雖然臨床試驗已經(jīng)證明輝瑞和禮來的抗NGF骨關(guān)節(jié)炎藥物tanezumab可以用于治療骨關(guān)節(jié)炎患者，但美國FDA最新發(fā)布的一份簡報文件仍提出了該藥物的嚴(yán)重安全問題。
與該藥物相關(guān)的主要安全問題在于發(fā)生快速進展性骨關(guān)節(jié)炎（RPOA），輝瑞和禮來都在他們的研究中觀察到了這一點。兩家制藥公司目前正在根據(jù)美國FDA的風(fēng)險評估和緩解策略（REMS）對tanezumab及其相關(guān)的安全問題進行評估和監(jiān)測。
但盡管有這些良好的意圖，美國FDA在審查文件中仍然表示，“擬議的REMS不足以減輕發(fā)生RPOA的風(fēng)險，也不能確保tanezumab的益處大于RPOA疾病的風(fēng)險。”
美國FDA補充指出，“盡管兩家公司在研究中提出了臨床風(fēng)險緩解策略，但針對RPOA的風(fēng)險仍然令人擔(dān)憂，因為有相當(dāng)一部分發(fā)生不良事件的患者需要進行全關(guān)節(jié)置換。特別是，15%發(fā)生RPOA1的患者和60%發(fā)生RPOA2的患者會進展為需要全關(guān)節(jié)置換術(shù)（TJR）。”
此外，美國FDA進一步強調(diào)，“RPOA發(fā)展后采取停藥措施‘似乎不能有效防止關(guān)節(jié)進一步損傷’。而且tanezumab可引起異常的外周感覺，主要表現(xiàn)為輕度，有時是自限性單神經(jīng)病變。”
據(jù)報道，tanezumab的開發(fā)跨越了15年時間，其研究性新藥申請于2004年4月首次提交。該藥物最初被提議作為用于幾種不同疼痛狀況的止痛藥，以支持治療廣泛疼痛的適應(yīng)癥批準(zhǔn)。輝瑞總共進行了41項臨床研究、38項介入性試驗和3項觀察性研究，這些研究的參與者都超過了近18000人。
在2019年4月，輝瑞和禮來宣布了一項針對中重度膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎、入組3021人的三期臨床試驗最新結(jié)果。該研究結(jié)果喜憂參半，因為tanezumab 5mg劑量組達到了三個主要療效終點中的兩個，但未納入骨關(guān)節(jié)炎的總體評估。與此同時，2.5mg劑量組在疼痛生理功能或總體評估方面沒有出現(xiàn)統(tǒng)計上顯著的改善。
與僅接受非甾體抗炎藥治療的患者組相比，tanezumab治療組的安全事件也更多。研究報告共有10例患者發(fā)生死亡。但研究人員表示，這些死亡都與治療無關(guān)。
此外，有證據(jù)表明，如果同時使用非甾體抗炎藥和tanezumab，發(fā)生聯(lián)合破壞的風(fēng)險會增加2-3倍。
2020年10月，輝瑞和禮來宣布，在幾項骨關(guān)節(jié)炎三期試驗中，tanezumab在緩解疼痛和改善身體功能方面取得了一致的療效。然而，在這些試驗中，增加tanezumab的劑量導(dǎo)致不良事件的發(fā)生率也更高，包括異常的外周感覺。
研究人員解釋：“交感神經(jīng)功能可能下降的不良事件在各治療組之間是平衡的，沒有證據(jù)表明tanezumab會導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。”
根據(jù)目前這份最新簡報文件，美國FDA尚未對輝瑞和禮來的REMS申請做出最終決定。該文件寫道，其監(jiān)管機構(gòu)審查小組將在即將召開的咨詢委員會會議上進一步審查兩家制藥公司的其他觀點證據(jù)。
參考來源：FDA Cites Safety Concerns Over Pfizer and Lilly’s Osteoarthritis Drug Tanezumab
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
