8月2日，Evaluate Vantage 的最新報(bào)告稱，賽諾菲和再生元的 D upixent 是目前特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）領(lǐng)域的王 者；但禮來希望通過其競(jìng)爭(zhēng)者 lebrikizumab 打破現(xiàn)狀，這將很快產(chǎn)生關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

       Dupixent下一個(gè)“修美樂”？

       Dupixent（度普利尤單抗）是一種全人源性單克隆抗體，特異性抑制2種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號(hào)，從而調(diào)節(jié)下游一系列細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，達(dá)到調(diào)節(jié)炎癥的作用;由賽諾菲和再生元共同開發(fā)。

       2017年3月Dupixen獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于外用處方藥無法充分控制病情或不適合這些藥物治療的中度至重度特應(yīng)性皮炎成人患者。這項(xiàng)批準(zhǔn)，使Dupixent成為首 個(gè)用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物藥。Dupixent曾被NMPA/CDE納入境外已上市的臨床急需境外新藥第二批名單；2020年6月18日以治療成人中重度特異性皮炎進(jìn)入中國市場(chǎng)。這款特應(yīng)性皮炎療法在中國從遞交申請(qǐng)到正式獲批，不到6個(gè)月的時(shí)間。

       上市后，Dupixent銷售額一路高歌，首年實(shí)現(xiàn)銷售額 2.47億美元；2018年實(shí)現(xiàn)銷售額8.73億美元；2019年全球銷售收入即達(dá)到23億美元。2020年銷售額達(dá)35.34億歐元，增加73.9%。已然成為重磅炸 彈藥。

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)全球暢銷藥品數(shù)據(jù)庫

       值得提及的是，Dupixent被譽(yù)為可能會(huì)是下一個(gè) “修美樂”，盡管目前其全球銷售與修美樂存在很大的差距，追上也有一定的困難，不過據(jù)藥智數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，Dupixent正在擴(kuò)展適應(yīng)癥已發(fā)掘潛力市場(chǎng)，已有哮喘、變異性支氣管肺曲霉菌病、慢性蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎、神經(jīng)性皮炎、蕁麻疹、大皰性類天皰瘡、癢疹、慢性阻塞性肺疾病等10種適應(yīng)癥處于臨床研究3期，順利獲批上市，具有巨大的市場(chǎng)潛力，而修美樂上市近20年也不過16個(gè)適應(yīng)癥。

       Dupixent優(yōu)異的市場(chǎng)表現(xiàn)成為目前AD藥物治療市場(chǎng)的引領(lǐng)者。無疑會(huì)吸引更多的競(jìng)爭(zhēng)者進(jìn)軍此領(lǐng)域，想要打破Dupilumab一枝獨(dú)秀的地位。眾多競(jìng)爭(zhēng)者中，禮來制藥為其中一員；8月2日，Evaluate Vantage 的最新報(bào)告稱，禮來希望通過其 lebrikizumab 打破Dupilumab領(lǐng)導(dǎo)地位，并將很快產(chǎn)生關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

       打破Dupilumab一枝獨(dú)秀

       禮來“重磅炸 彈”在手？

       據(jù)悉，2020年初，禮來（Lilly）以總價(jià)約11億美元的價(jià)格收購Dermira，以擴(kuò)大其免疫學(xué)管線。作為協(xié)議的一部分，禮來公司獲得了可能成為Dupixent競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的中度至重度特應(yīng)性皮炎候選藥物lebrikizumab。

       lebrikizumab的2b期隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示在成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者的廣泛臨床表現(xiàn)中提供了快速、劑量依賴性的療效，并顯示出良好的安全性。而這個(gè)結(jié)果與Dupixent的功效類似，據(jù)Evaluate Vantage記者M(jìn)adeleine報(bào)道，如果lebrikizumab能重現(xiàn)2b期隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果，那禮來將擁有一個(gè)“重磅炸 彈”在手，但是如果lebrikizumab表現(xiàn)不盡人意，那lebrikizumab將在特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域不知前景。

