2月2日，安進(jìn)公布了其2020年第四季度財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，與2019年第四季度相比，總收入增長(zhǎng)了7%，達(dá)到66億美元。全球產(chǎn)品銷量增長(zhǎng)8%，這是受到整個(gè)藥品組合13%的銷量增長(zhǎng)推動(dòng)的，其中包括Otezla®（apremilast，阿普斯特）、MVASI®（貝伐單抗生物類似物，bevacizumab-awwb）、KANJINTI®（曲妥珠單抗生物類似物，trastuzumab-anns）和Repatha®（evolocumab，依洛尤單抗）。來自生物類似物和仿制藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)沖擊，導(dǎo)致部分銷售增長(zhǎng)被成熟產(chǎn)品銷售下降所抵消。

       同時(shí)安進(jìn)公布，2020全年總收入增長(zhǎng)9%，達(dá)到254億美元，部分銷量增長(zhǎng)被較低的凈銷售價(jià)格和COVID-19流感大流行的影響所抵消。

       根據(jù)安進(jìn)財(cái)報(bào)顯示，多款藥品在2020年第四季度或全年銷售增長(zhǎng)超過兩位數(shù)：

       -EVENITY®（romosozumab-aqqg）第四季度銷售額同比增長(zhǎng)6%，全年增長(zhǎng)85%。我們預(yù)計(jì)，2020年下半年合作伙伴安斯泰來在日本的庫存削減將基本完成。2021年均一性的成交量將繼續(xù)保持強(qiáng)勁增長(zhǎng)。

       -Repatha第四季度銷售額同比增長(zhǎng)27%，全年增長(zhǎng)34%，銷量分別增長(zhǎng)49%和67%。2020年的銷量增長(zhǎng)部分被納入美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)導(dǎo)致價(jià)格下降所抵消，預(yù)計(jì)2021年的凈銷售價(jià)格將保持相對(duì)穩(wěn)定。Repatha仍然是全球前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/可欣9型（PCSK9）領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，針對(duì)全球數(shù)百萬的高風(fēng)險(xiǎn)心血管病患者市場(chǎng)。

       -Aimovig®（erenumab-aooe）第四季度銷售額同比增長(zhǎng)6%，全年增長(zhǎng)24%。Aimovig仍然是預(yù)防性降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，在第四季度占美國(guó)總處方（TRx）的平均份額為46%，新品牌處方（NBRx）的平均份額為38%。COVID-19大流行的影響抑制了這一領(lǐng)域新患者的出現(xiàn)。然而，憑借強(qiáng)大的付費(fèi)渠道以及最近與托吡酯（topiramate）相比的積極療效和安全性數(shù)據(jù)，Aimovig在預(yù)防領(lǐng)域處于良好的長(zhǎng)期增長(zhǎng)地位。

       -Otezla第四季度銷售額為6.17億美元，全年為22億美元。全年美國(guó)Otezla的TRx同比增長(zhǎng)13%，NBRx銷量繼續(xù)從COVID-19的影響中恢復(fù)。展望未來，Otezla仍有增長(zhǎng)的機(jī)會(huì)，包括持續(xù)的多市場(chǎng)擴(kuò)張和在美國(guó)申請(qǐng)新適應(yīng)癥計(jì)劃，安進(jìn)預(yù)計(jì)2021年第一季度向美國(guó)FDA提交一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，用于治療輕度至中度斑塊型銀屑病。

       -AMGEVITA® （阿達(dá)木單抗）第四季度同比增長(zhǎng)45%，全年增長(zhǎng)54%。AMGEVITA仍然是歐洲處方最多的阿達(dá)木單抗生物類似物。隨著進(jìn)軍全球其他市場(chǎng)，預(yù)計(jì)銷量趨勢(shì)將持續(xù)到2021年。

       -BLINCYTO®（blinatumomab）第四季度銷售額同比增長(zhǎng)29%，全年增長(zhǎng)21%，這是由于在社區(qū)醫(yī)院環(huán)境中更廣泛的使用。

       -MVASI第四季度的銷售額為2.8億美元，全年銷售額為7.98億美元。在美國(guó)，MVASI第四季度以平均48%的份額成為貝伐單抗市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者。銷量環(huán)比增長(zhǎng)21%，銷量增長(zhǎng)25%。預(yù)計(jì)2021年，MVASI將在多個(gè)新市場(chǎng)推出，全球銷量增長(zhǎng)，部分被競(jìng)爭(zhēng)加劇導(dǎo)致的凈售價(jià)下降所抵消。

