2021年9月29日，在致Parent Project Muscular Dystrophy （PPMD，美國(guó)最大的一家致力于尋找杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的非盈利組織）的一封信中，輝瑞宣布，在其一項(xiàng)正在進(jìn)行中的、針對(duì)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（Duchenne muscular dystrophy - DMD）的基因療法的臨床試驗(yàn)中，因發(fā)生三起嚴(yán)重醫(yī)療不良事件，它將縮小試驗(yàn)方案的范圍。
在這三起不良事件中，輝瑞報(bào)告了三例肌肉無(wú)力病例，其中兩例涉及心臟方面的炎癥（心肌炎）。這些臨床試驗(yàn)是針對(duì)輝瑞正在研發(fā)的實(shí)驗(yàn)性基因療法fordadistrogene movaparvovec。輝瑞的外部數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（External Data Monitoring Committee）確定這三起醫(yī)療不良事件與參與者所接受的臨床治療有關(guān)，并且抗肌萎縮蛋白基因的特定突變可能導(dǎo)致這些參與者對(duì)副作用和不良事件有更高的風(fēng)險(xiǎn)。
在發(fā)生不良事件之后，為了提高試驗(yàn)的安全性，新被招募進(jìn)試驗(yàn)的參與者不能具有影響外顯子9至13（包括外顯子）的任何突變或同時(shí)影響外顯子 29 和外顯子 30 的任何突變。這就排除了大約15%的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者參與此次臨床試驗(yàn)。而已經(jīng)進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)的國(guó)家，其監(jiān)管機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)也正在審查這些最新試驗(yàn)方案的改變。
輝瑞在聲明中寫道：“我們知道這一變化對(duì)患者和家屬來(lái)說將是非常艱難的消息。但是，一旦知道新的安全性問題和風(fēng)險(xiǎn)信息，我們就必須采取這一步驟來(lái)保護(hù)臨床試驗(yàn)參與者的安全。”
目前該臨床試驗(yàn)在意大利、西班牙、以色列、英國(guó)、韓國(guó)、日本、俄羅斯和加拿大進(jìn)行。而在美國(guó)食品和藥物管理局 （FDA）批準(zhǔn)輝瑞的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)之前，該試驗(yàn)不會(huì)在美國(guó)進(jìn)行。
在2021年5月給Cure Duchenne（位于加州的一家非盈利組織）的一封信中，輝瑞表示他們已經(jīng)在8個(gè)國(guó)家開設(shè)了14個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)。目前，每個(gè)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)都必須先審查和批準(zhǔn)修訂后的方案，才能繼續(xù)臨床試驗(yàn)。
輝瑞同時(shí)在聲明中指出，“在美國(guó)，我們正積極與FDA合作解決我們的研究性新藥（IND） FDA申請(qǐng)有關(guān)的問題，包括我們的藥物效力測(cè)定的技術(shù)方面，以便我們可以開始招募患者參加美國(guó)臨床三期試驗(yàn)。雖然我們對(duì)我們目前的整體質(zhì)量控制和藥物效力測(cè)定充滿信心，并且這些檢測(cè)已被美國(guó)以外的國(guó)家和地區(qū)接受。但FDA還有其他技術(shù)要求，我們也正在努力盡快解決。”
此外，輝瑞在基因治療方面的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Sarepta Therapeutics是第一家獲得杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥療法批準(zhǔn)的公司。2016年Sarepta的Exondys 51（Eteplirsen）獲得了FDA批準(zhǔn)，并報(bào)告了首批參與其基因療法試驗(yàn)的11 名參與者的正向結(jié)果。Exondys 51用于治療但不能治愈由特定突變引起的某些類型的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。其僅針對(duì)特定突變，可用于治療約 14% 的病例。
羅氏正在進(jìn)行一項(xiàng)名為ENDEAVOR的臨床試驗(yàn)。其SRP-9001是一種基因轉(zhuǎn)移療法，旨在將微肌養(yǎng)蛋白編碼基因傳遞到肌肉組織。杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因治療的挑戰(zhàn)之一是抗肌萎縮蛋白基因?yàn)槿祟愖畲蟮幕?，因此無(wú)法放入典型的基因治療載體。Sarepta正在試驗(yàn)的是用載體運(yùn)輸一個(gè)較小的修改過的抗肌萎縮蛋白基因版本。該領(lǐng)域的另一家公司是Solid Biosciences，該公司在杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥基因治療方面一直存在一系列的安全問題。
參考來(lái)源：
Pfizer Modifies MD Gene Therapy Trial Following Three Serious Adverse Events
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