2020年07月09日，百濟神州舉行線上投資者會議，詳細介紹了其研發(fā)管線，筆者看來：1. 百濟神州已經(jīng)建立了以百澤安、百悅澤為基礎的自主開發(fā)商業(yè)化產(chǎn)品，同時建立了以安加維為代表的合作開發(fā)商業(yè)化產(chǎn)品；2. 在研管線中，替雷利珠單抗這一基石產(chǎn)品的成功開發(fā)具有重要意義，多款藥物可與其聯(lián)合用藥；3. 自主開發(fā)管線中，很受關注的當屬TIGIT單抗BGB-A1217、OX40激動單抗BGB-A445、HPK1抑制劑BGB-15025等，以及尚處于藥物發(fā)現(xiàn)階段的PROTAC； 4. 合作開發(fā)管線中，很受關注的當屬KRAS G12C抑制劑sotorasib、雙特異性抗體Zanidatamab、新一代CTLA4單抗BA3071等。
一．百悅澤, 百澤安揭開百濟神州商業(yè)化之路
自主開發(fā)、合作引入是百濟神州均非常倚重的兩種研發(fā)模式，同時兩種模式均獲成功，前者代表是澤布替尼、替雷利珠單抗；后者代表是從Celgene, Amgen引入的8款商業(yè)化階段產(chǎn)品，如來那度胺、地舒單抗。
自主開發(fā)藥物中，澤布替尼和替雷利珠單抗仍有多個適應癥等待拓展，替雷利珠單抗3個大適應癥上市申請正處于上市審評階段。此文不再詳述，敬請關注百濟神州官方文件。
http://ir.beigene.com/static-files/ec5456b7-8cc2-4b88-8a65-e7d727a0b574
二．TIGIT單抗BGB-A1217將會加速推進3期臨床
《2020年ASCO重磅進展之一：PD-(L)1之后TIGIT單抗或將引領未來》《ASCO肺癌腫瘤免疫新趨勢：可瑞達收官不利 歐狄沃能否重拾增長 TIGIT助益腫瘤免疫》多篇文章中，筆者關注到，TIGIT單抗正在成為繼PD-(L)1, CTLA4后，廣受關注的免疫檢查點之一。2020 ASCO中，TIGIT單抗公布強大的概念驗證數(shù)據(jù)，百濟神州BGB-A1217，該項目的開發(fā)預計將會加速！同時，也期待該項目批露臨床數(shù)據(jù)。
CITYSCAPE：PD-L1高表達患者 ORR 66% vs. 24%
CITYSCAPE：PD-L1高表達患者，mPFS 未達到 vs. 4.11月，HR 0.30
三．百濟神州繼續(xù)挑戰(zhàn)OX40激動抗體：BGB-A445
OX40是一個T激活的輔助共刺激因子之一，OX40激動抗體是腫瘤免疫開發(fā)的一個重要方向，但是需要明確的是OX40的研究遠不如CTLA4/PD-(L)1清晰，GSK317499，tavolimab，PF-04518600的早期應答率 5%上下，聯(lián)合其他PD-(L)1單抗，應答率也不及10%
百濟神州，http://ir.beigene.com/static-files/f2174d54-ff18-4637-b946-88e0e35e8026
百濟神州認為OX40激動抗體BGB-A445具有獨特的差異化優(yōu)勢，該激動型抗體不干擾OX40- OX40L相互作用，1. 其既保留天然的受體激動能力；2. 又能夠通過抗體激動進一步激活T細胞。因此，BGB-A445具有不同于在開發(fā)OX40激動抗體的差異化，但是，這是否能夠支撐項目成功，仍待更多數(shù)據(jù)支持！
百濟神州，http://ir.beigene.com/static-files/f2174d54-ff18-4637-b946-88e0e35e8026
四．百濟神州PROTAC項目上馬
https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.9b00597
線上投資者會議中，百濟神州指出PROTAC項目正在推進中，PROTAC是近幾年涌現(xiàn)出了的一種創(chuàng)新技術，SAR439859，RG6171，AZD9833等是全球優(yōu)勢項目。
五．KRAS G12C抑制劑sotorasib，雙特異性抗體Zanidatamab
sotorasib是一款備受關注的first-in-class
ESMO 2019，ASCO 2020中，sotorasib非小細胞肺癌和結直腸癌數(shù)據(jù)早期應答數(shù)據(jù)公布，1. 非小細胞肺癌中，960mg RP2D N=13, PR 7 (54%), SD 6 (46), ORR 54%; Data cutoff: July 17, 2019；2. 結直腸癌中，960mg RP2D N=12, PR 1 (8%), SD 10 (83), ORR 8%; Data cutoff: July 17, 2019
項目未來進展仍需緊密關注。
百濟神州，http://ir.beigene.com/static-files/f2174d54-ff18-4637-b946-88e0e35e8026
六．新的創(chuàng)新突破：雙特異性抗體Zanidatamab
Zymeworks擁有獨特的Azymetric™ and EFECT™技術平臺，Zanidatamab (ZW25)開發(fā)基于Azymetric™技術，Zanidatamab同時靶向HER2的ECD2和ECD4兩個胞外結構域，靶向ECD4為ScFv結構，靶向ECD2為傳統(tǒng)抗體結構。
《赫賽萊中國獲批：HER2給乳腺癌帶來的突破從未停歇》筆者關注到，Zanidatamab 由于具有潛在的高臨床獲益，該抗體開發(fā)進度備受關注 。
ZW25 vs. ZW49是新一代HER2大分子藥物，https://ir.zymeworks.com/Cache/1500126450.PDF?O=PDF&T=&Y=&D=&FID=1500126450&iid=5148240
ZW25能夠HER2高表達癌癥患者帶來良好的早期響應
Zymeworks，https://ir.zymeworks.com/Cache/1500126450.PDF?O=PDF&T=&Y=&D=&FID=1500126450&iid=5148240
七．百濟神州里程碑事件盤點
百濟神州，http://ir.beigene.com/static-files/f2174d54-ff18-4637-b946-88e0e35e8026
上文選擇了備受關注的幾款產(chǎn)品對百濟神州的研發(fā)管線做了介紹，分為自主開發(fā)和項目引進兩大類，當然并沒有完全提及，詳細資料需參考百濟神州官方資料。
百濟神州是代表新時代中國創(chuàng)新的典型創(chuàng)新企業(yè)之一，1. 開發(fā)出了具有全球競爭力的BTK抑制劑澤布替尼，藥物在大型頭對頭3期臨床試驗中顯示出優(yōu)于伊布替尼，早期研發(fā)管線中同樣有著潛在的best-in-class，如BCL-2抑制劑；2. 企業(yè)緊跟研發(fā)潮流，強力布局腫瘤免疫，如PD-1、CTLA4、TIGIT、OX40、TIM3，成功開發(fā)并商業(yè)化了腫瘤免疫基石藥物替雷利珠單抗；3. 腫瘤免疫中，緊跟節(jié)奏，力求在新一代免疫檢查點藥物中有所突破，如BA3071、BGB-A445；4. 百濟神州開啟了合作引進的創(chuàng)新模式，如百濟神州與Amgen國際跨國巨頭深度合作，各取所需，加快商業(yè)化進程；5. 瞄準突破性療法，引入與在研管線具有深度協(xié)同或補充的藥物，如雙抗、sotorasib、西曲替尼、zanidatamab等。
作者簽名：我們的征途是星辰與大海。
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