2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會在當(dāng)?shù)貢r間9月16日正式開幕。本屆年會將持續(xù)六天，線上舉行，會上將展示國內(nèi)外眾多重磅研究結(jié)果。今年ESMO年會中，入選了多位中國專家的研究內(nèi)容，內(nèi)容涉及肺癌、乳腺癌、胃腸道腫瘤等多個領(lǐng)域。

       據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)藥企入選本屆ESMO年會的口頭報告10余項，入選電子壁報展示近50項。其中，口頭報告入選最多的是信達生物和基石藥業(yè)，各2項，電子壁報展示入選最多的是恒瑞醫(yī)藥和百濟神州，分別入選13項和5項。

       此外，研究中涉及創(chuàng)新療法以PD-1單抗居多，達到了6款藥物（5款國產(chǎn)自研，一款為默沙東的帕博利珠單抗），7項研究（其中信達生物的信迪利單抗占兩項研究）。其中除了來自默沙東的帕博利珠單抗

       本文將針對本屆大會中的口頭報告項目，選取部分國內(nèi)企業(yè)研究成果，結(jié)合大會披露信息以及各公司新聞稿進行整理，向讀者分享。

       01 信達生物

       信達生物：Sintilimab（信迪利單抗）

       研究一：信迪利單抗聯(lián)合化療對比化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的3期臨床研究的期中分析結(jié)果（ORIENT-15）

       研究二：信迪利單抗聯(lián)合化療對照安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌的3期隨機對照研究的期中分析結(jié)果（ORIENT-16）

       信達生物將在本屆大會上公布多項臨床數(shù)據(jù)，包括PD-1抑制劑信迪利單抗、抗CTLA-4單抗IBI310、FGFR 1/2/3抑制劑pemigatinib（IBI375）的多項臨床數(shù)據(jù)。其中，信迪利單抗的食管癌和胃癌3期臨床數(shù)據(jù)為論文口頭報告形式，且為首次發(fā)表。

       信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1╱程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。信達生物正在進行有關(guān)該藥物的20多項臨床試驗，除了已經(jīng)獲批的霍奇金淋巴瘤，還包括一線非鱗非小細胞肺癌、一線肺鱗癌等。

       ORIENT-15研究是一項比較信迪利單抗聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇╱5-氟尿嘧啶）與安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的隨機、雙盲、國際多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。此前公司披露信息顯示：截至期中分析，該研究已入組659例受試者，受試者將按1:1比例隨機進入試驗組或?qū)φ战M。主要研究終點為總體人群的總生存期和PD-L1陽性（CPS≥10）人群的總生存期。

       ORIENT-16研究是一項比較信迪利單抗聯(lián)合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）與安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌的隨機、雙盲、多中心III期臨床研究。不久前，信達生物宣布該試驗達到主要研究終點：基于獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（iDMC）進行的期中分析，對于意向治療分析（ITT）人群和PD-L1陽性人群，信迪利單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療均顯著延長了患者的總生存期（OS），達到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)，安全性特征與既往報道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無新的安全性信號。

       02 基石藥業(yè)

       基石藥業(yè)：Sugemalimab（舒格利單抗）、Ivosidenib（艾伏尼布）

       研究一：GEMSTONE-301——舒格利單抗用于同步或順序放化療（CRT）后無進展的不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)的隨機、雙盲、安慰劑對照、Ⅲ期研究

       研究二：一項針對艾伏尼布在攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的中國復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血?。≧/R AML）患者的橋接研究結(jié)果

       同樣入選兩項口頭報告的還有基石藥業(yè)，這兩項研究分別針對舒格利單抗和艾伏尼布。

       舒格利單抗是由基石藥業(yè)基于OmniRat?轉(zhuǎn)基因動物平臺開發(fā)抗PD-L1單克隆抗體。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4 （IgG4） 單抗藥物，在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)**的風(fēng)險更低。目前，基石藥業(yè)已向國家藥監(jiān)局遞交舒格利單抗治療局部晚期/不可切除（III期）NSCLC的新藥上市申請。此外，舒格利單抗治療轉(zhuǎn)移性（IV期）NSCLC的新藥上市申請已于去年獲國家藥監(jiān)局受理，目前正在審評中。

       GEMSTONE-301研究是一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗，旨在評估舒格利單抗作為鞏固治療在同步或序貫放化療后未發(fā)生疾病進展的、局部晚期/不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。期中分析表明，舒格利單抗作為鞏固治療，顯著改善盲態(tài)獨立中心審閱（BICR）評估的無進展生存期（PFS），差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義。舒格利單抗的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。亞組分析顯示，無論是試驗前接受同步還是序貫放化療的患者均顯示出臨床獲益。

