尼達尼布乙磺酸鹽的合成制備

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來源：CPhI制藥在線

2021-10-26

尼達尼布乙磺酸鹽屬于一種多少體的絡氨酸激酶，還有非多體的酸激酶小分子的物質，也是在2014年的時候獲得了美國相關部門的批準，是一種主要應用于非小細胞肺癌，還有特發(fā)性肺纖維化治療的藥品，那么尼達尼布乙磺酸鹽的合成制備方法都有哪些呢？

尼達尼布乙磺酸鹽屬于一種多少體的絡氨酸激酶，還有非多體的酸激酶小分子的物質，也是在2014年的時候獲得了美國相關部門的批準，是一種主要應用于非小細胞肺癌，還有特發(fā)性肺纖維化治療的藥品，那么尼達尼布乙磺酸鹽的合成制備方法都有哪些呢？

尼達尼布乙磺酸鹽的合成制備

首先在2L玻璃反應瓶中，需要加入900ml甲醇和90.0g1-乙酰基-3-[甲氧基(苯基)亞甲基]-2-氧代二氫吲哚-6-甲酸甲酯，還有80.6g化合物N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺，之后加熱升溫至45-50℃，需要反應2h，之后再加入18.2g吡咯烷，45-50℃攪拌要反應1h，以后降溫至25-30℃，需要攪拌析晶3h，再經(jīng)過過濾和用體積比10:1的二氯甲烷：甲醇混合溶劑攪洗，然后干燥，得到得(3Z)-3-{[(4-{甲基-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙?；鵠氨基}苯基}氨基}-(苯基)亞甲基}-2-氧代-2,3-二氫吲哚-6-甲酸甲酯126.3g，收率為91.37％，純度為99.89％。

需要在2L玻璃瓶中，加入無水甲醇1.2，之后加入100.0g(3Z)-3-{[(4-{甲基-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙?；鵠氨基}苯基}氨基}-(苯基)亞甲基}-2-氧代-2,3-二氫吲哚-6-甲酸甲酯，然后升溫至50-55℃，之后滴加70％乙磺酸58.3g，需要控溫50-55℃，然后反應0.5h，在反應結束后，再加入異丙醇3.6L，需要降溫至溫度25-30℃，然后析晶攪拌4h，再抽濾淋洗，然后真空干燥，得到亮黃色結晶性粉末乙磺酸尼達尼布成品109.9g，收率為91.27％，純度為99.96％。

上述兩步反應總收率主要為83.4％，主要對于尼達尼布乙磺酸鹽的合成制備方法，為大家進行了詳細介紹，希望能夠帶來一定的幫助。