NMN：走在“封神”路上的明星原料藥

熱門推薦： NMN , 原料藥 ,

作者：云天來源：CPhI制藥在線

2021-01-27

NMN作為新生明星原料藥，其全名煙酰胺單核苷酸，是煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的反應(yīng)產(chǎn)物，在機體內(nèi)主要作為NAD+的關(guān)鍵前體，通過轉(zhuǎn)化發(fā)揮生理功能，如激活NAD+底物依賴性酶Sirt1（組蛋白脫乙酰酶）、調(diào)節(jié)細(xì)胞存活、死亡以及維持氧化還原狀態(tài)等。

NMN結(jié)構(gòu)式

圖一 NMN結(jié)構(gòu)式

從藥用作用來看，NMN目前已經(jīng)證實的功能包括：

1. 緩解和改善缺血性心腦組織損傷

a. 腦卒中治療作用。腦卒中是一種由腦部血液循環(huán)障礙引起的急性腦血管病，具有高死亡率和高致殘率的特點。研究發(fā)現(xiàn)，NMN可激活Nampt-NAD+途徑，保護(hù)腦神經(jīng)，以及促進(jìn)血管及神經(jīng)再生，對腦出血和腦出血轉(zhuǎn)化造成的神經(jīng)損傷有良好的保護(hù)作用，因此是潛在的抗卒中藥物。

b. 心臟缺血再灌注治療作用。心臟缺血再灌注是一種致命性缺血性損傷，該過程伴隨難以避免的心肌細(xì)胞死亡、嚴(yán)重臟器功能障礙。缺血預(yù)處理（IPC）是一種通過激活Sirt1介導(dǎo)的內(nèi)源性防御機制，可保護(hù)短暫缺血再灌注過程中的心肌活力。研究表明，NMN可通過模擬缺血預(yù)處理（IPC）的保護(hù)作用保護(hù)心臟。

2. 改善氧化相關(guān)退行性疾病和機體機能障礙

a. 阿爾茨海默氏病治療作用。研究發(fā)現(xiàn)，線粒體結(jié)構(gòu)和功能的異常是阿爾茨海默氏病的致病因素之一，而NMN促進(jìn)線粒體的能量代謝，對改善認(rèn)知功能、記憶功能有重要作用。

b. 帕金森病治療作用。研究證實，NMN能夠提高神經(jīng)細(xì)胞存活率，穩(wěn)定NAD+以及ATP水平，抑制細(xì)胞凋亡，抵御能量損傷，改善線粒體抑制劑誘導(dǎo)能量代謝障礙，從而有益于帕金森病的治療。

c. 血管障礙治療作用。研究證實，NMN能降低血管氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善主動脈硬化以及血管功能障礙；此外，NMN能減少血管中膠原蛋白積累，而增加動脈彈性蛋白的積累，降低人體動脈硬化，從而延緩脈老化。

d. 此外，NMN還被證實具有治療急性腎損傷作用、治療視力退行性疾病等作用。

3. 治療代謝性疾病

NMN在代謝性疾病上主要用于糖尿病及肥胖的改善上。研究發(fā)現(xiàn)，NMN可，通過參與葡萄糖代謝、抗炎以及凋亡過程，從而改善高果糖小鼠的胰島功能；此外，NMN可通過催化哺乳動物NAD+的生物合成，改善胰島功能，從而恢復(fù)胰島素分泌；并且，NAD+水平上升，可增強線粒體能量代謝，進(jìn)而達(dá)到與運動相似的減肥效果。

在我國，NMN也越來越受關(guān)注，其原料藥需求在不斷加大。因此，筆者在此為大家展示兩條合成工藝供大家參考。

NMN合成工藝一