越來越多的研究表明，衰老相關的炎癥與“老朋友”蠕蟲的缺位息息相關，在現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展起來之前，我們和寄生蟲已經(jīng)共存了幾千年，經(jīng)過雙方長期的磨合，免疫系統(tǒng)已經(jīng)對這位“老朋友”熟視無睹，但這種長期博弈形成的動態(tài)平衡一旦被打破，與年齡相關的心臟病、老年癡呆癥等疾病便隨之而來。
近日，《eLife》雜志發(fā)表了一篇題為“Gross ways to live long: Parasitic worms as an anti-inflammaging therapy?”的綜述，闡述了寄生蟲可能是人類長壽和擺脫慢性疾病的關鍵。
與衰老相關的炎癥會導致一系列疾病，大量研究發(fā)現(xiàn)，炎癥是晚年主要疾病如心臟病、癡呆癥、癌癥、慢性阻塞性肺炎、骨質(zhì)疏松、眼部疾病的成因。
不僅如此，炎癥甚至對COVID-19老年患者也有多重影響，要對COVID-19老年患者進行有效治療，可能需要抗炎和抗病毒的綜合治療方案。不久前《Science》發(fā)布的一篇文章就提出，炎癥與SARS-CoV-2的關系。研究指出衰老細胞在老年患者呼吸道積聚，可能參與炎性級聯(lián)反應的啟動，從而抑制針對病毒感染細胞的T細胞反應。且炎癥會誘導肺部細胞的表達NKR配體，使其容易被表達NKR的浸潤T細胞殺死。這一發(fā)現(xiàn)對感染SARS-CoV-2病原體的老年患者具有重要意義，或許抑制炎性衰老可作為提高老年人免疫反應能力的一種新策略。
在人類進化過程中，蠕蟲已經(jīng)成為人類免疫系統(tǒng)的主要操控者，能夠巧妙的躲避宿主的攻擊。大量的研究表明蠕蟲感染的減少與自身免疫性炎性疾病的發(fā)生率增加有關。這引起了人們的猜測：減少蠕蟲感染會促進炎癥的發(fā)生嗎？可以低劑量服用不會引起疾病的蠕蟲來緩解與衰老相關的疾病嗎？
研究發(fā)現(xiàn)，蠕蟲療法有望作為治療諸如過敏和自身免疫炎癥性疾病的手段，如哮喘、特應性濕疹、腸炎、多發(fā)性硬化癥（MS）、類風濕關節(jié)炎和1型糖尿病等。但使用活蠕蟲治療相關疾病存在明顯的安全隱患，因此一種策略是通過控制劑量或使用不同宿主的蠕蟲來解決這些擔憂。如不能在人體內(nèi)繁殖的豬鞭蟲Trichuris suis；另一種策略是使用蠕蟲衍生的蛋白質(zhì)獲得相同的治療效果。
研究人員推測，既然蠕蟲療法目前有望作為治療過敏和自身免疫炎癥性疾病的手段，那它是否還能防止發(fā)炎呢？是否能在腸道中保留蠕蟲來幫助延緩衰老呢？
2020年3月，蠕蟲療法可以預防發(fā)炎這個想法首次得到了驗證并發(fā)表于《PLOS》上。ES-62是一種62 kDa的糖蛋白，存在于絲狀線蟲寄生蟲A. viteae的分泌分泌物中，研究人員發(fā)現(xiàn)高熱量飲食的C57BL / 6J小鼠模型中，每周服用ES-62可以改善晚期健康狀況，通過進行免疫代謝反應分析發(fā)現(xiàn)，“ES-62”改善了與衰老相關的炎癥因子水平。這說明寄生蟲蠕蟲感染可以延長壽命，減緩衰老，但令人疑惑的是，ES-62可延長雄性小鼠的壽命，但不能延長雌性小鼠的壽命。
寄生蟲療法的研究主要還是局限于動物模型，但人類也有相關例子證明蠕蟲的抗發(fā)炎特性，如在印度東部淋巴絲蟲病流行地區(qū)，沒有一個患有風濕性關節(jié)炎（RA）的人循環(huán)絲蟲抗原呈陽性，且無RA疾病的人群中人循環(huán)絲蟲抗原呈陽性比例更高，但這只是猜測，需要進一步驗證。
蠕蟲的價值并不僅限于此，研究人員還發(fā)現(xiàn)，蠕蟲可以抑制肺部炎癥并降低促炎細胞因子IL-33的水平，也能促進與年齡有關的黃斑變性，還可能對帕金森氏病和抑郁癥的具有保護作用，但與此益處相關的代價可能是免疫功能異常。
毋庸置疑，改善衛(wèi)生狀況和消除蠕蟲寄生蟲對人類具有不可估量的好處。但是伴隨著這種益處的代價是炎癥性機能異常。已有證據(jù)表明，恢復性蠕蟲療法不僅在一定程度上能有效抗過敏和自身免疫性炎癥疾病，而且在以后的生活中還可有效治療與年齡相關的炎癥。上個世紀，人們成功消除了寄生蟲感染的危害，未來，進一步摸索寄生蟲可能帶給人類的益處必將是大勢所趨。
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