BioVaxys Technology Corp.宣布已開始針對卵巢癌半抗原化腫瘤抗原**BVX-0918A的臨床開發(fā)計劃。公司計劃在歐盟（EU）中尋求III期和IV期卵巢癌同情給藥許可，接下來在美國提交新藥臨床試驗申請（IND）。BioVaxys正在與其指定的合同制造組織（CMO）進行討論，并預計將于2021年第一季度執(zhí)行一份制造合同。公司計劃在今年晚些時候向歐洲藥品管理局（EMEA）提交針對BVX-0918A的臨床試驗申請（CTA）。
卵巢癌治療存在大量未滿足的治療需求。目前，全世界有超過24萬女性被診斷患有卵巢癌，并有超過14.02萬人死于該疾病。在美國，卵巢癌是導致婦科惡性腫瘤死亡的主要原因。2020年，美國估計有21750例新的卵巢癌病例，并且有13940人死于卵巢癌。此種病死率幾乎是乳腺癌的三倍，這使卵巢癌成為發(fā)達國家中最致命的婦科惡性腫瘤。像其他癌癥一樣，該疾病的病期與生存成反比。該疾病所有病期的5年相對生存率約為45%。但是，卵巢癌通常在早期（I期和II期）無癥狀，因此大約80%的患者確診時就已是晚期（III期和IV期）。III期和IV期患者的5年生存率約為29%。
BioVaxys基于成熟的免疫學概念開發(fā)了其**技術平臺，用一種稱為半抗原的簡單化學物質(zhì)修飾腫瘤或病毒抗原，使其更容易被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。半抗原化過程“教導”患者的免疫系統(tǒng)識別目標蛋白并使目標蛋白作為外來物更加“可見”，從而刺激免疫應答。在BioVaxys聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席醫(yī)療官David Berd醫(yī)學博士之前進行的I期和II期臨床研究中，對近500名黑色素瘤或卵巢癌患者使用BioVaxys的早期癌癥**，結果表明半抗原細胞平臺顯示出顯著的臨床應用前景。BioVaxys創(chuàng)始人、總裁兼首席運營官Ken Kovan表示：“自體方法可能比其他方法（如涉及尋找特定抗原的方法）更具優(yōu)勢。由于自體腫瘤細胞定義為在患者體內(nèi)具有一組獨特抗原，因此其挑戰(zhàn)是提高免疫系統(tǒng)將卵巢腫瘤細胞識別為異物的能力，從而打破患者的‘自身耐受性’。達到這一目標的方法是使用半抗原，這是BioVaxys半抗原蛋白**平臺的基礎。”
BioVaxys計劃采用一種“檢查點抑制劑”來開發(fā)**，可降低或削弱免疫檢查點基因或基因產(chǎn)物的細胞功能。檢查點抑制劑是一種藥物類型，可以阻斷由某些類型的免疫系統(tǒng)細胞（如T細胞和某些癌細胞）產(chǎn)生的稱為“檢查點”的蛋白質(zhì)。這些檢查點有助于防止免疫應答過強，但有時也會阻止T細胞殺死癌細胞。當這些檢查點被阻斷后，T細胞可以更有效地殺死癌細胞。BioVaxys的重點是將免疫檢查點抑制劑與其半抗原化腫瘤抗原**（主要是抗CTLA4、抗PD1或PDL1檢查點抗體）結合使用，以治療卵巢癌和其他實體瘤。BioVaxys的基本原理是：（1）具有持續(xù)存在的未滿足的臨床需求，因為大多數(shù)卵巢癌患者無法從抗檢查點單一療法中獲益；（2）有證據(jù)表明并非所有患者都能對其腫瘤產(chǎn)生免疫應答；（3）有證據(jù)表明患者特異性**可以誘導對自體腫瘤抗原的免疫應答；（4）檢查點之前時期的臨床證據(jù)表明，此類患者特異性**可對生存產(chǎn)生積極影響。
BioVaxys最近還完成了針對其新冠病毒候選**BVX-0320的臨床前計劃，其中包括美國衛(wèi)生與公共服務部、食品和藥物管理局（FDA）生物制劑評估與研究中心（CBER）在其發(fā)布的有關新冠病毒預防**開發(fā)和許可指南中建議的研究。
