑市場競爭格局較為良好，中標價格下行壓力相對較小。在當下注射劑市場的爭奪鏖戰(zhàn)中，各大重點龍頭企業(yè)正在加緊深度布局，其中已進入集中采購的企業(yè)將未來市場中占據(jù)主動。
 

       結語

       近年來，隨著注射劑一致性評價政策逐步明確、參比制劑不斷公布以及新藥注冊法規(guī)鼓勵創(chuàng)新藥申報上市，化藥注射劑市場受到不小的沖擊，國內(nèi)注射劑仿制藥的質(zhì)量水平有望逐步提升，注射劑一致性評價顯然已駛入快車道。隨著帶量采購的執(zhí)行及全國擴面，注射劑行業(yè)格局有望重構，同時也給許多企業(yè)帶來新的市場機會，若企業(yè)能綜合考慮市場情況進行合適的品種布局，將是一個彎道超車的好機會?？傮w來看，在國內(nèi)注射劑這一主流戰(zhàn)場中，一些有先見的細分領域龍頭企業(yè)早已提前布局，這些企業(yè)在未來在激烈市場競爭中，將會占據(jù)更大優(yōu)勢。