自2021年12月以來，新冠病毒Omicron（奧密克戎）變異株成為全球新冠肺炎疫情的主要流行毒株。而奧密克戎變異株持續(xù)進化演變，越來越多的亞分支出現(xiàn)，這也增加了針對主流新冠病毒的**等開發(fā)難度。

       WHO數據顯示，截至2022年6月14日，全球在研新冠**已有166個進入臨床試驗階段。目前全球已獲批附條件上市或緊急使用的新冠**產品已接近40個。

       一邊是全球火熱的研發(fā)熱潮，一邊是不斷變異的病毒，在持續(xù)加碼投資下，新冠**廠商研發(fā)的成本、風險等也越來越變得不可控。

       FDA建議推出針對性**

       藥企開發(fā)吃力追趕

       據外媒報道，本周二，美國FDA的獨立**專家小組以19比2的投票結果，建議在今年秋天接種針對奧密克戎變體的新型新冠**，公共衛(wèi)生官員們預計屆時將出現(xiàn)新一輪新冠病例激增。

       CNN報道稱，F(xiàn)DA獨立的**和生物制品咨詢委員會（VRBPAC）支持推薦在新冠**加強針中加入Omicron特定成分。他們認為，改良的**將提供更廣泛的保護，以匹配現(xiàn)在流行的冠狀病毒毒株。

       目前，BA.4和BA.5兩個Omicron亞型在美國主導著新冠病毒傳播。數據顯示，BA.4和BA.5已成為南非、葡萄牙、英國、以色列等國的主要流行毒株；近期，法國、荷蘭等歐洲多國也出現(xiàn)BA.4和BA.5感染者增加的情況。有專家預測，今夏全球可能面臨由BA.4或BA.5引起的新一波流行。

       國際著名科學雜志《自然》最新的一篇報告中指出，迅速演變的新冠病毒變異體，正使得新冠**更新更加復雜化。當前現(xiàn)有的新冠**，都是基于2019年底出現(xiàn)的SARS-CoV-2原始病毒版本，與時下的奧密克戎變體并不完全匹配?，F(xiàn)有**只能提供短暫的保護，卻無法有針對性地殺死變異病毒。

       西南證券3月的一份研報也顯示，現(xiàn)有**基礎免疫對于Omicron的有效性較低，各技術路線**針對Omicron的加強免疫對比Delta毒株稍弱但仍能保持較高的中和抗體水平。**仍是控制感染的有效手段。

       來源：西南證券3月研報

       另外，從不同技術路線加強針臨床情況來看，目前加強針效果最好的是輝瑞-BioNTech的mRNA**，加強針的有效性達到了95.6%，且入組人數最多。不良反應發(fā)生率較低。Moderna采用的橋接試驗也證明了加強針的增強抗體水平的作用。

       據了解，各大廠商一直在研究更新版本的**。然而，當下研發(fā)較多的是針對奧密克戎BA.1變異株。6月28日，輝瑞和 Moderna都有宣布將在今年秋天準備好用于對抗奧密克戎BA.1變異株的**。

       但從目前流行的新冠病毒毒株類型來看，針對奧密克戎BA.4和BA.5毒株的新冠**可能更為需要。值得關注的是，雖然VRBPAC首次提議**制造商改進**以應對新的變異株，不過專家組還沒有就應該接種針對哪個奧密克戎亞型變異株的**提出建議。

       業(yè)內推測，若一旦監(jiān)管要求廠商設計目前占據主導地位的BA.4和BA.5兩個Omicron亞型的新冠**，藥企們可能需要更多的時間來開發(fā)。

       值得一提的是，Moderna此前宣布二價Covid-19**加強針，能引起對Omicron亞變體BA.4和BA.5的“有效”免疫反應，其二價加強針候選**包含原始Covid-19**和針對Omicron變體的**成分；另一邊，輝瑞也向委員會提交了數據，顯示兩種針對Omicron的**加強針比其目前的新冠**免疫反應高得多。初步實驗室研究表明，這些**可以中和Omicron的BA.4和BA.5。

       據相關報道，Moderna和輝瑞都表示要開發(fā)出這目前兩個主流的Omicron分支，需要等到10月或者11月份左右。可以看到，面對狡猾多變化的奧密克戎毒株，藥企們正在吃力追趕。

       另一邊，今日有消息傳出，諾瓦瓦克斯醫(yī)藥新冠**數據表現(xiàn)出廣泛的抗體反應，包括對奧密克戎變異株的反應。根據FDA咨詢委員會的建議，該公司將準備在今年秋季供應針對奧密克戎變異株的**。更新的奧密克戎**可能在10月至12月之間的某個時間上市。

       就在本月初，F(xiàn)DA咨詢委員會以21票贊成、0票反對、1票棄權的投票結果，建議批準18歲及以上人群緊急使用諾瓦瓦克斯醫(yī)藥新冠**。

       國產**研發(fā)競速

       國藥中生、科興、三葉草生物...