美國食品和藥物管理局的非約束性指南旨在協(xié)助新冠病毒預防**的臨床開發(fā)和許可，并反映其在此問題上的最新想法。此項臨床前計劃于2020年9月開始，由Charles River Laboratories, Inc.根據(jù)與BioVaxys公司的合同進行，通過測量將病毒與人體細胞結合的蛋白質(zhì)抗體的發(fā)展，對受控小鼠模型中BVX-0320引發(fā)的抗病毒免疫應答進行評估。試驗對28只小鼠進行四種劑量的兩次BVX-0320注射并結合免疫性佐劑QS21，之后第6周檢測到其中96.4%的小鼠抗體呈陽性反應。BioVaxys團隊還發(fā)現(xiàn)其半抗原新冠病毒棘突**可激活CD4+輔助性T細胞和CD8+殺傷性T細胞，表達激活標志物CD69和CD25。這個結果表明，接種3µg或10µg兩種不同劑量的BVX-0320可刺激免疫系統(tǒng)記憶的輔助性T細胞以及殺傷性T細胞。CD4+ T細胞對于實現(xiàn)針對病毒病原體的調(diào)節(jié)有效免疫應答至關重要，是適應性免疫應答的核心。記憶輔助性CD4+ T細胞在免疫應答后產(chǎn)生，可以保留病毒的相關信息，使這些細胞能夠在病毒暴露后迅速應答。CD8+ T細胞能夠殺死被病毒感染的細胞，從而停止病毒在這些細胞中的復制。
在BioVaxys贊助的與俄亥俄州立大學（OSU）韋克斯納醫(yī)學院的一項合作研究中，OSU研究人員使用免疫應答測定法中剩余的小鼠血清進行了蝕斑減少中和測試，終點是蝕斑減少了50%，在一個混合樣品中觀察到BVX-0320引發(fā)產(chǎn)生了針對新冠病毒的中和抗體。蝕斑是由活新冠病毒感染人源性細胞所產(chǎn)生。OSU是具有實驗室能力來研究活新冠病毒的少數(shù)機構之一。
最近，在英國和南非發(fā)現(xiàn)了兩種新的新冠病毒菌種，分別是B.1.1.7和501Y.V2。兩種菌株均顯示出許多突變，其中一些存在突刺蛋白中。在這兩種新菌株中發(fā)現(xiàn)的最憂心的突變是突刺蛋白位置501中的一種，它是受體結合域中的關鍵接觸點之一。實驗數(shù)據(jù)表明，這種稱為501Y的突變可以通過ACE2受體增強病毒與人細胞的結合。這種變化可能導致病毒在個體之間傳播得更快，從而使新冠病毒傳播得更快。還有一個令人擔憂的問題：最近批準的**可能無法完全有效地抵抗這些新菌株。
BioVaxys的半抗原化策略構成了一種平臺技術，因為它幾乎適合任何病毒衍生的蛋白質(zhì)。病毒蛋白的半抗原化使BioVaxys具有“盒式”方法的靈活性，這是其他**所無法實現(xiàn)的。在這種方法中，它們可以“交換”適當?shù)牟《究乖赃M行半抗原化和創(chuàng)造新**，這可能使得相對于其他**方法而言，具有更快的開發(fā)時間表。
BioVaxys建議通過修飾其新冠病毒**BVX-0320來應對這些潛在的危險事件。該原始版本包含突刺蛋白的S1亞基，在新冠疫情開始時在病毒分離物中占主導地位。一種新的新冠病毒候選**BVX-0121正在內(nèi)部評估，將通過修飾以解決新出現(xiàn)的毒株。這會是一種二價或三價**，包含原始S1以及來自英國和南非菌株之一或兩者均有的S1。其制造過程會與BVX-0320相似。BioVaxys計劃與制藥合作伙伴合作，共同為II期計劃尋求政府資助。
BioVaxys的新冠病毒診斷法Covid-T™具有可檢測原始病毒和兩種新菌株之間T細胞應答差異的潛力。當前測量T細胞免疫力的方法需要從測試對象體內(nèi)抽取血液，并在擁有專門設備的實驗室中對血液樣本進行耗時且昂貴的分析。我們需要的是一種簡單、低成本、易于采用并且準確的工具來測試新冠病毒T細胞的存在，以識別安全和高危人群。Covid-T™提供了一種簡單、低成本、易于采用并且準確的工具來測試新冠病毒T細胞的存在，以及評估任何新冠病毒候選**在刺激T細胞免疫力方面的有效性。 大量供應這種低成本且易于采用的T細胞免疫診斷，將會對抗體測試和各種公共衛(wèi)生風險緩解策略提供補充。
受試者會同時測試對所有三種S1變體的遲發(fā)型超敏反應。比較每個受試者的DTH反應的大小。公司已聘請一個全球監(jiān)管咨詢小組，正在與FDA批準的合同開發(fā)與制造組織（CDMO）簽訂細胞系、表達系統(tǒng)和克隆專業(yè)知識合同，以獲取GMP級s-1蛋白，并在準備一套FDA提交前指南包，預計短期內(nèi)將提交給FDA。計劃在今年3月進行非GMP動物**研究，接下來在今年夏天進行擬議的I期研究。
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