記者 |鄭潔

編輯 |謝欣

       5月20號左右，一份《廣東省醫(yī)療保障局關于共同開展省級藥品和耗材超聲刀頭聯(lián)盟采購工作的函》（以下簡稱“函件”）開始在業(yè)內流傳，涉及到重組人生長激素（以下簡稱“生長激素”）或將被納入集采。

       本以為市場早已習慣了常態(tài)化的集采，但接下來的事情卻有些讓人出人意料。5月21日，靠生長激素單品打天下的長春高新股價跌停，為安撫投資者，5月25日晚，長春高新高層宣布增持，但效郭并不大，5月26日之后長春高新連跌兩天。

       另一家生長激素概念股安科生物也應聲下跌，5月21日當天大跌13.06%，雖安科生物也在周末出了公告稱尚未接到任何政府單位關于集采的書面文件，但截至5月28日收盤，幾天內，安科生物的股價也是跌多漲少。

       這兩家企業(yè)的核心品種都是生長激素，也都靠生長激素“一招鮮吃遍天”，長春高新靠生長激素坐享“東北藥茅”美譽自不必說，安科生物最近一季度漲幅也頗為壯觀：在網(wǎng)傳函件出現(xiàn)之前，5月18日，安科生物董秘、資本運營總監(jiān)李坤在投資者接待日活動上表示：安科生物2021年一季度生長激素水針的銷量，已經(jīng)超過了2020年全年。

       話到此處，生長激素到底是何方神圣，為何能帶來如此規(guī)模的業(yè)績？

       “時間的朋友”遭遇集采隱憂

       生長激素誕生在1956年，美國波士頓內分泌專家Raben從人垂體中分離和提純生長激素（hGH），并隨之應用于治療生長激素缺乏癥（GHD）。此后，生長激素的商業(yè)化與生物科技傳奇企業(yè)基因泰克有關，1981年，基因泰克利用大腸桿菌（E. Coli）包涵體技術研制出含192氨基酸的基因重組人生長激素——Met-rhGH，此后由于副作用大而被淘汰。

       1985年，體外成功合成重組人生長激素（rhGH）誕生，其無限量產使hGH的大量臨床應用成為可能。美國食藥監(jiān)局（FDA）繼1985年批準hGH用于兒童GHD之后，先后批準其應用于慢性腎功能不全腎移植前（1993 年）、HIV感染相關性衰竭綜合征（1996年）、Turner綜合征（1996年）、成人GHD（1997年）、Prader-Willi綜合征（2000年）、小于胎齡兒（2001年）和特發(fā)性矮身材（2003年）等。

       國內生長激素的研發(fā)也沒有落后，1998年，第一支國產生長激素粉劑上市，2005年國產第一支水劑上市，而它們的生產廠家正是長春高新的子公司金賽藥業(yè)，其創(chuàng)始人金磊曾在基因泰克工作多年。

       憑借著生長激素，多年來長春高新股價一路高歌猛進，最讓市場津津樂道的故事便是，一位“大媽”在2008年買了5萬元的股票，13年后去銷戶發(fā)現(xiàn)賬戶余額為500多萬，這支股票就是長春高新。

       這個案例大概給“時間的朋友”下了一個注腳，但為何一個網(wǎng)傳的函件，就能讓“時間的朋友們”突然大跌？這與企業(yè)對生長激素單品種過度依賴不無關系。

       按照長春高新2021年年報，報告期內實現(xiàn)凈利潤30.47億元，其中金賽藥業(yè)為凈利潤貢獻了近28億元。金賽藥業(yè)主要的產品就是生長激素，其生長激素有三種類型，分別為重組人生長激素注射液（水針劑）、注射用重組人生長激素（粉針劑）、聚乙二醇重組人生長激素注射液（長效水針劑）。其中，水針劑占業(yè)績大頭，收入中粉針占比約8%-9%，水針70%多，長效水針占比增長到12%-13%左右。

       相比之下，生長激素龍頭第二位的安科生物對生長激素的依賴度相對低一些。2020年，其生物制品占營業(yè)收入比重為52.63%，這里的生物制品主要就是生長激素。但從安科生物后續(xù)管線來說，生長激素依然是布局重點。安科生物的短效水針于2019年9月上市，其長效水針2019年已完成臨床研究，有望2021年獲批。2021年2月8日，安科生物發(fā)生長激素針對兒童特發(fā)性矮小的適應癥，被納入優(yōu)先審評程序。

       不過，大蛋糕無人不眼饞。目前，特寶生物的Y型聚乙二醇重組人生長激素注射液已經(jīng)處于臨床III期，預計2022年上市。維昇藥業(yè)一款人生長激素進入臨床三期，天境生物一款長效重組人生長激素也已經(jīng)進入III期臨床，億帆醫(yī)藥一款長效生長激素也已經(jīng)獲批臨床。此外，重組粉針劑跑道上還有海濟生物、上海聯(lián)合賽爾、深圳科興等公司，紛紛劍指生長激素市場。

       而外企也把目光轉向了重組生長激素，此前由于合規(guī)等原因，重組生長激素全球市場第一的諾和諾德在國內該領域業(yè)績有限，2020年7月，諾和諾德與華潤三九簽約，共同推廣重組人生長激素注射，相當于諾和諾德只管出產品，華潤三九去做銷售和推廣。以老牌自診藥企華潤三九的銷售網(wǎng)絡，對于長春高新來說，想必也是難纏。

