武田進擊國內HAE市場，原研艾替班特國內報產(chǎn)

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-06-11

6月11日，據(jù)CDE官網(wǎng)武田國際貿易有限公司5.1類新藥醋酸艾替班特注射液的上市申請被CDE受理。

6月11日，據(jù)CDE官網(wǎng)武田國際貿易有限公司5.1類新藥醋酸艾替班特注射液的上市申請被CDE受理，這是繼2018年成都圣諾生物首家報產(chǎn)艾替班特注射液后，國內第二家企業(yè)遞交該遺傳性血管性水腫（HAE）藥物的上市申請。

上市申請

艾替班特（icatibant）原研藥是Jerini AG（Jerini AG2008年被Shire收購，Shire后又被武田收購）研發(fā)的一款特異性的緩激肽B2受體拮抗劑，通過阻斷水腫形成的關鍵介質--緩激肽發(fā)揮作用。2008年該藥首次在歐盟被批準用于治療成人HAE的急性發(fā)作，商品名為Firazyr，2011年被FDA通過優(yōu)先審評加速批準用于治療18歲以上HAE的急性發(fā)作，2017年又被歐盟批準擴大適應癥人群，用于2歲及以上兒童和青少年HAE患者。

據(jù)PDB數(shù)據(jù)顯示，近年來艾替班特全球市場規(guī)模持續(xù)增長，2018年市場銷售達4.1億美元。而且在美國已有艾替班特仿制藥獲批上市，分別是梯瓦和江蘇豪森。

遺傳性血管性水腫（HAE），是一種常染色體顯性遺傳病，主要表現(xiàn)為反復發(fā)生的皮膚、呼吸道和內臟器官腫脹，在全球范圍內的發(fā)病率為1/10000至1/50000。研究發(fā)現(xiàn)HAE 的發(fā)病主要是由于血清 C1 抑制物（C1-INH）缺乏導致，而按照C1-INH的水平和功能，可將 HAE 分為 3 型。其中I 型患者（占 85%）的 C1-INH 水平降低伴功能降低，II 型患者（占 15%）的血清 C1-INH 正常但功能降低，III 型較罕見，患者的 CI-INH 水平和功能均正常，多在雌激素水平較高如口服避孕藥或妊娠時發(fā)生。

目前，HAE還沒有可治愈的辦法，不過美國FDA已經(jīng)批準了多款預防或治療HAE藥物（詳見下表），其中Berinert、Haegarda、Ruconest和Cinryze屬于C1酯酶抑制物（C1INH），艾替班特是一款選擇性緩激肽B2受體拮抗劑，用于C1酯酶抑制劑缺乏HEA，艾卡侖肽是一款選擇性、可逆性血漿激肽釋放酶抑制劑。

適應癥

在國內，HAE于2018年被列入國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》。然而，目前國內還沒有治療HAE急性發(fā)作的有效藥物，預防用藥也只有達那唑，該藥是一種甾體雜環(huán)化合物，為雄激素17α-乙炔睪丸酮的衍生物，主要用于治療子宮內膜異位癥，不過也可用于治療纖維囊性乳腺病、自發(fā)性血小板減少性紫癜、遺傳性血管性水腫、系統(tǒng)性紅班狼滄、男子女性性乳房、青春期性早熟。

2018年，Shire的艾替班特注射液被列入《我國第一批臨床急需境外藥品名單》。考慮到納入境外已上市臨床急需新藥名單的藥品，若尚未進行申報的或正在我國開展臨床試驗的，經(jīng)申請人研究認為不存在人種差異的，均可提交或補交境外取得的全部研究資料和不存在人種差異的支持性材料，直接提出上市申請。筆者在CDE官網(wǎng)查詢，未查到Shire或武田在國內開展艾替班特臨床試驗的信息，猜測此次武田是直接遞交艾替班特注射液的上市申請。

不過值得一提的是，在國內早已有兩家國內企業(yè)開始布局艾替班特市場，其中成都圣諾生物制藥進展最快，早已于2018年按3類仿制藥遞交了上市申請。而另外一家企業(yè)是江蘇豪森，已于2016年被批準臨床。雖然江蘇豪森艾替班特在國內進展較慢，但已于今年3月在美國被批準用于治療HAE。

此外，除了艾替班特，武田制藥的另外一款HAE藥物--拉那蘆人單抗也已在國內報產(chǎn)，該藥較其他HAE藥物使用方便，僅需每月皮下注射一次。