       此外，安進(jìn)多款藥品受到仿制藥的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)影響，銷量大幅下降：

       -KANJINTI第四季度的銷售額為1.58億美元，全年銷售額為5.67億美元，第四季度占美國(guó)曲妥珠單抗市場(chǎng)的平均份額為41%。但銷量逐季下滑，考慮到曲妥珠單抗領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手?jǐn)?shù)量，下滑趨勢(shì)將在2021年繼續(xù)。

       -Neulasta®（pegfilgrastim）第四季度銷售額同比下降19%，全年下降29%，原因是生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)加劇導(dǎo)致凈售價(jià)和銷量下降。在長(zhǎng)效粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）領(lǐng)域，-Neulasta Onpro®仍然是醫(yī)生和患者的首選，在本季度的銷量份額為54%。最近公布的美國(guó)平均售價(jià)同比下降了28%。預(yù)計(jì)2021年，隨著生物相似物競(jìng)爭(zhēng)的加劇，價(jià)格和成交量的下降將持續(xù)下去。

       -NEUPOGEN®（filgrastim）第四季度銷售額同比下降26%，全年下降15%。

       -EPOGEN®（epoetin alfa）第四季度銷售額同比下降37%，全年下降31%。

       -Aranesp®（darbepoetin alfa）第四季度銷售額同比下降12%，全年下降9%。

       -Sensipar/Mimpara®（cinacalcet）第四季度銷售額同比下降58%，全年下降48%。

       與此同時(shí)，我們也應(yīng)該關(guān)注到安進(jìn)一系列癌癥治療的候選藥物研究已經(jīng)停止，包括一種頂級(jí)藥物的安全性問題，并在一次管道重組中取消了其他幾種藥物。

       其中最受關(guān)注的候選物是靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的半衰期延長(zhǎng)的雙特異性T細(xì)胞接合器（BiTE）單抗藥物AMG 701（pavurutamab），針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，該項(xiàng)目被稱為AMG 420的“繼任者”。這兩種藥物都讓一直為試驗(yàn)數(shù)據(jù)搖頭的分析師感到非常失望。安進(jìn)表示：“在我們與美國(guó)FDA討論方案修改以優(yōu)化安全監(jiān)測(cè)和緩解措施時(shí)，已經(jīng)暫停了1期臨床研究的登記。目前登記試驗(yàn)中顯示受益的患者可能繼續(xù)接受試驗(yàn)藥物，公司預(yù)計(jì)在2021年上半年恢復(fù)患者登記。”

       華爾街著名投資銀行杰富瑞集團(tuán)（Jefferies）MichaelYee認(rèn)為，試驗(yàn)暫停是由細(xì)胞因子釋放綜合征引起的。

       另外幾種臨床研發(fā)亮起紅燈的候選物為：

       -AMG 673，一種針對(duì)急性髓細(xì)胞白血病的CD33靶向BiTE藥物，臨床試驗(yàn)已被“暫停”，安進(jìn)看到其同類AMG 330更具優(yōu)勢(shì)。

       -AMG 596，一種表皮生長(zhǎng)因子受體III型突變體（EGFRvIII），針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，由于研發(fā)優(yōu)先權(quán)而停止，現(xiàn)在看起來該候選物的研發(fā)已經(jīng)徹底結(jié)束了。

       -AMG 397，一種口服的抗凋亡蛋白MCL-1抑制劑，1期研究已經(jīng)停止，研究小組已經(jīng)轉(zhuǎn)向靜脈注射劑型的MCL-1抑制劑AMG 176。AMG 176目前正處于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的1期研究。

       -還有Imlygic聯(lián)合Keytruda治療黑色素瘤的3期研究，因無效而停止該治療方案開發(fā)。

       可以看出，安進(jìn)研發(fā)人員將極大的精力放在了腫瘤學(xué)中的BiTE藥物管線上，旨在開發(fā)將抗體和T細(xì)胞結(jié)合起來殺死癌細(xì)胞的新藥物。目前進(jìn)展最快的候選物之一是AMG 757，一種針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性小細(xì)胞肺癌的δ樣配體3（DLL3）的半衰期延長(zhǎng)BiTE分子，其劑量遞增數(shù)據(jù)已在2020年10月公布，安進(jìn)預(yù)計(jì)在接下來的幾個(gè)月里將該藥物推進(jìn)到擴(kuò)展隊(duì)列研究中。

       參考來源：

       1.Amgen Reports Fourth Quarter And Full Year 2020 Financial Results

       2.Amgen scraps or halts a slate of 5 cancer studies in a series of setbacks raising fresh doubts about its BiTE plans