近日，Provention Bio公司創(chuàng)新糖尿病預(yù)防療法teplizumab在美國(guó)監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿崱＜词乖谝粋€(gè)月前FDA指出該藥新藥申請(qǐng)（NDA）數(shù)據(jù)包中已發(fā)現(xiàn)了一些缺陷，該機(jī)構(gòu)咨詢委員會(huì)仍投票支持了teplizumab的有效性。
具體而言，F(xiàn)DA內(nèi)分泌和代謝藥物咨詢委員會(huì)（EMDAC）以10票贊成、7票反對(duì)的投票結(jié)果，支持teplizumab的益處大于風(fēng)險(xiǎn)，這是一款抗CD3單克隆抗體，用于高危人群預(yù)防或延緩發(fā)生臨床1型糖尿病。
在支持該藥NDA的臨床試驗(yàn)中，2周療程teplizumab治療可將1型糖尿病的發(fā)病時(shí)間平均推遲2年。這種延遲可能幫助患者避免糖尿病酮癥酸中毒，這是一種危及生命的糖尿病并發(fā)癥。
不過，專家小組成員擔(dān)心，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的規(guī)模太?。╰eplizumab僅治療44人，未達(dá)到入組目標(biāo)），而且在患者確診糖尿病后沒有進(jìn)行后續(xù)隨訪。該公司還提交了teplizumab在另一個(gè)適應(yīng)癥上的其他臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)，但FDA審查人員指出，這并不是一個(gè)完 美的比較。
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)對(duì)1型糖尿病患者的親屬進(jìn)行了teplizumab測(cè)試，這些人年齡在8歲及以上、存在2種或多種1型糖尿病自身抗體和異常的葡萄糖代謝（血糖異常）、但尚未出現(xiàn)糖尿病癥狀。這些關(guān)于誰可以參與試驗(yàn)的狹窄標(biāo)準(zhǔn)，讓一些小組成員在權(quán)衡teplizumab在更廣泛的高危人群中的潛在批準(zhǔn)時(shí)停頓了下來。
多名小組成員指出，與接受安慰劑的32名受試者相比，接受teplizumab治療的44名受試者中出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的比率更高（16% vs 3%），而且teplizumab組有3名受試者死亡，而安慰劑組沒有。
馬薩諸塞州總醫(yī)院糖尿病中心和臨床研究中心主任David Nathan醫(yī)學(xué)博士表示，這些結(jié)果“指向了一個(gè)潛在的危險(xiǎn)方向”。他補(bǔ)充稱，“臨床研究中糖尿病發(fā)病延遲2年的中位數(shù)在現(xiàn)實(shí)世界中可能無法反映，如果這實(shí)際上是一年的延遲，而你有很多患者在這段時(shí)間住院呢？”
約翰霍普金斯Ciccarone心臟病預(yù)防中心的心臟病和流行病學(xué)教授Michael Blaha僅支持批準(zhǔn)teplizumab用于非常狹窄的人群，“我只會(huì)支持批準(zhǔn)這種藥物用于其注冊(cè)試驗(yàn)中的確切適應(yīng)癥。建議開展另一項(xiàng)確認(rèn)性試驗(yàn)，將不符合標(biāo)準(zhǔn)的患者納入進(jìn)來。另外安全性方面，建議開展廣泛的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略項(xiàng)目。”
但有一些專家發(fā)表了不同意見。杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科教授Mara Becker指出，“我支持批準(zhǔn)teplizumab用于8歲及以上、有糖尿病相關(guān)自身抗體和血糖水平異常但尚未出現(xiàn)糖尿病癥狀的所有兒童，不論其家族史如何，我都會(huì)贊成。”
不過，紐約大學(xué)蘭貢醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授Connie Newman對(duì)teplizumab在廣大人群中的療效表示擔(dān)憂，因?yàn)槌^97%的試驗(yàn)參與者是白人。
此外，其他專家也對(duì)teplizumab的有效性、安全性、是否需要開展另一項(xiàng)確認(rèn)性試驗(yàn)以及上市后研究進(jìn)行了廣泛討論，并發(fā)表了不同意見。
需要指出的是，在藥品審批方面，F(xiàn)DA不受其咨詢委員會(huì)建議的約束，但該機(jī)構(gòu)通常都會(huì)遵循這些建議，預(yù)計(jì)將在7月2日前就teplizumab做出最終審查決定。
參考來源：Provention Bio brought back down to earth as FDA panel narrowly backs diabetes prevention drug
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