近日，NMPA官網(wǎng)顯示，阿斯利康PARP抑制劑奧拉帕利片在國內(nèi)的5.1類上市申請（相關(guān)受理號為JXHS2100002）進入行政審批階段，預計不日將正式獲批，新適應癥為：單藥治療攜帶BRCA1/2突變（胚系和/或體細胞系）且在既往新型激素藥物治療后出現(xiàn)疾病進展的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者。
奧拉帕利（olaparib，Lynparza）是阿斯利康研發(fā)的一種首創(chuàng)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，利用DNA修復途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細胞。2017年7月，阿斯利康與默沙東達成腫瘤學全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza和另一種MEK抑制劑selumetinib。
Lynparza是全球批準的首 款PARP抑制劑，截止目前已在美國獲批多個適應癥：
(1)既往經(jīng)至少3次化療治療失敗的BRCA胚系突變晚期卵巢癌患者(2014/14)；
(2)用于復發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療，這些患者在先前接受鉑類化療后，正處于完全或部分緩解期（2017/08）；
(3)用于治療既往接受過化療的BRCA陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（2018/01）；
(4)作為一種維持療法，用于接受一線含鉑化療病情處于完全緩解或部分緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者（2018/12）；
(5)作為單藥療法，用于接受一線鉑類化療方案至少16周病情無進展、攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰 腺癌成人患者的一線維持治療（2019/12）；
(6)聯(lián)合貝伐單抗，一線維持治療接受一線含鉑化療病情獲得完全緩解或部分緩解、由有害或疑似有害BRCA突變和/或基因組不穩(wěn)定性所定義的HRD陽性的晚期卵巢癌（上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌）成人患者（2020/05）；
(7)用于接受新型激素療法（NHT）enzalutamide（恩雜魯胺）或abiraterone（阿比特龍）治療后病情進展、攜帶有害或疑似有害生殖系或體細胞同源重組修復基因突變（HRRm）、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者（2020/05）。
此外，Lynparza治療攜帶種系BRCA突變（gBRCAm）的高風險HER2陰性早期乳腺癌的3期研究OlympiA也取得了積極結(jié)果：接受治療3年后，奧拉帕利組85.9%的患者沒有出現(xiàn)癌癥復發(fā)或新的癌癥（Vs對照組77.1%），而且奧拉帕利同時達到遠端無病生存期的關(guān)鍵性次要終點，將遠端疾病復發(fā)或死亡風險降低43%。預計未來Lynparza有望被批準用于治療早期乳腺癌。
自上市后，Lynparza已在全球78個國家被批準用于治療卵巢癌，76個國家被批準用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，55個國家被批準用于治療胰 腺癌。據(jù)阿斯利康財報，Lynparza銷售額逐年攀升，2020年高達17.76億美元。
在國內(nèi)，奧拉帕利最早于2018年12月被NMPA批準用于鉑敏感復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療，商品名為利普卓。2019年12月，該藥又被NMPA批準用于攜帶胚系或體細胞 BRCA 突變的（gBRCAm 或 sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌初治成人患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。值得一提的是，目前奧拉帕利上述兩個適應癥均被納入醫(yī)保報銷范圍。
未來隨前列腺癌新適應癥在國內(nèi)的獲批，以及醫(yī)保支付范圍的擴大，奧拉帕利在國內(nèi)的銷售額有望再上新高。2020年得益于奧拉帕利等藥物的推動，阿斯利康中國區(qū)收入以53.75億美元在全球制藥企業(yè)中國區(qū)收入排行榜中排名第 一。
國產(chǎn)PK進口，國內(nèi)PARP抑制劑競爭激烈
說到PARP抑制劑，目前國內(nèi)已經(jīng)批準4款，即阿斯利康/默沙東的奧拉帕利、默沙東/Tesaro/再鼎醫(yī)藥的尼拉帕、恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利和百濟神州的帕米帕利。其中尼拉帕利在國內(nèi)也獲批了兩個適應癥，即對含鉑化療完全或部分緩解的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者維持治療，以及晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者對一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。而且尼拉帕利無需在用藥之前進行 BRCA或其它生物標志物檢測，且通過醫(yī)保談判進入國家醫(yī)保。氟唑帕利和帕米帕利均被批準用于治療既往接受過至少兩線化療、伴有胚系 BRCA （gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。
國內(nèi)已批準的PARP抑制劑
據(jù)公開信息，奧拉帕利（56片，150mg）一盒的價格從上市初的24790元下降至5712元，根據(jù)患者自付比例（5%-40%）算，月治療費在571至4570元之間。尼拉帕利在納入醫(yī)保前月均治療費用約為2.5萬元，而納入醫(yī)保后據(jù)悉西安市醫(yī)保各類型在先行自付5%-10%后的報銷比例約為60%-80%，個人的自付部分每月最低僅需三四千元。氟唑帕利的定價為每盒3388元（36粒，50mg），且在此基礎(chǔ)上可執(zhí)行“2+2”的循環(huán)慈善贈藥政策，平均月治療費用為8470元（完全買贈）或10164元。帕米帕利定價為7000元/盒（60粒，20mg），平均月治療費用為人民幣2.1萬元。單從藥品治療費用看，國產(chǎn)PARP抑制劑似乎并不占優(yōu)勢。
從適應癥看，國產(chǎn)PARP抑制劑與進口PARP抑制劑之間存在交叉，未來勢必將展開激烈競爭，不過誰是最終贏家還要看市場表現(xiàn)。此外，目前國內(nèi)還有多少在研PARP抑制劑，如瑛派藥業(yè)的Senaparib、青峰藥業(yè)的SC10914等。
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