       因此，雖然長春高科和安科生物都稱未接到集采正式文件，但生長激素納入集采的可能性并非不存在。

       一來，帶量采購的函件雖然不能證實，但也未證偽。網(wǎng)傳函件版本中稱“相關省份需要在5月22日給予回復。”這意味著省際聯(lián)盟邀請也剛開始不久，企業(yè)尚未收到正式文件通知也屬正常。而且，網(wǎng)傳的函件是省級聯(lián)盟帶量集采，并非國家層面帶量集采，而廣東省醫(yī)保局并沒有提到這項工作一定要求三家生產企業(yè)以上。

       同時，生長激素盡管只有一個適應癥被納入國家醫(yī)保目錄內，但被納入醫(yī)保目錄內的藥品，實際上已經(jīng)屬于治療類的藥品，而且生長激素此前已經(jīng)被納入一些省份的醫(yī)保，最重要的是，生長激素的銷量很大，在這幾種情況疊加下，生長激素被納入更大范圍的帶量集采，也是時間問題。

       5月31日早上，界面新聞記者致電長春高新，長春高新表示截至目前還未接到網(wǎng)傳集采函件相關正式通知。此前提及的私立醫(yī)療機構主要指民營醫(yī)院、門診類的醫(yī)療機構等，目前在合作門診規(guī)范性方面沒有問題。

       行業(yè)媒體“健識局”此前報道稱，據(jù)2021年的一次機構調研，金賽藥業(yè)的生長激素銷售集中在一、二線城市，占其銷售收入6成以上的地區(qū)，包括浙江、湖南、北京、上海、廣東，而安科生物銷售額的主要貢獻地區(qū)是湖南、四川、江蘇和廣東。生長激素銷售的重鎮(zhèn)，與以上函件中聯(lián)盟地區(qū)省份有重合，而且隨著一線城市新生人口漸次走低，生長激素銷售區(qū)域勢必下沉。

       野蠻生長與背后風險

       但生長激素概念股在高歌猛進的同時，生長激素是否在國內被濫用、為何被濫用，也一再引發(fā)爭議。

       生長激素在中國獲批的適應癥是原發(fā)性矮小癥，這種病癥的發(fā)病率并不高，2016年，知名兒科教授葉義言曝光長沙貝諾醫(yī)院對兒童濫用生長激素，他曾向媒體表示，由疾病導致的兒童身材矮小癥其實并不多見。

       據(jù)復旦大學附屬兒科醫(yī)院內分泌科對523例身材矮小兒童病因分析顯示：其中只有115例患有生長激素缺乏癥，占總數(shù)的21. 99%。北京301醫(yī)院內分泌科主任、中華醫(yī)學會內分泌學會前主委母義明介紹過，生長激素缺乏性矮小癥發(fā)病率大約為十萬分之20-25之間。

       實際上，生長激素的推廣重點并不在公立醫(yī)院，而在其他醫(yī)療機構。5月21日長春高新對外披露里有一句很重要的話：其重組生長激素大概30%以下在公立醫(yī)院銷售，70%以上在其他合作醫(yī)療機構銷售，預計未來在民營醫(yī)療機構銷售占比會進一步提升。

       據(jù)長春高新2020年年報，銷售費用約為25.9億元，占據(jù)營業(yè)收入的30%。而安科生物2021年一季報顯示，報告期內，其銷售費用為1.7億元，同比上漲了48.65%，主要用來加強市場推廣。

       民營醫(yī)療機構對生長激素合規(guī)性和監(jiān)管要求要相對公立醫(yī)院更低，因此，與上市公司們高企的銷售費用暗相呼應的，是生長激素在推廣中的灰色地帶。

       《半月談》雜志曾暗訪，有的醫(yī)院里，醫(yī)藥代表穿著白大褂向家長推銷生長激素。孩子剛剛4歲，醫(yī)藥代表就勸說家長給孩子打激素，并且要注射2-5年時間。醫(yī)藥代表還會用終身提成、高額回扣，引誘兒科醫(yī)生濫開處方，很多家長擔憂孩子身高不夠，“輸在起跑線上”，抱著“打打也無妨”的心態(tài)注射生長激素。

       但生長激素真的打打也無妨嗎？事實上，注射生長激素后，可能會有甲狀腺功能減低、糖代謝改變、股骨頭滑脫壞死、特發(fā)性良性顱內壓升高等不良反應。因此，生長激素有嚴格的適應癥和禁忌癥，糖尿病患兒、骨骺已經(jīng)閉合、嚴重全身性感染等危重病人、活動性腫瘤或活動性顱腦損傷、孕婦及哺乳期婦女都不適宜使用生長激素。

       在應用生長激素過程中，應每3-6個月在兒科內分泌門診監(jiān)測治療的有效性和安全性。主要檢測的內容有：生長發(fā)育指標、甲狀腺功能、血清類胰島素樣生長因子-1、空腹血糖和胰島素、肝腎功能和腎上腺皮質功能、骨齡、垂體MRI，以及藥物不良反應的發(fā)生。

       在所謂的下沉市場，在三線城市開外的縣市，家長們對孩子未來的焦慮是殊途同歸的，生長激素野蠻生長，注射生長激素的兒童能否規(guī)范用藥并保證定期隨訪復查？推廣擴張背后，潛在的風險又由誰來承擔呢？