免疫調節(jié)是通過體內多系統(tǒng)、多細胞和多分子間相互協(xié)同，共同調節(jié)免疫應答發(fā)生發(fā)展和轉歸，使免疫應答維持在適度水平，從而維持機體內環(huán)境穩(wěn)定的過程。在機體免疫功能調節(jié)方面，西醫(yī)藥主要通過給予機體輸入外源性免疫物質來改善患者免疫功能，然而其費用昂貴，長期使用易導致機體產(chǎn)生依賴，降低敏感性，給機體造成不同程度的功能損害。

       中藥的發(fā)展在我國醫(yī)學史上源遠流長，其多為天然藥物，具有不良反應小，副作用弱，價格便宜，物產(chǎn)豐富，藥效穩(wěn)定持久等優(yōu)點。隨著中藥研究的深入，發(fā)現(xiàn)很多藥物具有免疫調節(jié)作用，如糖類、苷類、生物堿類、揮發(fā)油類、有機酸類等中藥有效活性成分。在治療疾病的同時增強機體的免疫力，調節(jié)機體平衡，糾正免疫功能紊亂，中藥對機體的免疫紊亂方面具有雙向調節(jié)作用，有的中藥對免疫器官、免疫細胞、免疫因子發(fā)揮促進作用，即免疫上調作用，有的中藥卻發(fā)揮免疫抑制作用，協(xié)同機體對抗炎癥、超敏反應、自身免疫性疾病、排斥反應等，即免疫下調作用。近年來，隨著更多現(xiàn)代科學技術與方法的應用，中藥免疫調節(jié)作用越來越受到重視，中藥在免疫調節(jié)方面有著十分廣闊前景。

       1、多糖類中藥免疫雙向調節(jié)

       多糖是中草藥中常見的一種具有免疫活性的物質，是由較多的單糖分子構成的化合物，主要通過多種直接或者間接途徑、多個層次發(fā)揮免疫調節(jié)作用，如人參、枸杞、鹿茸、蟲草、靈芝、香菇、當歸、黃芪中均含有豐富的多糖，都具有參與免疫調節(jié)的功能。

       上調免疫。多糖類成分發(fā)揮免疫調節(jié)作用主要通過增加抗體數(shù)目，提高多種細胞活性完成。研究結果表明，免疫抑制犬經(jīng)過地塞米松誘導后服用香菇多糖，其細胞免疫水平被提高。經(jīng)過誘導的膿毒癥大鼠服用黃芪多糖后其炎癥反應減輕，免疫應答增強，其機制可能是抑制 NF-κB 及TNF-α，從而影響其結果，還可以提高 CD4+/CD8+的比值。研究發(fā)現(xiàn)，H22肝癌小鼠在使用不同劑量的黃芪多糖后，不僅可增加脾 臟及胸腺指數(shù)，血清中IL-2、IL-6 和 TNF-α 濃度也均增加，表明黃芪多糖具有明顯抑制腫瘤增長及加強免疫作用。

       多糖類中藥可對免疫抑制模型動物胸腺和脾等免疫器官進行保護而起到上調機體免疫功能的作用。實驗研究證實，麥冬多糖可明顯增加小鼠胸腺、脾質量，激活小鼠網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的吞噬功能。刺五加酸性多糖可保護免疫低下小鼠的脾 臟和胸腺等免疫器官。

       多糖類中藥可通過調節(jié)T淋巴細胞及B 淋巴細胞增殖而上調機體免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，山豆根多糖能顯著促進B細胞和T 細胞的增殖作用。古尼蟲草純化多糖通過古尼蟲草純化多糖1( CG1) 作用可增強小鼠淋巴細胞的增殖，從而促進T 淋巴細胞免疫和B淋巴細胞免疫。桂枝茯苓可通過激活Toll 樣受體和甘露糖受體信號通路來增強巨噬細胞吞噬能力及T細胞增殖力，說明桂枝茯苓可以通過增強機體非特異性免疫功能和特異性免疫功能來減輕小鼠子宮內膜異位癥的癥狀。

