在2021年，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)了50款新藥，其中許多是用于治療癌癥，這延續(xù)了近年來(lái)的趨勢(shì)，但也有一些用于治療高膽固醇血癥、HIV、阿爾茨海默病的新藥獲得批準(zhǔn)。

       監(jiān)管方面，根據(jù)《處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）》，F(xiàn)DA忙碌的步伐似乎也將在2022年繼續(xù)。根據(jù)醫(yī)藥行業(yè)網(wǎng)站BioPharma Dive發(fā)布的文章，在2022年第一季度，將有許多新藥面臨審查決定，其中最值得關(guān)注的5款藥物概述如下。

       1、禮來(lái)/信達(dá)生物sintilimab治療肺癌

       從表面上看，批準(zhǔn)又一款免疫檢查點(diǎn)抑制劑似乎并沒有太大的價(jià)值。免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一類癌癥免疫療法，已有8款藥物獲得批準(zhǔn)，其中7款的作用機(jī)制與禮來(lái)和信達(dá)生物的PD-1抑制劑sintilimab（信迪利單抗）相似，該藥已在中國(guó)上市銷售，品牌名為Tyvyt（拓益）。

       但美國(guó)FDA對(duì)sintilimab的審查決定仍然非常值得關(guān)注，因?yàn)樗鼘⒈砻鱂DA及其顧問委員會(huì)對(duì)在中國(guó)開發(fā)和測(cè)試的免疫療法的看法。禮來(lái)從信達(dá)生物獲得了Tyvyt在中國(guó)以外地區(qū)的獨(dú)家許可，目前的目標(biāo)是在不開展一項(xiàng)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的情況下，贏得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。在支持其上市申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)中，僅將Tyvyt與化療進(jìn)行了對(duì)比。

       雖然沒有具體討論Tyvyt，但FDA的2位癌癥藥物高級(jí)官員Richard Pazdur和Julia Beaver在最近發(fā)表的一篇論文中表示，在這種情況下，“可能需要”進(jìn)行這樣的研究。他們還強(qiáng)調(diào)，在海外進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的結(jié)果必須能夠推廣到美國(guó)人群。

       該機(jī)構(gòu)將于2月10日就禮來(lái)的申請(qǐng)召開一次咨詢委員會(huì)會(huì)議，這對(duì)禮來(lái)和其他公司（如Coherus Biosciences）來(lái)說(shuō)意義重大，因?yàn)檫@些公司正尋求走類似的道路。更重要的是，禮來(lái)暗示，該公司可能會(huì)在價(jià)格上低于市面上的檢查點(diǎn)抑制劑，盡管這些藥物在美國(guó)市場(chǎng)廣泛可用，但這價(jià)格戰(zhàn)實(shí)際上并沒有發(fā)生。

       2、百時(shí)美施貴寶relatlimab治療黑色素瘤

       美國(guó)FDA已批準(zhǔn)了BMS 2類檢查點(diǎn)抑制劑。到3月中旬，可能會(huì)批準(zhǔn)第三類。目前，該機(jī)構(gòu)正在審查BMS的在研免疫療法relatlimab。該藥的作用靶點(diǎn)與來(lái)自BMS和其他公司（如默沙東、羅氏、再生元）的早期免疫檢查點(diǎn)抑制劑不同，這些藥物通過阻斷CTLA-4、PD-1或PD-L1蛋白發(fā)揮作用，而relatlimab作用于一種名為L(zhǎng)AG-3的蛋白。不過，這些藥物背后的機(jī)理卻有相似的：通過阻斷這些蛋白質(zhì)，幫助抗癌免疫細(xì)胞瞄準(zhǔn)并攻擊腫瘤細(xì)胞。

       批準(zhǔn)relatlimab，對(duì)于免疫治療領(lǐng)域和BMS來(lái)說(shuō)都很重要。在免疫治療領(lǐng)域，先前已花費(fèi)了多年時(shí)間來(lái)尋找額外的方法來(lái)解鎖免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的能力。而BMS方面，該公司已失去了相對(duì)于默沙東的早期市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。

       FDA將于3月19日對(duì)relatlimab作出審查決定。臨床試驗(yàn)顯示，在黑色素瘤已擴(kuò)散或無(wú)法手術(shù)切除的患者中，與Opdivo單藥治療相比，relatlimab+Opdivo雙重免疫治療顯著降低了癌癥進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。這一結(jié)果是第一次明確證明靶向LAG-3是有益的，也是第一次證明一種方案相比Opdivo可提供改善的結(jié)果。