       報(bào)告顯示，禮來希望lebrikizumab能夠在第三階段趕上Dupixent，lebrikizumab有幾個(gè)優(yōu)勢(shì)可能有助于其項(xiàng)目獲得市場(chǎng)份額。第一，更方便的給藥方式，每四周一次，Dupixent為每?jī)芍芤淮危旱诙?，安全，早期的lebrikizumab試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)結(jié)膜炎發(fā)生率低，這也是Dupixent的一個(gè)常見的不良反應(yīng)。第三，lebrikizumab在止癢方面表現(xiàn)不錯(cuò)。Dupixent的兩個(gè)關(guān)鍵性特應(yīng)性皮炎試驗(yàn)Solo 1和Solo 2的主要終點(diǎn)是相同的IGA測(cè)量，為lebrikizumab提供了一個(gè)基準(zhǔn)。

資料來源：Dupixent label&JAMA皮膚病學(xué)

       Evaluate Pharma將lebrikizumab列為特應(yīng)性皮炎的第三大銷售商，預(yù)計(jì)2026年銷售額為9.9億美元。在這之前的是輝瑞（Pfizer）的abrocitinib(阿布昔替尼)和艾伯維（Abbvie）的JAK抑制劑Rinvoq（upadacitinib）。

       安全性不良，NDA審查延長(zhǎng)

       禮來lebrikizumab能否彎道超車

       然而，今年3月評(píng)估每日一次口服abrocitinib治療中度至重度特應(yīng)性皮炎的3期JADE COMPARE研究（NCT03720470）的完整結(jié)果發(fā)表在國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。該研究在接受背景外用療法的中度至重度AD成人患者中開展，評(píng)估了2種劑量abrocitinib（100mg和200mg）與安慰劑的療效和安全性。該研究中還包括了一個(gè)陽性藥物對(duì)照組，該組患者接受了皮下注射Dupixent（dupilumab）治療。結(jié)果顯示，2種劑量abrocitinib均達(dá)到了共同主要終點(diǎn)。

       abrocitinib（100mg，200mg）用于治療年齡≥12歲中度至重度AD患者的新藥申請(qǐng)（NDA）也正在接受美國FDA的審查。

       4月7日,輝瑞發(fā)布公告稱,美國FDA將口服抗炎藥abrocitinib新藥申請(qǐng)(NDA)的優(yōu)先審查期延長(zhǎng)了3個(gè)月，至第三季度初。在公告中，輝瑞并沒有披露FDA推遲審查期的原因。

       有分析師表示，此次推遲全為JAK抑制劑審查的推遲，表明FDA將對(duì)該類別的全部藥物進(jìn)行嚴(yán)格審查。而原因就是輝瑞的JAK制劑Xeljanz與傳統(tǒng)的TNF抑制劑相比，與心臟相關(guān)的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。

       受此次審查推遲影響的還有艾伯維Rinvoq的 2份sNDA (治療中重度AD成人患者、治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者)。

       Rinvoq在2019年獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于對(duì)甲氨蝶呤應(yīng)答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的治療。Rinvoq現(xiàn)已被歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)治療3種風(fēng)濕適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎。Rinvoq被認(rèn)為極有可能接任Humira成為新一任“藥王”。然而，此次由于擔(dān)心JAK類藥物缺乏安全性，艾伯維推遲了對(duì)特應(yīng)性皮炎的試驗(yàn)。 

       所以未來誰將稱霸特應(yīng)性皮炎市場(chǎng)，這還是個(gè)未知數(shù)，賽諾菲的Dupixent、輝瑞的abrocitinib、艾伯維的Rinvoq和禮來的lebrikizumab，你pick誰呢？ 

       參考來源：

       1.最暢銷特應(yīng)性皮炎生物藥Dupixent中國獲批

       2.Lilly’s lebrikizumab looks to outdo Dupixent

       3.賽諾菲2020年業(yè)績(jī) | Dupixent躍居榜首 Libtayo不斷拓展新適應(yīng)癥

       4.輝瑞abrocitinib和Xeljanz審查遭FDA推遲3個(gè)月

       5.Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13 Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis doi:10.1001/jamadermatol.2020.0079

       6.Abrocitinib versus Placebo or Dupilumab for Atopic Dermatitis DOI: 10.1056/NEJMoa2019380

       7.艾伯維公布Rinvoq的最新數(shù)據(jù)，Rinvoq能否順利接棒Humira？

       責(zé)任編輯：三七