       多糖類中藥可通過增加細胞因子釋放而對免疫抑制模型動物起到上調機體免疫功能的作用。細胞因子是一類在免疫系統(tǒng)中主要起到調節(jié)機體免疫功能及參與一些炎癥反應等作用的小分子蛋白質。研究發(fā)現(xiàn)黑靈芝多糖能顯著促進免疫抑制小鼠體內白介素-2( IL-2) 和腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 的表達，增強小鼠的免疫功能。紅芪多糖( HPS) 能夠促進IL-2 和INF-γ 分泌，通過誘導Th1 細胞分化來增強機體細胞免疫應答。另外，云芝多糖、鼠尾草多糖也具有免疫調節(jié)作用，也可發(fā)揮抑制腫瘤作用，從一定程度上表明可以從調節(jié)機體免疫方面來發(fā)揮抑制腫瘤增長作用。

       多糖類中藥也能通過影響主要免疫器官胸腺和脾 臟的臟器指數(shù)，從而保護機體免受細胞因子過量表達而受到損害。研究發(fā)現(xiàn)，不同濃度的霍山石斛多糖均能降低免疫亢進小鼠的胸腺和脾 臟指數(shù)，并降低程度與藥物濃度成正比。通過研究丹參多糖對二硝基氟苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)超敏反應的影響，結果發(fā)現(xiàn)給藥組小鼠的臟器指數(shù)較模型組有顯著降低，且當藥物濃度為500 mg /L時降低作用最顯著。

       下調免疫。多糖類中藥還能通過抑制體內免疫細胞的增殖，避免免疫細胞過量表達而使機體受到損傷，從而使機體免疫維持在正常水平。研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖不僅能使敗血癥小鼠的T 調節(jié)細胞中Toll-樣受體4( TLR4) 水平顯著下降，而且還能有效抑制敗血癥小鼠體內叉頭框蛋白P1( Foxp1) 的表達，從而抑制小鼠體內T調節(jié)細胞的過量表達。板藍根多糖能抑制由環(huán)磷酰胺引起免疫亢進的小鼠體內B 淋巴細胞和T 淋巴細胞的增殖，通過調節(jié)機體特異性免疫來降低免疫亢進大鼠的亢進趨勢。

       近期研究指出，多糖類中藥還可通過抑制細胞因子的過量表達，從而使機體免疫達到穩(wěn)定。轉化生長因子-β(TGF-β) 是很強的免疫活性抑制因子，研究發(fā)現(xiàn)，豬苓多糖可以促進M1亞型巨噬細胞內抗炎因子TGF-β分泌，并且TGF-β因子分泌量隨藥物濃度的增加而增加。紫菜多糖中主要成分紫菜多糖3(PP3) 和紫菜多糖4( PP4) 的濃度高于或低于0. 2mg /mL 時，能夠明顯抑制免疫亢進大鼠體內IL-2和TNF-α 的表達，使機體免疫活性明顯降低，從而起到抑制作用。

       2、生物堿類中藥免疫雙向調節(jié)

       生物堿是來源于中草藥中的一類含氮有機物，對機體免疫功能具有一定的調節(jié)作用，如苦參堿、長春新堿、鉤吻堿、粉防己堿等都具有特殊的生物活性，可以通過增強吞噬細胞功能，調節(jié)機體微循環(huán)而發(fā)揮免疫調節(jié)作用。

