近日，創(chuàng)勝集團可謂是喜訊連連。繼傳來即將IPO上市的消息后，4月21日，創(chuàng)勝集團宣布其抗PD-L1和TGF-β雙功能抗體（TST005）新藥已獲得美國FDA的許可開展臨床試驗。創(chuàng)勝集團計劃通過創(chuàng)新的籃子試驗設計，在相同的1期方案下于中美兩國同時開發(fā)TST005。
TST005 是一種雙功能抗體，同時靶向兩個通常被癌細胞用于逃逸免疫抑制的通路，即轉化生長因子－β (TGF-β) 及程序性細胞死亡配體－1 (PD-L1)。TST005 由高親和力 PD-L1 抗體，和融合在其 C 端的經工程改造的 TGF-β 受體 II 型蛋白組成。TST005 不結合 Fc 受體，因此其由 Fc 受體介導的對表達 PD-L1 蛋白的效應 T 細胞的殺傷風險更低。
在多個同源小鼠腫瘤模型中，TST005可顯著增加CD8陽性T細胞向PD-L1表達的腫瘤中的浸潤并在高表達TGF-β的同源小鼠腫瘤模型中顯示出劑量依賴性的腫瘤生長抑制。TST005在非人類靈長類動物中具有良好的耐受性，并顯示出線性PK特征。
TST005為目前全球正在臨床開發(fā)的為數不多的靶向PD-L1/TGF-β雙重功能抗體的領 先候選藥物之一。除此之外，創(chuàng)勝集團研發(fā)管線已有9個新藥分子，其中不乏涉及PD-L1、Claudin18.2、MASP2等熱門靶點，下面具體介紹。
MSB2311
MSB2311 是靶向結合 PD-L1 的研究性 pH 依賴性人源化抗體。MSB2311 可與腫瘤細胞上的 PD-L1 結合，并阻斷 PD-L1 和 PD1（T 效應細胞上的受體）的相互作用。此外，MSB2311 與 PD-L1 的結合引發(fā) MSB2311 的內吞，當進入pH值低于5.5的核內體時，MSB2311可從結合的PD-L1上分離， MSB2311可在FcRn的幫助下再循環(huán)到質膜，并重新與其他腫瘤細胞上的 PD-L1結合。臨床前研究結果表明，MSB2311 在同源小鼠模型中可抑制有表達 PD-L1 的腫瘤細胞的腫瘤生長。
TST001
TST001為第二代抗 Claudin 18.2 的抗體。Claudin 18.2已被證明在多種類型的腫瘤中表達，包括胃癌、胰 腺癌及食管癌。這讓越來越多的制藥企業(yè)關注Claudin18.2這一靶點，但由于很難獲得高質量的Claudin18.2抗原，真正能夠跟進該靶點的企業(yè)很少。創(chuàng)勝集團的TST001是全球繼Zolbetuximab之后正在開發(fā)的第二款Claudin 18.2靶向單克隆抗體。
憑借先進的工藝技術，TST001 的巖藻糖修飾比例得以在生產中大大降低，進一步增強了 TST001 的腫瘤殺傷活性。在各項臨床前體外藥效學研究中，TST001 較同類分子顯示出了更強的抗腫瘤活性。
TST002
TST002是一種針對骨質疏松的人源化硬骨素單抗候選藥物。研究表明，在接受抗硬骨素抗體治療或自然發(fā)生的基因缺失的人群中，阻斷硬骨素活性是提高骨密度（BMD）及減少骨折的有效方法。Blosozumab具有合成代謝和抗吸收的雙重作用，可刺激骨骼形成并抑制骨骼吸收，從而在提升骨骼密度和骨骼強度方面產生快速作用。禮來公司（Eli Lilly and Company）在美國和日本完成對blosozumab的2期研究后，創(chuàng)勝集團于2019年獲禮來授權引進blosozumab以在大中華區(qū)進行開發(fā)及商業(yè)化。目前，該公司已完成技術轉讓及開發(fā)了制造工藝，預計將于2021年7月在中國提交IND申請。
TST004
TST004是一種靶向甘露聚糖結合凝集素絲氨酸蛋白酶2（MASP2）的人源化單克隆抗體，被設計為可防止凝集素途徑補體介導的炎癥，創(chuàng)勝集團計劃開發(fā)TST004用于IgA腎病。目前IgA腎病的治療方法仍以血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻滯劑(ARB)為基礎，輔用皮質激素等免疫抑制療法，但**過高，長期使用這些藥物會為患者帶來額外風險。TST004的研發(fā)將為廣大IgA腎病患者帶來福音。
此外，創(chuàng)勝集團還在開發(fā)的候選藥還有：
TST003：一種全球潛在首 款靶向由腫瘤相關成纖維細胞或具有間充質表型的腫瘤細胞產生的新型免疫調節(jié)蛋白的治療抗體候選藥物；
TST006：一種結合Claudin18.2和PD-L1的雙特異抗體， 可用于治療多種實體瘤， 如胃癌等；
TST008：一種結合MASP2抗體并與截短的跨膜激活劑及CAML相互作用分子(TACI)蛋白融合的三功能抗體，具有治療自身免疫性疾病的潛力，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。
下表概述目前在中國及全球正在開發(fā)的多個治療領域候選藥物：
創(chuàng)勝集團研發(fā)管線（來源：公司官網）
創(chuàng)勝集團是一家在生物藥研發(fā)、臨床和生產方面具有全整合能力的國際化生物制藥公司。公司已成功搭建了全球的業(yè)務布局，期待其在臨床生產以及未來的商業(yè)化生產方面取得更多突破。
參考來源：
1.Retrieved Apr 21，2021, from https://www.prnasia.com/story/315735-1.shtml；
2.創(chuàng)勝集團招股書；
3.創(chuàng)勝官網。
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