隨著越來越多使用JAK抑制劑的患者出現心臟病相關風險，整個藥品類別都遭受了愈加嚴厲的審查。早在去年9月，美國FDA就公開對輝瑞（Pfizer）Xeljanz、禮來（Eli Lilly）Olumiant和艾伯維（AbbVie）Rinvoq等JAK抑制劑藥物進行了安全警告。而現在，似乎又輪到歐洲監(jiān)管機構對JAK抑制劑加強審核了。
上周五，歐洲藥品管理局（EMA）表示旗下的藥物警戒風險評估委員會將審查所有JAK抑制劑的安全風險。此舉的原因被認為是因為類風濕性關節(jié)炎藥物輝瑞Xeljanz的最新臨床試驗結果表明，接受該療法的患者出現了心臟病、中風等問題的風險升高，甚至接受Xeljanz治療后還有可能死于心血管疾病。
目前來看，輝瑞Xeljanz被認為與患者的死亡風險增加有關，包括感染、肺部血栓和深靜脈血栓形成。除此之外，相關試驗還表明，與接受TNF抑制劑類藥物治療（如艾伯維Humira）的患者相比，接受JAK抑制劑治療的患者罹患腫瘤的風險也更高。而歐洲EMA則表示，決定對全部JAK抑制劑進行審查是為了回應其對禮來另一種類風濕性關節(jié)炎藥物Oluminant的初步研究。
這項觀察性研究還表明，服用Oluminant后的患者發(fā)生主要心血管問題和深靜脈血栓形成的風險有所增加。歐洲EMA在一份新聞稿中解釋道，在治療炎癥性疾病時，禮來Olumiant和其他JAK抑制劑的作用方式與輝瑞Xeljanz相似，因此藥物警戒風險評估委員會將對其進行審查，以確定這些風險是否與歐盟授權用于治療炎癥性疾病的所有JAK抑制劑都有關，甚至包括未來是否應該修改這些藥物已經獲得的上市許可。
除了歐洲市場之外，JAK抑制劑頻繁暴發(fā)的安全問題也導致其在美國市場面臨不斷增加的監(jiān)管壓力。就在上周，美國FDA也表示在審查了相同的試驗數據后，該機構正在考慮收緊對輝瑞Xeljanz的使用授權。目前，美國監(jiān)管機構已經限制了輝瑞10毫克劑量Xeljanz的使用，該劑量被限制適用于因潰瘍性結腸炎而服用該藥物的患者，現在美國FDA也正在考慮限制小劑量Xeljanz的使用范圍。
此舉是該監(jiān)管機構對一項大約4,400名參與的、在至少50歲且至少有一個心血管危險因素的類風濕性關節(jié)炎患者中試驗結果的回應。該試驗的結果顯示，輝瑞Xeljanz服用者的主要心血管事件發(fā)生率較高（3.37%），而TNF組為2.55%，其中4.19%的Xeljanz服用者發(fā)生了癌癥，這一比例也高于TNF服用者（2.89%）。
值得注意的是，Xeljanz于2017年3月已經獲批在中國內地上市，用于對MTX治療緩解不足或不能耐受的中度至重度活動性RA成人患者的治療。此次批準，也使Xeljanz成為了中國市場治療類風濕性關節(jié)炎（RA）的首 個JAK抑制劑。2019年，輝瑞公司首次公開警告稱10毫克劑量Xeljanz與心臟相關安全問題有關。美國FDA隨后立即注意到了這一風險，并給該藥物上貼了一個警告標簽，提醒患者在服用Xeljanz后可能導致發(fā)生血栓和死亡的風險增加，而歐洲EMA也緊隨其后發(fā)布了是類似的監(jiān)管限制。
自2012年首次獲批以來，經過多年的穩(wěn)定增長，Xeljanz目前的銷售額已趨于平穩(wěn)，該藥物在2020年帶來了24.4億美元的業(yè)績，而Xeljanz在2021年的銷售額達到了24.5億美元。在本月初的季度電話會議上，輝瑞表示現在判斷歐洲監(jiān)管機構加強監(jiān)管對近期結果的影響還為時過早。輝瑞生物制藥總裁Angela Hwang表示，應該將試驗的次要終點、亞群以及將所有這些結合起來考慮，此外與監(jiān)管機構討論這些問題，輝瑞還有很多工作要做。Hwang認為，要真正了解這些綜合因素將會對輝瑞JAK抑制劑產生什么樣的具體影響，未來還有很長的路要走。
參考文章：Pfizer's and Lilly's JAK inhibitor safety concerns prompt Europe to scrutinize drug class
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