       上調免疫。生物堿類中藥主要通過對脾的上調作用而調節(jié)機體免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿與氧化苦參可通過促進荷H22 肝癌細胞小鼠的脾增大來促進T 淋巴細胞免疫，從而對荷H22肝癌細胞小鼠有明顯抑瘤作用?？鄥A能拮抗5-氟尿嘧啶( 5-Fu) 對脾 臟的免疫抑制，使脾 臟指數(shù)增加。機體外周血清中T淋巴細胞亞群有CD3、CD4和CD8 等，這些亞群在調節(jié)機體免疫中發(fā)揮著重要作用。B淋巴細胞主要通過分泌抗體來發(fā)揮機體特異免疫應答，其免疫應答強弱與濃度高低密切相關。苦參堿可提高B淋巴細胞和調節(jié)性T 細胞CD4+、CD25+的濃度，從而對化療后大鼠的免疫力有明顯提高作用。吞噬細胞功能隨著長春新堿的濃度增加而增強，長春新堿可通過提高吞噬細胞吞噬功能來改善機體免疫功能，增強機體免疫力。

       藏藥砂生槐總生物堿可促進肝泡型包蟲病小鼠體內IL-2、IL-6 和IL-10 的表達，使它們趨于正常值。靈芝多糖、靈芝三萜、靈芝生物堿等是靈芝的主要活性成分，通過研究靈芝提取物，靈芝生物堿對小鼠機體免疫力作用發(fā)現(xiàn)，給藥組小鼠血液中IFN-γ水平較空白組有顯著提高，且IFN-γ升高的水平與靈芝提取物生物堿濃度在一定范圍內成正比。

       下調免疫。研究發(fā)現(xiàn)苦參堿可以通過減少抑制荷瘤小鼠的脾 臟指數(shù)來抑制荷瘤小鼠的淋巴細胞體外增殖，使小鼠特異免疫功能受損。高劑量氧化苦參堿可通過減少脾和胸腺指數(shù)，對正常小鼠二硝基氯苯所致的遲發(fā)性超敏反應呈拮抗作用，表明氧化苦參堿可通過抑制細胞免疫來調節(jié)正常小鼠的免疫功能。

       生物堿類中藥主要通過下調T淋巴細胞及B淋巴細胞的增殖來調節(jié)機體免疫功能。從鉤吻中提取出的鉤吻堿能明顯抑制刀豆蛋白-A( Con-A) 誘導的T 淋巴細胞及脂多糖( LPS) 誘導的B 淋巴細胞的增殖。大鼠角膜移植模型研究發(fā)現(xiàn)，一定濃度的苦參堿能顯著增加同種異體角膜移植手術大鼠的CD4+、CD25+調節(jié)性T 細胞含量，抑制移植后機體的免疫排斥反應。從甘草醇提物中分離出一種新的生物堿，研究發(fā)現(xiàn)其可以調節(jié)環(huán)氧合酶2 的活性以抑制淋巴細胞增殖，通過降低機體免疫力來減輕延遲型超敏反應的危害。

       生物堿類中藥主要通過調節(jié)白介素和腫瘤壞死因子表達來調節(jié)機體免疫功能。通過研究青藤堿對肝細胞癌模型大鼠肝移植術后免疫應答的影響，建立大鼠肝細胞癌模型，隨機分為模型組、青藤堿組，發(fā)現(xiàn)青藤堿組中免疫促進因子IL-2 和IL-6 較模型組顯著降低，表明青藤堿可抑制肝癌大鼠肝移植術后細胞免疫。另有研究發(fā)現(xiàn)，左旋箭毒堿、異粒枝堿和輪環(huán)藤堿3 種雙芐基異喹啉類生物堿( BBI) ，可以通過抑制活化的巨噬細胞釋放炎癥因子IL-1、TNF-α 和IL-6 來拮抗巨噬細胞過度活化，并且在3 種生物堿中左旋箭毒堿拮抗作用最強。

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       參考資料

       [1]陳秋瑩,詹劍華.中藥免疫調節(jié)作用及其研究進展[J].江西醫(yī)藥,2019,54(02):181-184.

       [2]周劉華,姚濤,郭愛靈,林駿杰,潘斯慶,常躍興.近十年中藥免疫雙向調節(jié)研究進展[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2020,26(07):1016-1020+1033.

       作者簡介：小米蟲，藥品質量研究工作者，長期致力于藥品質量研究及藥品分析方法驗證工作，現(xiàn)就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證