近日，阿斯利康與Dogma Therapeutics簽署了一份授權(quán)協(xié)議，獲得了其口服PCSK9抑制劑項(xiàng)目，并計(jì)劃在明年將其推進(jìn)至人體臨床試驗(yàn)，以觀察口服PCSK9抑制劑在人體中的作用。
PCSK9抑制劑被視為他汀類之后降脂領(lǐng)域的最大進(jìn)步，然而其重磅銷售潛力迄今為止尚未在市場(chǎng)兌現(xiàn)。當(dāng)前，有2款PCSK9抗體藥物正在銷售，分別為安進(jìn)的Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent，雙方正在展開激烈的價(jià)格戰(zhàn)。
盡管有大量的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，使用這類藥物可以減少15-20%的心臟事件，但基于抗體的PCSK9抑制劑，由于成本效益，其廣泛使用一直備受質(zhì)疑。
抑制PCSK9的替代方法也被抗體所覆蓋的廣泛結(jié)合部位所阻礙，并且迄今為止，只報(bào)道了利用小分子間接抑制PCSK9的方法。
去年，在藥物研發(fā)外包公司Charles River Laboratories的幫助下，Dogma Therapeutics脫穎而出。該公司利用其平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)了可直接與PCSK9中一個(gè)新的、神秘的結(jié)合口袋相結(jié)合的小分子抑制劑。
據(jù)該公司稱，在臨床前試驗(yàn)中，對(duì)血脂異常的非人靈長類動(dòng)物進(jìn)行口服給藥治療，發(fā)現(xiàn)其口服PCSK9小分子抑制劑“在給藥數(shù)周后，LDL-C呈現(xiàn)顯著和大幅降低。”
現(xiàn)在，阿斯利康希望能獲得這種下一代方法。本次合作授權(quán)協(xié)議的財(cái)務(wù)細(xì)節(jié)并未披露。根據(jù)所發(fā)布的公告，阿斯利康將把該項(xiàng)目推進(jìn)到血脂異常和家族性高膽固醇血癥的臨床開發(fā)中。
雖然PCSK9是一個(gè)已被證實(shí)的、可有效降低LDL-C的靶點(diǎn)，但用小分子來抑制它一直非常具有挑戰(zhàn)性。與Dogma Therapeutics簽訂的這項(xiàng)授權(quán)協(xié)議，將為阿斯利康提供一個(gè)機(jī)會(huì)，來開發(fā)第一個(gè)小分子、口服可利用的PCSK9抑制劑。
除了單抗藥物之外，還有一個(gè)創(chuàng)新療法即將上市，即諾華的inclisiran，這是以94億美元收購TMC獲得。該藥是一種siRNA，利用RNA干擾機(jī)制直接關(guān)閉肝 臟中PCSK9蛋白的表達(dá)，在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)了強(qiáng)勁療效。
目前，inclisiran正在接受美歐監(jiān)管審查，憑借一年皮下注射2次的優(yōu)勢(shì)，inclisiran上市后勢(shì)必會(huì)對(duì)2款單抗PCSK9抑制劑帶來猛烈沖擊。
參考來源：AstraZeneca nabs next-gen oral PCSK9 inhibitor asset from Dogma Therapeutics
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