6月29日，Intercept Pharmaceuticals 宣布，已收到美國FDA關(guān)于其FXR激動劑奧貝膽酸（Obeticholic acid，OCA）用于由非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的纖維化的新藥申請的完整回應(yīng)函（CRL）。FDA在CRL中表示，根據(jù)迄今已審查的數(shù)據(jù)，認(rèn)為該藥物基于替代組織病理學(xué)試驗終點的預(yù)期益處仍不確定，而且治療收益并沒有超過潛在的風(fēng)險，因此不支持加速批準(zhǔn)OCA用于治療NASH導(dǎo)致肝纖維化的患者。
Intercept總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ark Pruzanski對此次結(jié)果表示：“在審查過程中，F(xiàn)DA從未傳達(dá)出加速批準(zhǔn)OCA的信息，而且我們堅信迄今為止，提交的所有數(shù)據(jù)均符合FDA規(guī)定的要求，并明確支持OCA的積極收益風(fēng)險。對于此次CRL，我們感到很遺憾。FDA逐漸增加了組織學(xué)終點的復(fù)雜性，從而創(chuàng)造了一個非常高的通過門檻，目前為止，OCA只在一項關(guān)鍵的3期研究中達(dá)到了這一需求。我們計劃盡快與FDA會面，就CRL的信息討論未來如何通過批準(zhǔn)的方案。”
在搶占第一款上市的NASH藥物的競賽中，Intercept一直處于地位，也是目前唯一一家獲得積極后期試驗數(shù)據(jù)的公司。作為一種強(qiáng)力的特異性法尼醇X受體（FXR）激動劑，OCA先前在一項名為REGENERATE的3期臨床試驗中取得了積極的結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，接受高劑量OCA的中重度NASH患者中，四分之一的患者肝組織纖維化的癥狀得到了顯著改善，而且病情并未發(fā)生惡化的情況。
FDA建議Intercept，從正在進(jìn)行的REGENERATE研究中提交其他額外的中期分析有效性和安全性數(shù)據(jù)，以支持OCA獲得潛在的加速批準(zhǔn)，并指出該研究的長期結(jié)果應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行。
雖然OCA此前已被批準(zhǔn)用于另一種罕見肝?。≒BC），但NASH領(lǐng)域空間巨大。據(jù)估計，NASH僅在美國就影響數(shù)百萬人。此前投資銀行JMP Securities估計，Intercept藥物的銷售峰值可能達(dá)到數(shù)十億美元。
受此利空消息影響，Intercept周一的股價下跌了近40％，至每股47.25美元。同樣研發(fā)NASH的其他制藥商股價也紛紛下跌，其中Madrigal下跌約6％，Viking、Akero和GenFit分別下跌了約1％。
Stifel分析師Derek Archila在給客戶的報告中寫道，此次拒絕是由于OCA臨床測試中發(fā)生的治療相關(guān)副作用，也就是一些患者在接受OCA治療后，體內(nèi)有害的膽固醇升高，這反過來又使他們的心血管風(fēng)險發(fā)生率更高。鑒于許多NASH患者已經(jīng)超重或患有2型糖尿病，這樣的副作用可能會引起監(jiān)管機(jī)構(gòu)的警惕。根據(jù)FDA對額外試驗數(shù)據(jù)的要求，Intercept解讀這些數(shù)據(jù)可能要等到至少2022年下半年。外界分析認(rèn)為，這樣長時間的延遲可能會抹殺Intercept此前積累的部分優(yōu)勢，使得其他競爭對手包括Madrigal Pharmaceuticals和Viking Therapeutics能夠有機(jī)會趕超上來。
參考來源：
1、Intercept's NASH drug faces its biggest delay yet
2、Intercept's NASH hopeful spurned by FDA, raising questions for other companies in the race
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