Abivax是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)可刺激人體自然免疫機(jī)制的創(chuàng)新療法來(lái)治療炎癥性疾病、病**疾病和癌癥。近日，該公司公布了ABX464治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）IIa期研究的2年維持治療數(shù)據(jù)。該研究入組的患者，先前對(duì)至少一種現(xiàn)有療法不耐受和/或難治。2年維持治療結(jié)果顯示，69%的患者獲得臨床緩解、94%的患者受益于臨床應(yīng)答。
這些數(shù)據(jù)證實(shí)了ABX464在維持期治療第二年具有良好的安全性和療效，這在該研究的誘導(dǎo)期以及維持期治療第一年已經(jīng)觀察到。最新發(fā)現(xiàn)加強(qiáng)了ABX464作為一種耐受性良好、有效、每日一次口服療法治療中重度UC患者的潛力。
在最初誘導(dǎo)期被納入活性藥物組或安慰劑組的32例患者中，有22例被納入IIa期維持期研究，接受每日一次50mg劑量ABX464開放標(biāo)簽治療。其中，19例完成了第一年（52周）ABX464維持治療；這19例患者中，16例完成了第二年ABX464維持治療。
所有內(nèi)窺鏡結(jié)果讀出由獨(dú)立審查員集中進(jìn)行。數(shù)據(jù)顯示，完成第二年維持治療的16例患者中，有11例（69%）處于臨床緩解、15例（94%）受益于臨床應(yīng)答。7例（44%）處于內(nèi)鏡緩解（包括結(jié)腸/直腸病變完全消失[內(nèi)鏡梅奧評(píng)分=0]）。UC疾病活動(dòng)的關(guān)鍵生物標(biāo)志物糞便鈣衛(wèi)蛋白（calprotectin）在第一年治療期間正?；?，在第二年期間維持在31.6μg/g（正常水平是低于50μg/g）。研究中，ABX464安全、耐受性好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告。在ABX464治療的第二年，沒(méi)有患者因不良事件而過(guò)早停藥。
UC是一種炎癥性腸病，會(huì)極大地影響患者的生活質(zhì)量，需要昂貴而繁瑣的治療。上述IIa期研究維持期2年治療結(jié)果證實(shí)，ABX464的創(chuàng)新機(jī)制將為接受現(xiàn)有療法（包括生物制劑）無(wú)反應(yīng)或停止反應(yīng)的中重度UC患者帶來(lái)很有前途的新方法，提供一種簡(jiǎn)單易行、每日一次口服、長(zhǎng)期有效的治療選擇。
ABX464是從Abivax公司化合物文庫(kù)中篩選出來(lái)的一個(gè)小分子藥物，該文庫(kù)包括超過(guò)2200個(gè)可調(diào)節(jié)RNA剪接的小分子。ABX464的RNA剪接調(diào)節(jié)作用所產(chǎn)生的效應(yīng)構(gòu)成了一種強(qiáng)大的抗炎作用和抗病毒作用，并有減少HIV病毒庫(kù)（HIV reservoir）的能力。目前，ABX464正開發(fā)用于多種炎癥性疾?。ò║C、克羅恩病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）和多種病**疾?。–OVID-19、HIV）。
ABX464的抗炎作用是由該分子結(jié)合至靶點(diǎn)帽子結(jié)合復(fù)合物（CBC）所觸發(fā)的，CBC位于每個(gè)胞內(nèi)非編碼RNA分子的5'端。這種結(jié)合可導(dǎo)致一種長(zhǎng)的、非編碼RNA的剪接，從而誘導(dǎo)單個(gè)微小RNA（miRNA）產(chǎn)物miR-124的過(guò)度表達(dá)。miR-124隨后啟動(dòng)一種級(jí)聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生強(qiáng)大的抗炎作用。
臨床開發(fā)方面，ABX464治療中重度UC患者的IIb期誘導(dǎo)和維持研究正在歐洲、加拿大、美國(guó)進(jìn)行，到目前為止，已經(jīng)有69%（159/232）的患者隨機(jī)進(jìn)入誘導(dǎo)研究。該研究的患者入組預(yù)計(jì)今年底完成，首批頂線結(jié)果將在2021年第二季度公布。在完成誘導(dǎo)期的85例患者中，84例進(jìn)入維持期，目前正在接受每日一次口服50mg劑量ABX464治療，并顯示出與先前研究一致的良好安全性。
此外，ABX464治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎IIa期研究的患者入組進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)年底前完成患者入組。
同時(shí)，ABX464治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的IIb/III期試驗(yàn)已經(jīng)在所有參與的歐洲國(guó)家和巴西獲得批準(zhǔn)，正在進(jìn)行患者招募，預(yù)計(jì)第四季度完成。根據(jù)關(guān)鍵領(lǐng)袖的建議，Abivax公司正計(jì)劃將ABX464推進(jìn)至克羅恩病關(guān)鍵IIb/III期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2021年開始招募患者。
參考來(lái)源：ABIVAX: Abivax Reports Long-lasting Two-year Efficacy and Safety Data from ABX464 Ulcerative Colitis Phase 2a Maintenance Study
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