8月24日，Odonate Therapeutics宣布了tesetaxel（研究性的紫杉烷口服劑型）用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者3期臨床研究CONTESSA的積極結果。結果顯示，該研究達到了提高患者無進展生存率（PFS）的主要終點。
CONTESSA是一項多國多中心、隨機3期臨床研究，旨在每21天的治療周期第一天口服tesetaxel（27mg/m2）聯(lián)合減少劑量的卡培他濱（capecitabine，21天周期內(nèi)14天口服1650 mg/m2/天）與單獨接受卡培他濱標準劑量（21天內(nèi)14天口服2500 mg/m2/天）方案比較。該研究入組685例人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、激素受體（HR）陽性的MBC患者，按照1：1隨機分為兩組?？ㄅ嗨麨I是一種口服化療藥物，被認為是MBC護理治療的標準。如果需要，患者必須接受內(nèi)分泌治療，無論是否使用細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑。研究的主要終點是獨立放射學審查委員會（IRC）評估的PFS，次要療效終點是總生存率（OS）、IRC評估的客觀反應率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
根據(jù)IRC評估，tesetaxel聯(lián)合卡培他濱減少劑量方案組患者的平均PFS為9.8個月，而單用卡培他濱標準劑量組PFS為6.9個月，相對改善了2.9個月。此外，與單用卡培他濱的標準劑量相比，tesetaxel聯(lián)合卡培他濱的用藥劑量減少了28.4%[風險比=0.716（95%CI：0.573-0.895）；p=0.003]。
雖然研究結果顯示積極，但聯(lián)合用藥組不良反應明顯高于卡培他濱單藥組。有≥5%的患者發(fā)生3級及以上治療突發(fā)不良事件（TEAEs），包括中性粒細胞減少（聯(lián)合組71.2%，單藥組8.3%）；腹瀉（聯(lián)合組13.4%，單藥組8.9%）；手足綜合征（聯(lián)合組6.8%，單藥組12.2%）；發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（聯(lián)合組12.8%，單藥組1.2%）；疲勞（聯(lián)合組8.6%，單藥組4.5%）；低鉀血癥（聯(lián)合組8.6%，單藥組2.7%）；白細胞減少癥（聯(lián)合組10.1%，單藥組0.9%）；貧血（聯(lián)合組8.0%，單藥組2.1%）。2級脫發(fā)的發(fā)生率在聯(lián)合組為8.0%，而單藥組為0.3%。聯(lián)合組患者發(fā)生≥3級神經(jīng)病變的比例為5.9%，而單藥組為0.9%。
Odonate指出，雖然目前研究的OS數(shù)據(jù)尚不成熟，但最近的一項中期分析表明，tesetaxel聯(lián)合卡培他濱對OS沒有不良影響，研究的最終分析預計在2022年進行。
CONTESSA聯(lián)合首席研究員、美國腫瘤學乳腺癌研究主席Joyce O'Shaughnessy博士認為：“Tesetaxel代表了轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者潛在的重要臨床進展，對這部分患者來說仍有很大未得到滿足的醫(yī)療需求。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡指南的最新更新強調(diào)了這一需求，并推薦口服治療藥物，以減少門診就診的頻率。”
Odonate是一家致力于開發(fā)“best-in-class”療法的制藥公司，其最初的研發(fā)重點就是tesetaxel。這是一種研究性的口服化療藥物，其屬于紫杉烷類藥物（廣泛用于癌癥治療），但被認為是一種新的化學實體（NCE），它保留了與已批準的紫杉烷藥物相同的紫杉烷核心，但添加了兩個新的含氮官能團。Tesetaxel的化學設計目的是：（1）不會被P-糖蛋白（“P-gp”）泵排出體外，目的是保持對化療耐藥腫瘤細胞的活性；（2）口服生物利用度高；（3）具有高溶解度；（4）在人體中具有較長的半衰期（約8天）。
這些設計使得tesetaxel具有多種藥理特性，包括口服藥量低；血漿半衰期長，能夠在相對較少的劑量下維持足夠的藥物水平；無過敏反應史；對化療耐藥腫瘤有顯著的抑制作用。在MBC患者中，該藥物在兩項多中心的2期臨床研究中均顯示出顯著的單劑抗腫瘤活性。
參考來源：Odonate Therapeutics Announces Positive Top-line Results from CONTESSA, a Phase 3 Study of Tesetaxel in Patients with Metastatic Breast Cancer
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