       3、吉利德lenacapavir治療HIV

       多年來(lái)，吉利德在HIV治療方面一直保持著行業(yè)領(lǐng) 先的業(yè)務(wù)。僅僅2021年前9個(gè)月，該公司的HIV業(yè)務(wù)就產(chǎn)生了大約118億美元的銷售額。然而，由于來(lái)自默沙東、強(qiáng)生和葛蘭素史克等實(shí)力雄厚對(duì)手的競(jìng)爭(zhēng)，吉利德仍面臨不斷創(chuàng)新的壓力。在這方面，一種名為lenacapavir的藥物對(duì)吉利德的未來(lái)而言變得非常重要。

       lenacapavir是一款潛在首創(chuàng)長(zhǎng)效HIV-1衣殼抑制劑，通過干擾病毒生命周期的多個(gè)重要步驟來(lái)抑制HIV-1的復(fù)制，包括衣殼介導(dǎo)的HIV-1前病毒DNA的攝取、病毒的組裝和釋放以及衣殼核心的形成。

       吉利德已取得了積極的臨床試驗(yàn)結(jié)果：在曾嘗試過多種其他療法且不再有效的耐多藥HIV患者中，lenacapavir表現(xiàn)出顯著療效。迄今為止接受治療的患者中，大約80%的患者在使用lenacapavir和優(yōu)化背景方案治療6個(gè)月后實(shí)現(xiàn)無(wú)法檢測(cè)到的病毒載量。

       根據(jù)這些結(jié)果，吉利德在去年夏天向美國(guó)FDA提交了lenacapavir的上市申請(qǐng)。FDA預(yù)計(jì)在2月28日作出審查決定。如果獲得批準(zhǔn)，lenacapavir將成為有史以來(lái)第一個(gè)上市的衣殼抑制劑，也是唯一一個(gè)每6個(gè)月給藥一次的HIV治療選擇。

       4、Akebia公司vadadustat治療腎性貧血

       前不久，一組被稱為HIF-PH抑制劑的口服藥物被認(rèn)為是治療慢性腎 臟病患者貧血的下一個(gè)重要藥物。但它們作為注射用藥物（如Aranesp）一種方便且安全替代品的潛力已經(jīng)黯淡。

       在2020年，來(lái)自Akebia Therapeutics公司的藥物vadadustat，在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中心臟安全性方面似乎比Aranesp要差。隨后，F(xiàn)DA及其顧問委員會(huì)拒絕了琺博進(jìn)（FibroGen）同類型藥物roxadustat（羅沙司他），該藥已在其他幾個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。FDA及其顧問委員會(huì)對(duì)roxadustat的心血管風(fēng)險(xiǎn)表示擔(dān)憂。自那以后，琺博進(jìn)進(jìn)行了重組，而Akebia的股票交易處于歷史低點(diǎn)。

       然而，HIF-PH抑制劑在美國(guó)仍有前途。去年11月，葛蘭素史克公布了daprodustat 3期臨床試驗(yàn)的詳細(xì)陽(yáng)性結(jié)果，該藥也在美國(guó)以外市場(chǎng)獲得了批準(zhǔn)。而Akebia，盡管遇到了挫折，但還是提出了上市申請(qǐng)，聲稱其全部研究結(jié)果足以確保監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。

       這一信念將在本季度經(jīng)受考驗(yàn)。盡管分析人士一直懷疑該藥能否在最廣泛的慢性腎病患者群體中獲得批準(zhǔn)，但一些人士相信FDA將批準(zhǔn)該藥用于透析患者，這類患者仍然代表著一個(gè)相當(dāng)大的市場(chǎng)。FDA將在3月29日前做出決定。

       5、阿斯利康/默沙東Lynparza治療早期乳腺癌

       Lynparza是一款被稱為PARP抑制劑的抗癌藥物，在該類藥物中處于行業(yè)領(lǐng) 先地位，在多種腫瘤類型中已獲得了監(jiān)管批準(zhǔn)，并在這一過程中成為一款價(jià)值數(shù)十億美元的藥物。不過，如果FDA批準(zhǔn)其用于一種特別具有侵襲性的遺傳性乳腺癌的早期治療，那么該藥迄今為止最 大的影響力可能很快就會(huì)到來(lái)。

       在去年的一項(xiàng)3期試驗(yàn)中，在已完成局部治療和標(biāo)準(zhǔn)新輔助或輔助化療的BRCA1或BRCA2突變HER2陰性早期乳腺癌患者中，Lynparza輔助治療降低了癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。BRCA1和BRAA2這2個(gè)基因突變約占所有乳腺癌病例的5%。

       與該研究無(wú)關(guān)并接受BioPharma Dive采訪的專家稱，研究結(jié)果有潛力改變臨床實(shí)踐。但仍然存在關(guān)鍵問題，最突出的是Lynparza能夠延長(zhǎng)壽命多久，以及該藥物的出現(xiàn)是否會(huì)鼓勵(lì)BRCA檢測(cè)。如果獲得批準(zhǔn)，Lynparza也將成為進(jìn)入癌癥較早期治療的最新高價(jià)抗癌藥，這普遍被視為L(zhǎng)ynparza非常有利可圖的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。

       參考來(lái)源：5 FDA approval decisions to watch in the first quarter | BioPharma Dive