       最新信息顯示，今年2月份以來，我國流行的主要病毒株是奧密克戎BA.2亞分支系列。5月，國內從輸入病例中首次檢出BA.4和BA.5。近期，境外輸入病例中發(fā)現(xiàn)的BA.4和BA.5感染者數量呈逐步增加跡象。

       在本周二的國務院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，中國國家衛(wèi)生健康委疾控局副局長、一級巡視員雷正龍表示，奧密克戎BA.2仍然是我國本土疫情的主要病毒株。但是要高度警惕奧密克戎BA.4和BA.5境外輸入傳播，因為近期在境外輸入病例中發(fā)現(xiàn)了BA.4和BA.5，并且還有不斷增加的跡象。

       目前，包括國藥集團中國生物、科興、石藥和康希諾、三葉草生物等在內的不少國內藥企也在布局針對奧密克戎的**。

       2022年4月，有消息稱，我國三款針對奧密克戎變異株的**已在香港開展臨床試驗，預計在不久就能成功推進上市。三款**分別是國藥集團中國生物北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所研發(fā)的BIBP-新型冠狀病毒滅活**(奧密克戎變異株)、WIBP-新型冠狀病毒滅活**(奧密克戎變異株)兩款**，以及科興研發(fā)的克爾來福-Omicron株新型冠狀病毒滅活**(Vero細胞)。

       資料顯示，三款奧株新冠**均獲阿聯(lián)酋阿布扎比衛(wèi)生部臨床試驗批件。分析者稱，若一切順利，國內這三款**應在9月份之前可以上市。

       2022年4月26日，國藥集團中國生物、科興控股生物的奧密克戎變異株新冠病毒滅活**同日獲國家藥監(jiān)局臨床批件。

       此外，據國金證券統(tǒng)計，4月以來，石藥集團和康希諾生物針對變異株開發(fā)的mRNA新冠**獲得國家藥監(jiān)局批準開展臨床試驗，安科生物與合肥阿法納生物達成戰(zhàn)略合作，就“新冠奧密克戎等突變株mRNA**”的臨床前研究、臨床研究、產業(yè)化及市場銷售等方面開展排他性合作，該項目已經完成藥學及藥效性研究等，正在進行安全性評價實驗，并整理相關臨床試驗申請資料。

       6月27日，三葉草生物公告稱，其接種第三劑SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑）同源加強針的個體，對奧密克戎變異株的積極臨床進展資料。三葉草生物稱，預計于今年第三季度獲得關鍵第三劑加強針組（克爾來福?和Comirnaty?）的安全性和免疫原性數據，第四季度獲得第四劑加強針組（克爾來福?）的數據。公司將于2022年下半年完成SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑）在中國國家藥監(jiān)局、歐洲藥品管理局和世界衛(wèi)生組織的注冊申請，同時為全球商業(yè)化做準備。該消息一出，三葉草生物股價一度暴漲近40%。

       6月27日，深圳瑞吉生物科技有限公司宣布，其研發(fā)的凍干新型冠狀病毒奧密克戎株mRNA**RH109，由下設合資公司——武漢瑞科吉生物科技有限公司，分別在新西蘭和菲律賓獲得臨床批件。本次獲批，標志著全球首 款凍干型新冠奧密克戎株mRNA**進入臨床階段，具有里程碑意義。

       還有多款國產新冠mRNA**也進入臨床關鍵期，瑞科生物新型冠狀病毒mRNA**R520A獲得菲律賓國家食品藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗批準。R520A為瑞科生物-B附屬公司武漢瑞科吉生物針對奧密克戎變異毒株研發(fā)的mRNA**；浙江海昶生物的新型冠狀病毒mRNA**加強針項目提交的IND申請，也于近日成功獲得美國FDA受理。該新冠mRNA**加強針產品將用于預防包括奧米克戎在內的多種變異株感染，適用于前期已接種初始序列新冠**的人群。

       另外，近日神州細胞公告稱，控股子公司神州細胞工程自主研發(fā)的重組新冠病毒Alpha+Beta變異株S三聚體蛋白**（項目代號：SCTV01C）已進行在阿聯(lián)酋開展的已接種滅活苗人群接種1針SCTV01C加強免疫臨床I/II期試驗的期中分析并取得積極結果，詳細數據擬于近期提交相關科學期刊發(fā)表；神州細胞工程還在SCTV01C的基礎上進一步開發(fā)出4價重組蛋白**產品SCTV01E，其抗原成分增加了最新流行的德爾塔和奧密克戎變異株的重組 S三聚體蛋白抗原。

       目前，國內疫情已經進入收尾階段，未來新冠**是否還需要，又需要多少？是一個未知數。此外，可以看到的一個趨勢是，由國內藥企研發(fā)的新冠**多數都選擇了中國局部疫情重災區(qū)或是海外開發(fā)，在疫情嚴峻地區(qū)布局，也是一個較好的選擇，但是越來越多新冠**廠商參與進來，也帶來了諸多不確定性。