Poseida Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于利用其專有的基因工程平臺技術創(chuàng)建具有治愈能力的下一代細胞和基因療法。諾華持有該公司15%的股權。近日，Poseida宣布，美國FDA已解除對P-PSMA-101治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）I期試驗的臨床限制，該公司計劃立即恢復試驗。
Poseida已同意實施旨在提高患者依從性和安全性的修正方案案，包括修改入組和排除標準以及監(jiān)測和實驗室檢測的頻率。
P-PSMA-101是該公司首個實體腫瘤自體CAR-T療法，靶向在mCRPC細胞上表達的前列腺特異性膜抗原（PSMA），目前正開發(fā)用于治療mCRPC。該療法利用了Poseida專有的非病毒piggyBac DNA修飾系統(tǒng)開發(fā)，該系統(tǒng)產生的候選產品具有高比例的干細胞樣記憶性T細胞（TSCM）。
TSCM是近幾年發(fā)現(xiàn)的一個細胞亞群，約占外周血中總的CD4+T細胞和CD8+T細胞的2％-4％，具有長壽命、自我更新和多能性等特點。目前的大多數CAR-T療法，都是基于病毒制造產生，通常存在安全性、有限的遺傳物質裝載量等固有問題。由于其獨特的性質，TSCM細胞相比早期的CAR-T產品，具有延長緩解持續(xù)時間、降低**的能力，這使其有潛力在沒有重癥監(jiān)護病房的情況下進行治療。
P-PSMA-101治療mCRPC的I期臨床試驗于2020年5月啟動，并在今年8月首次發(fā)現(xiàn)了潛在的安全性信號。美國FDA在調查了一例死于7月底的患者后，將這項研究進行了叫停。
根據當時的報道，這例患者在治療后的前7天，沒有出現(xiàn)任何不良臨床癥狀，實驗室檢查結果也正常。但是，由于錯過了第10天和第14天的隨訪，這期間患者出現(xiàn)了一些癥狀并導致隨后住院治療，并在接受P-PSMA-101治療后的第19天，死于肝功能衰竭。
具體死因尚未得到證實，但Poseida公司表示，這例患者癥狀表現(xiàn)為巨噬細胞活化綜合征（MAS），這是一種與CAR-T療法相關的免疫系統(tǒng)過度激活，不過MAS也有可能有其他原因，如感染和自身免疫性疾病。此外，這例患者還出現(xiàn)了視力模糊，并被診斷為葡萄膜炎。
值得一提的是，在被叫停之前，這項研究中治療的患者，還沒有出現(xiàn)過細胞因子釋放綜合征（CRS），這是一種常見的與CAR-T療法相關的免疫系統(tǒng)過度激活，目前已上市的2款CAR-T療法（諾華Kymriah和吉利德Yescarta）也存在這一副作用。
參考來源：FDA lifts clinical hold on Poseida's prostate cancer cell therapy study
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