在完成2期臨床試驗后，輝瑞日前已將酮基激酶（KHK）抑制劑PF-06835919從NASH產(chǎn)品線中剔除。此前，輝瑞已經(jīng)決定停止PF-05221304和DGAT2抑制劑在內(nèi)2項NASH治療方法的研發(fā)。
酮基激酶（KHK）抑制劑PF-06835919已進入臨床開發(fā)階段，因為有證據(jù)表明攝入果糖會導致非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代謝紊亂。酮己糖激酶對果糖的轉(zhuǎn)化標志著代謝級聯(lián)反應(yīng)的開始，因此輝瑞認為抑制這種酶可能是治療NASH的一種方法。該假設(shè)也得到了動物實驗的支持，缺少這種酶的小鼠可以免受果糖誘導的肥胖和非酒精性脂肪肝（NAFLD）的侵害。NAFLD是一系列導致脂肪在肝 臟中堆積的疾病，NASH作為NAFLD的一種侵襲性形式會導致患者肝 臟出現(xiàn)炎癥，并可能進一步發(fā)展為器官損傷或衰竭。
為此，輝瑞于2019年啟動了一項164名受試者參與的安慰劑對照2a期試驗，旨在測試酮基激酶（KHK）抑制劑PF-06835919對患有2型糖尿病的NAFLD患者的全肝脂肪和平均血糖的影響。該試驗現(xiàn)已結(jié)束，輝瑞目前已放棄了PF-06835919的開發(fā)。
值得注意的是，輝瑞并不是唯一一家在NASH中遭遇挫折的公司。近年來，Genfit和NGM Biopharmaceuticals也都經(jīng)歷了晚期試驗的失敗。許多候選人一直受到不良事件的困擾，例如某些療法導致患者出現(xiàn)瘙癢而不得不退出試驗。
此外，輝瑞最近也披露了NASH產(chǎn)品線的其他變化。2018年與吉利德Kite合作的utomilumab及Yescarta聯(lián)合試驗同樣也被終止，試驗主要是測試輝瑞CD137激動劑與CAR-T細胞療法針對大B細胞淋巴瘤患者的治療效果。輝瑞終止的其他項目還包括HER2抗體-藥物偶聯(lián)物和治療性癌癥**。
輝瑞也公布了正在開發(fā)COVID-19的蛋白酶抑制劑的進展細節(jié)。輝瑞預計將在今年第三季度開始在住院患者中進行2/3期PF-07304814臨床試驗。另一款PF-07321332本月進入第2/3期研究，重點關(guān)注非住院的高風險成人。輝瑞預計將在第四季度獲得第2/3階段的試驗數(shù)據(jù)。
參考來源：Pfizer dumps mid-phase NASH prospect, slew of early efforts in Q2 clear-out
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