同樣身處新冠防治領(lǐng)域，疫 苗、口服藥和長(zhǎng)新冠治療藥物(Long-covid)，受到的待遇可謂是云泥之別。

       三年時(shí)間，疫 苗、口服藥研發(fā)領(lǐng)域從不缺少玩家；而Long-covid治療藥物的研發(fā)，卻是鮮有人問(wèn)津的冷門(mén)賽道。

       是因?yàn)長(zhǎng)ong-covid治療藥物沒(méi)有需求嗎？顯然不是。相反，全球范圍內(nèi)Long-covid患者人數(shù)眾多。

       那么，問(wèn)題出在哪里？答案或許是，Long-covid治療藥物的研發(fā)難以入手，且充滿(mǎn)了不確定性。

       人們不確定Long-covid是如何發(fā)生，也不確定如何治療Long-covid、如何圍繞著Long-covid開(kāi)啟臨床，一切都是未知的。種種的未知因素，勸退了眾多藥企。

       但，事情或許會(huì)開(kāi)始改變。近日，美國(guó)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，使用輝瑞的新冠口服藥Paxlovid可以將Long-covid出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)降低26%。

       這一效果雖談不上驚艷，但重要的是，其證明了Long-covid治療藥物并非死路一條。

       Paxlovid的成功，也向藥企發(fā)出了信號(hào)，冷門(mén)賽道背后也有巨大的想象空間。如今，是時(shí)候?qū)ong-covid治療藥物發(fā)起沖鋒陷陣了。

       / 01 /

       缺失的Long-covid治療藥物

       即便新冠疫情已步入到第三個(gè)年頭了，疫 苗和新冠口服藥的賽道，依然不缺故事。

       不過(guò)，今天故事的主角，并非疫 苗和口服藥，而是另一條處于新冠領(lǐng)域，但卻幾乎被遺忘的賽道：Long-covid治療藥物。

       隨著新冠疫情的不斷發(fā)展，不少人開(kāi)始注意到，新冠領(lǐng)域最后一塊拼圖，或許不是新冠口服藥，而是Long-covid治療藥物。

       所謂Long-covid，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是新冠痊愈后的長(zhǎng)期影響，可能包括體溫升高、干咳、疲憊等不良反應(yīng)，還極有可能引發(fā)部分患者的神經(jīng)系統(tǒng)病癥。

       受Long-covid影響的患者并不少。拿英國(guó)來(lái)說(shuō)，今年6月1日英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局表示，英國(guó)有140萬(wàn)人在急性新冠感染后出現(xiàn)了Long-covid癥狀，其中約有38萬(wàn)人的癥狀會(huì)持續(xù)至少兩年。

       在全球范圍內(nèi)，Long-covid的影響也不小。

       10月10日，JAMA《美國(guó)醫(yī)美會(huì)雜志》發(fā)表了一篇關(guān)于Long-covid的研究。這項(xiàng)研究納入了來(lái)自22個(gè)國(guó)家，120萬(wàn)個(gè)有癥狀的新冠感染患者。研究結(jié)果顯示，6.2%的有癥狀新冠感染者至少出現(xiàn)過(guò)一種Long-covid癥狀。

       雖然Long-covid出現(xiàn)比例不算高，但考慮到目前全球已經(jīng)有超過(guò)6億人感染過(guò)新冠肺炎，在如此龐大的感染者基數(shù)下，出現(xiàn)Long-covid的患者也并不會(huì)太少。

       更糟糕的是，雖然有這么多人飽受Long-covid的折磨，除了新冠疫 苗之外，能夠預(yù)防Long-covid外，別無(wú)他法。

       看上去，Long-covid治療藥物領(lǐng)域玩家少，市場(chǎng)規(guī)模大，絕 對(duì)的黃金賽道。但是，目前投入到這一領(lǐng)域的玩家卻并不多。

       截至今年8月，僅有二十多項(xiàng)關(guān)于Long-covid療法的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，并且其中許多試驗(yàn)規(guī)模太小或缺乏必要的對(duì)照組，即便完成試驗(yàn)也無(wú)法給出有價(jià)值的結(jié)果。

       看到這里，你是不是也會(huì)有這樣的的疑問(wèn)，圍繞著新冠疫 苗和口服藥的研發(fā)，可謂是如火如荼。

       為什么潛力不小的Long-covid治療藥物，卻是冷冷清清？

       / 02 /

       Long-covid藥物研發(fā)難在哪？

       問(wèn)題的答案或許在于，Long-covid藥物的研發(fā)要難得多。

       正所謂，知己知彼百戰(zhàn)不殆。藥物研發(fā)也是如此，要想治療Long-covid，那么首先就要從Long-covid的發(fā)病機(jī)制入手。

       遺憾的是，目前針對(duì)Long-covid的發(fā)病機(jī)制并沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案。有人認(rèn)為是新冠病毒的持續(xù)存在引起的，也有人認(rèn)為是由于其他病毒的激活所引起，還有人認(rèn)為是病毒引發(fā)的自身免疫問(wèn)題所引起。

