近日，康希諾生物（688185.SH，06185.HK）與軍科院生物工程研究所聯(lián)合開發(fā)的吸入用重組新型冠狀病毒**（5型腺病毒載體Ad5-nCoV）獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批件。?此前這個**的14天預防成功率是68%，而預防嚴重疾病，成功率高達95%，顯示了良好的有效性。
這種鼻噴的劑型可以快速的實現(xiàn)免疫保護，縮短接種周期，可以在最短的時間內實現(xiàn)群體免疫，而且該病毒可以儲存于2~8度之間，適用于鼻噴制劑特別方便。市場給了十分熱情的反應。但是，近日再看，其股價先漲后跌，資本市場對新型鼻噴霧的制劑提出了疑問。那么，當前新冠**新劑型五花八門，最終哪一種會迎來成功的春天呢？本文做一分析。
圖1 康希諾股票的近日行情，先漲后跌
肌肉皮下注射，是**接種的唯一方式么？
正常情況下，我們中的許多人想象著接受免疫接種就像接種流感**一樣: 我們會直奔各級醫(yī)院，卷起袖子，感覺手臂一陣快速的刺痛，新型**接種就完事了。這是當前**接種正在發(fā)生的事情，當前大部分**接種都是直接注射在手臂上，因為手臂的肌肉具有一定的劑量緩釋效應，能緩慢釋放**的有效成分，使得人體有反應的時間，進而慢慢的讓人體的免疫系統(tǒng)產出對抗病毒的抗體。
但是，新冠病毒大家都知道是通過呼吸道傳播的，因此，能否對應的開發(fā)用藥呼吸道的鼻噴霧制劑**。這種**將作為鼻噴劑直接輸送到人體的呼吸道，在 SARS-CoV-2病毒，可能侵入并繁殖的地方（肺部和上呼吸道等）直接激發(fā)免疫反應。一項在Science上發(fā)表的論文顯示，新型鼻脂肽可能是阻止新冠病毒在全球傳播的理想選擇，這種給藥方式運輸穩(wěn)定，使用便捷，可以廣泛應用。
圖2 Science報道通過鼻用藥可以對抗新冠病毒
**除了鼻腔，口腔黏膜給藥也是一種新途徑
理論上，與注射**相比，這種針對特定位點的策略可能提供更強有力的COVID-19冠狀病毒疾病保護，因為它更接近于自然的2019冠狀病毒疾病感染，在病毒進入的關鍵位置產生抗體和免疫細胞。
另外，以細菌為載體的**成分，可以將抗原直接輸送到鼻子和口腔的粘膜組織中?？乖且环N能夠引發(fā)免疫反應的**成分。黏膜**應該是有效的，因為黏膜**在病毒進入的時候就能誘導免疫，在它成為確定的系統(tǒng)性感染之前控制早期感染。利用人體免疫系統(tǒng)中位于粘膜組織中的一些獨特而強大的成分。粘膜那里的 b 細胞產生免疫球蛋白A和干擾素等，這是人體抵御腸道和呼吸道病原體的強有力的第一線防御。黏膜組織還富含記憶性，T細胞細胞在第一次與黏膜組織交叉后能夠"記住"特異性抗原，使它們在下一次交叉時能夠產生更快、更強的免疫反應。
新冠**通過粘膜給藥，優(yōu)勢明顯
如果新冠**使用粘膜給藥，其必須使用病毒或細菌為載體。比如，本次康希諾研究的鼻噴霧制劑，就是使用的腺病毒載體。這個載體一般都是有活性的。使用具有活性的病毒或者細菌載體具有至少4個優(yōu)點。首先，作為一個可以用于人體的活病毒或活性細菌，其一般都是安全的，可以被人體接受的。其次，它也能夠移植到粘膜片上，這意味著它與氣道中的其他細菌和諧地生存和繁殖。這種情況將導致該新型**的保護作用將持續(xù)更長的時間，能減少個人需要接種**的次數(shù)。最終，可能只需要噴鼻一次，就可以有效3個月。再次，得益于現(xiàn)代化的基因工程生產工藝，細菌或活病毒的生產成本相對低廉，通過基因工程改造細菌來生產 SARS-CoV-2抗原，具有十分強的可行性。最后，與其他**相比，粘膜**的設備成本低廉，一方面其可以跳過昂貴和困難的抗原純化過程，另一方面噴霧不需要針頭，不需要訓練有素的醫(yī)護人員，極大地節(jié)約了人力和社會資源。
小結
總之，由于全球新冠病毒的廣泛傳播，所以我們可以知道將來新冠**并不會是一家獨大，而是處于一個百家爭鳴的狀態(tài)。因為一個廠家的產品并不能覆蓋全球范圍，在全球范圍內只有采用拼盤式的綜合**（鼻粘膜、肌肉注射、靜脈注射等**），才能保證全球的覆蓋率。當前，新冠疫情的大流行預期不會在短期之內消退，同時隨著新冠病毒的不斷變異，不同國家的人民也需要不同的**，進行不斷更替，交叉免疫。
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