諾華在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上發(fā)布的CANOPY-1三期試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)顯示，在新診斷的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中，canakinumab單抗聯(lián)合默沙東Keytruda可將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低13%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低17%。然而，這些改善并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此次試驗(yàn)也是炎癥性疾病藥物canakinumab在NSCLC患者試驗(yàn)中的第二次失敗。
盡管如此，諾華仍樂(lè)觀地認(rèn)為canakinumab單藥療法最終可能會(huì)成功作為早期NSCLC手術(shù)和化療后的輔助治療選擇，目前該藥物也正在CANOPY-A試驗(yàn)中進(jìn)行相關(guān)研究。諾華曾表示，如果獲批用于非小細(xì)胞肺癌的輔助治療，將可能代表canakinumab的銷售峰值有望超過(guò)10億美元。
面對(duì)接連的試驗(yàn)失敗，諾華對(duì)canakinumab仍充滿信心主要是基于高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）炎癥標(biāo)志物的預(yù)定義亞組分析。諾華全球腫瘤學(xué)和血液學(xué)開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Jeff Legos博士解釋稱，該標(biāo)志物是大多數(shù)癌癥公認(rèn)的陰性預(yù)后因素。諾華根據(jù)基線hsCRP水平將患者分為四組，在最低四分位數(shù)中，canakinumab能夠?qū)⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低55%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低43%。
相比之下，對(duì)于hsCRP水平在最高四分位數(shù)的患者中，canakinumab單抗服用者和對(duì)照組患者之間幾乎沒(méi)有觀察到差異。Legos還特別強(qiáng)調(diào)，在CANOPY-A試驗(yàn)的早期階段接受canakinumab單抗治療患者的hsCRP水平較低。此外，CANTOS試驗(yàn)還評(píng)估了canakinumab單抗作為心臟病發(fā)作患者心血管事件的二級(jí)預(yù)防措施。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用這種藥物的患者肺癌死亡率要低得多。
據(jù)悉，CANOPY-A試驗(yàn)納入了2至3b階段的患者，包括基于分子改變、PD-L1表達(dá)和hsCRP的幾個(gè)亞組分析。該試驗(yàn)還將包括一些次要終點(diǎn)，衡量肺癌患者的部分常見(jiàn)癥狀。在CANOPY-1試驗(yàn)中，canakinumab單抗治療能夠?qū)⒖人?、胸痛和呼吸急促的風(fēng)險(xiǎn)分別顯著降低了41%、38%和33%。
canakinumab是一種人源單克隆抗體，可與人白介素-1β（IL-1β）高親和力地選擇性結(jié)合，通過(guò)阻斷其與受體的相互作用來(lái)中和IL-1β的活性。去年3月canakinumab單抗聯(lián)合多西他賽在III期CANOPY-2臨床試驗(yàn)中，用于治療既往接受過(guò)PD1/PDL1抑制劑和鉑類化療成人NSCLC患者，試驗(yàn)最終未達(dá)到改善OS的主要終點(diǎn)。
值得關(guān)注的是，自2018年諾華推進(jìn)CANOPY-A試驗(yàn)以來(lái)，NSCLC輔助療法的市場(chǎng)格局發(fā)生了巨大變化。2021年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)羅氏PD-L1抑制劑Tecentriq聯(lián)合化療作為2至3a期NSCLC的輔助治療，且要求患者的PD-L1表達(dá)至少要達(dá)到1%。默沙東最近的研究也顯示，無(wú)論腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何，手術(shù)后使用PD-1抑制劑Keytruda可將1b至3a期NSCLC患者群體的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24%。然而，在中期分析中，Keytruda對(duì)PD-L1高表達(dá)50%及以上的患者的益處尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
參考來(lái)源：AACR: Novartis aims to keep canakinumab's early lung cancer hopes alive despite metastatic failure
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