       艾伏尼布是一款I(lǐng)DH1抑制劑，通過阻斷IDH1突變體酶的活性，可促進AML細胞的分化，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。艾伏尼布最早由 Agios公司開發(fā)。2018年，艾伏尼布在美國獲FDA批準(zhǔn)，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者。施維雅公司擁有其在美國地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益。國內(nèi)方面基石藥業(yè)于2018年獲得艾伏尼布中國的商業(yè)化授權(quán)，并展開了注冊研究CS3010-101。目前，國家藥監(jiān)局已受理艾伏尼布的新藥上市申請并被納入優(yōu)先審評，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者。

       CS3010-101中國橋接研究是一項正在中國進行的I期、多中心、單臂研究。該研究旨在評估艾伏尼布口服治療攜帶易感IDH1突變的成人R/R AML患者的藥代動力學(xué)（PK）特征、藥效動力學(xué)（PD）特征、安全性和臨床療效，并作為全球關(guān)鍵性研究AG120-C-001的橋接研究，提供中國R/R AML患者數(shù)據(jù)。今年7月，艾伏尼布在中國的注冊橋接研究CS3010-101達到預(yù)期終點，在攜帶易感IDH1突變的中國R/R AML患者中，艾伏尼布顯示了明確的療效和可控的安全性，且與全球研究人群中的療效和安全性數(shù)據(jù)基本一致。

       03 君實生物

       君實生物：Toripalimab（特瑞普利單抗）

       研究：JUPITER-06研究：特瑞普利單抗對比安慰劑聯(lián)合化療一線治療初發(fā)、晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）的隨機、雙盲、Ⅲ期研究

       君實生物的特瑞普利單抗是一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，擁有獨特的雙重作用機制。該藥已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)多項適應(yīng)癥，涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌。截至目前，特瑞普利單抗已在全球開展了30多項臨床研究，涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥。

       JUPITER-06是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑與安慰劑聯(lián)合紫杉醇/順鉑在晚期或者轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療的療效和安全性。研究實際入組 514 例患者，該研究的主要研究終點為盲態(tài)獨立評審委員會（BICR）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要研究終點包括研究者評估的 PFS 以及客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和療效持續(xù)時間（DOR）等。

       根據(jù)期中分析結(jié)果，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）判定該研究兩個主要研究終點無進展生存期和總生存期都達到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值，結(jié)果表明特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，較紫杉醇/順鉑的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期和總生存期。

       04 科濟藥業(yè)

       科濟藥業(yè)：CLDN18.2 CAR-T

       研究：CLDN 18.2靶向CAR-T細胞治療消化系統(tǒng)腫瘤

       本屆ESMO年會中CAR-T療法研究同樣備受關(guān)注?？茲帢I(yè)自主研發(fā)的CT041自體CAR T細胞注射液，是采用人源化抗體靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細胞，主要目標(biāo)適應(yīng)癥為CLDN18.2表達陽性、既往經(jīng)系統(tǒng)治療后出現(xiàn)進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌/食管胃結(jié)合部腺癌、胰 腺癌。

       CLDN 18.2是 Claudin-18 的一種胃特異性異構(gòu)體，在胃腺癌和胰 腺腺癌中高度表達，科濟生物與上海市腫瘤研究所聯(lián)合開發(fā)了國際上首 針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞，并在小鼠模型中證明，CLDN18.2靶向的CAR-T細胞可以在小鼠體內(nèi)高效清除胃腺癌，且具有很好的安全性，有望成為胃腺癌等腫瘤的新治療手段。

       上半年，科濟生物宣布，人源化抗Claudin18.2（CLDN18.2）自體CAR T細胞注射液（CT041）用于治療CLDN18.2表達陽性、既往經(jīng)系統(tǒng)治療后出現(xiàn)進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌/食管胃結(jié)合部腺癌、胰 腺癌的新藥臨床試驗（IND）申請，獲得美國國家食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）許可，成為國際上首 個獲得臨床試驗許可的針對CLDN18.2的CAR-T細胞候選藥品。

       目前，科濟藥業(yè)已在中國啟動了一項針對晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌和胰 腺癌的1b/2期臨床試驗，以及在美國啟動了一項針對晚期胃癌或胰 腺癌的1b期臨床試驗。在正在進行的臨床試驗中，CT041表現(xiàn)出較好治療效果及良好的安全性。

       可以發(fā)現(xiàn)本屆大會精選的一眾重磅研究成果，涵蓋了單抗、CAR-T產(chǎn)品、小分子抑制劑等許多創(chuàng)新療法，國內(nèi)藥企將攜這些研究在國際舞臺上大放異彩。當(dāng)然，除了上文中提到的研究外，本次大會其他未能整理到的國內(nèi)外研究一樣不容小覷。未來幾日，新浪醫(yī)藥（sinayiyao）將持續(xù)關(guān)注！

       參考來源：信達生物、基石藥業(yè)、君實生物、科濟藥業(yè)官網(wǎng)及公告