       疾病機(jī)制的不確定性，成為了阻擋研發(fā)人員開(kāi)展臨床試驗(yàn)的絆腳石。因?yàn)閷?dǎo)致Long-covid的病因有多個(gè)，一種原本有希望的治療方法，很可能因?yàn)樵谂R床實(shí)驗(yàn)中納入了錯(cuò)誤的患者而臨床試驗(yàn)失敗。

       退一步來(lái)說(shuō)，即便Long-covid的發(fā)病機(jī)制確定了，如何在臨床實(shí)驗(yàn)中篩選患者也是個(gè)問(wèn)題。

       首先，雖然圍繞著Long-covid的討論并不少，但是就如何定義Long-covid目前并沒(méi)有一個(gè)準(zhǔn)確的標(biāo)準(zhǔn)。

       世衛(wèi)組織的定義是在新冠感染出現(xiàn)癥狀后3個(gè)月，并且持續(xù)至少2個(gè)月；CDC是新冠感染后4周；英國(guó)則是以12周為準(zhǔn)。

       其次，Long-covid也沒(méi)有一個(gè)關(guān)鍵的癥狀能夠作為篩選患者的標(biāo)準(zhǔn)。

       Long-covid的癥狀太過(guò)復(fù)雜，有超過(guò) 200 種癥狀都與Long-covid有關(guān)。而其中最常見(jiàn)的癥狀，比如疲勞和腦霧主要是基于自我報(bào)告，很難被客觀(guān)地衡量。

       可以說(shuō)，Long-covid就像一個(gè)筐，無(wú)論患者在感染新冠后出現(xiàn)了什么癥狀或者疾病，只要找不到原因都可以裝進(jìn)Long-covid的籃子里，這也使得Long-covid的癥狀過(guò)于廣泛。

       總之沒(méi)有統(tǒng)一的疾病認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)，讓Long-covid預(yù)防的研究處于一個(gè)尷尬的境地。所以，當(dāng)下擺在研究人員面前的難題是，如何找到真正屬于Long-covid的癥狀，對(duì)癥下藥。顯然這并不容易。

       重重的困難，使得Long-covid治療藥物的研發(fā)充滿(mǎn)了風(fēng)險(xiǎn)，愿意躬身入局者自然也寥寥無(wú)幾。

       / 03 /

       Paxlovid帶來(lái)的希望

       Long-covid治療藥物的研發(fā)之路雖然艱難，但是希望已經(jīng)出現(xiàn)。

       11月6日，美國(guó)最大的退伍軍人事務(wù)衛(wèi)生系統(tǒng)，發(fā)表了一篇名為《Nirmatrelvir and the Risk of Post-Acute Sequelae of COVID-19》的預(yù)印本研究。

       這篇研，究分析了56000名新冠患者的病程記錄，其中超過(guò)9000名患者接受Paxlovid治療，另外47000名患者接受對(duì)照組治療。

       患者的平均年齡為 65 歲，他們?cè)?2022 年3月1日至6月30日期間感染過(guò)新冠，這段時(shí)間奧秘克戎毒株占主導(dǎo)地位。

       研究結(jié)果顯示，無(wú)論患者之前是否接種過(guò)疫 苗或是否感染過(guò)冠狀病毒，服用Paxlovid的患者出現(xiàn)Long-covid的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)降低。

       具體來(lái)說(shuō)，與對(duì)照組相比，使用Paxlovid的患者能夠降低12 種預(yù)先指定的急性后遺癥中的 10 種疾病風(fēng)險(xiǎn)。

       同時(shí)，Paxlovid可將Long-covid出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)降低26%，急性期后死亡風(fēng)險(xiǎn)降低48%，急性期后住院風(fēng)險(xiǎn)降低30%。

       說(shuō)的簡(jiǎn)單點(diǎn)，使用Paxlovid后，每100例患者中，Long-covid患者減少26例，死亡患者減少48例，住院患者減少30例。

       從數(shù)據(jù)上來(lái)看，Paxlovid的保護(hù)效果或許不能算太強(qiáng)。畢竟，新冠疫 苗能夠?qū)W秘克戎導(dǎo)致的Long-covid發(fā)生率減少74%。

       但是，在目前Long-covid治療除了疫 苗無(wú)藥可用的情況下，Paxlovid的效果已經(jīng)足以讓人欣慰。

       無(wú)論如何，輝瑞的Paxlovid都向我們展示了新冠領(lǐng)域另一條滿(mǎn)前景的道路：

       與其在新冠口服藥和疫 苗抑的紅海中掙扎，不如另辟蹊徑去Long-covid治療領(lǐng)域探索更大的空間，或許在那里會(huì)有意想不到的收獲。