幾家歡喜幾家愁，輝瑞哌柏西利無緣醫(yī)保，禮來阿貝西利又申報新適應癥

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-12-30

12月28日，禮來阿貝西利片在國內(nèi)遞交的2.4類注冊申請獲CDE受理，申報具體適應癥尚不確定。目前，2020年醫(yī)保目錄已經(jīng)公布，阿貝西利由于在國內(nèi)還未正式獲批無緣醫(yī)保目錄。

12月28日，禮來阿貝西利片在國內(nèi)遞交的2.4類注冊申請獲CDE受理，申報具體適應癥尚不確定。而該藥在國內(nèi)的首個上市申請目前已進入行政審批階段，預計很快將獲批。

禮來阿貝西利片在國內(nèi)遞交的2.4類注冊申請獲CDE受理

Abemaciclib（阿貝西利，商品名為 Verzenio）是禮來開發(fā)的一款口服細胞周期蛋白依賴性激酶 CDK4/6 抑制劑，最早于2017年9月被FDA批準用于治療乳腺癌，具體適應癥為：1）單藥治療接受過內(nèi)分泌療法和化療后疾病進展的 ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌；2）或聯(lián)合氟維司群，二線治療接受過內(nèi)分泌療法后疾病進展的 ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌。2018 年 2 月，該藥又被 FDA 批準聯(lián)合芳香酶抑制劑作為 ER+/HER2-絕經(jīng)后女性晚期或轉移性乳腺癌的初始內(nèi)分泌療法。

作為全球上市的第三款CDK4/6抑制劑， Verzenio上市后銷售額逐年攀升，并于2019年反超諾華的Ribociclib（Kisqali），但是由于上市較晚，銷售額還遠遠落后于輝瑞的Palbociclib（哌柏西利，Ibrance）。

全球銷售情況

2019年，阿貝西利在國內(nèi)報產(chǎn)，相關受理號為JXHS1900144/5/6，據(jù)該注冊申請納入優(yōu)先審評的理由，推測申報的適應癥是：聯(lián)合芳香酶抑制劑一線治療ER+/HER2-局部晚期或轉移性女性乳腺癌，以及聯(lián)合氟維司群用于既往曾接受過內(nèi)分泌治療的ER+/HER2-局部晚期或轉移性女性乳腺癌。目前，該注冊申請進入行政審批階段，預計不日將正式獲批。

據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，阿貝西利在國內(nèi)共登記4項臨床試驗，適應癥包括早期乳腺癌、晚期乳腺癌和非小細胞肺癌。根據(jù)試驗進度，不能確定阿貝西利在國內(nèi)申報的第二個適應癥是非小細胞肺癌還是早期乳腺癌。

臨床試驗

其中，阿貝西利是第一個也是唯一一個在高風險HR+/HER2-早期乳腺癌患者中被證明改善無浸潤性疾病生存期（IDFS）的CDK4/6抑制劑，其在在早期乳腺癌患者中開展的隨機、開放標簽、多中心III期臨床研究monarchE的期中分析結果顯示：與單獨使用標準輔助內(nèi)分泌治療（ET）相比，阿貝西利聯(lián)合標準輔助ET顯著降低復發(fā)風險達25%，（HR：0.747；95% CI：0.598-0.932；p = 0.0096）。且在所有預設的亞組中，患者均一致顯示出具有統(tǒng)計學意義的獲益，治療2年后組間差異為3.5%（阿貝西利組2年無浸潤性腫瘤復發(fā)生存率為92.2%，而對照組為88.7%）。

在非小細胞肺癌上，臨床Ⅰ期試驗結果顯示，經(jīng)過阿貝西利治療，KRAS突變NSCLC患者相比無KRAS突變NSCLC患者，單藥的有效率更高且疾病緩解時間更長。但阿貝西利在接下來對比厄洛替尼的臨床Ⅲ期試驗中雖然達到了PFS和客觀緩解率（ORR）的次要終點，卻沒有達到總生存期（OS）的主要終點。照上述結果，筆者推測此次阿貝西利申報早期乳腺癌適應癥的可能性比較大。

目前，2020年醫(yī)保目錄已經(jīng)公布，阿貝西利由于在國內(nèi)還未正式獲批無緣醫(yī)保目錄，但早于2018年7月就在國內(nèi)獲批的哌柏西利也在醫(yī)保談判中落選，而且齊魯制藥已于今年11月拿下哌柏西利首仿批件。此外，國內(nèi)多家企業(yè)也已自主研發(fā)或引進CDK4/6抑制劑。未來，國內(nèi)CDK4/6抑制劑市場競爭勢必更加激烈，除了定價、療效，如何在新適應癥上占領先機也是企業(yè)制勝的關鍵。