古有“滴血認(rèn)親”，今則有“滴血驗(yàn)癌”。

       “血液”一直帶有神奇的屬性，吸引著古今中外的人們，癡迷于血液引申的各類(lèi)故事。

       然而，一度被捧上神壇的“滴血驗(yàn)癌”，最終塵埃落定，淪為騙局。

       穿越千年，“血液”的魔力是否就真的“不靠譜”？

       風(fēng)起于滴血驗(yàn)癌

       腫瘤作為威脅人類(lèi)生命健康的首要敵人，其早期篩查及診斷與患者的治療預(yù)后息息相關(guān)。

       以肺癌為例，對(duì)于早期（I期）的肺癌患者，其五年生存率可達(dá)77%-92%；而對(duì)于晚期（IV期）的患者而言，五年生存率僅有1%-10%。

       接近一半的肺癌患者，在確診時(shí)就已經(jīng)屬于晚期。

       腫瘤確診時(shí)的分期顯著影響著患者的生存預(yù)后。因此，腫瘤的早期篩查及早期診斷非常重要。

       正是基于對(duì)癌癥的恐懼，以及對(duì)治愈的希冀，一種簡(jiǎn)便、實(shí)用、可靠腫瘤的早診早篩方式就立在聚光燈之下。

       重賞之下必有勇夫，而今次的勇夫，則是從斯坦福大學(xué)輟學(xué)的天才少女Elizabeth Holmes。

       她于2003年創(chuàng)立血液檢測(cè)公司Theranos。

       該公司的產(chǎn)品，僅憑幾滴血就能檢測(cè)出數(shù)百個(gè)指標(biāo)，篩查出包括癌癥、糖尿病在內(nèi)的多種疾病。

       這項(xiàng)“革命性的技術(shù)突破”，使得Theranos公司和Holmes聲名鵲起。

       公司市值巔峰期達(dá)到90億美元，而Holmes也入選福布斯的全美白手起家女富豪榜單，一度被外界認(rèn)為“女版喬布斯”。

       轉(zhuǎn)折點(diǎn)在2015年10月，《華爾街日?qǐng)?bào)》的一篇報(bào)道揭露了Theranos公司的一系列欺騙行為。

       圖1 Theranos公司造假報(bào)告

       來(lái)源：華爾街日?qǐng)?bào)

       所謂特殊定制的檢測(cè)儀器和大部分檢測(cè)項(xiàng)目都是在傳統(tǒng)設(shè)備上完成，更重要的是，其對(duì)腫瘤的診斷能力根本無(wú)法保證。

       “滴血驗(yàn)癌”從此與騙局中掛上了鉤。

       長(zhǎng)達(dá)6年的調(diào)查、審判，終于在2022年11月18日塵埃落定。

       Theranos前CEO Elizabeth Holmes，因四項(xiàng)欺詐罪被聯(lián)邦法院判處11年零3個(gè)月有期徒刑，并賠償給10名投資人1.21億美元。

       滴血驗(yàn)癌與傳統(tǒng)檢測(cè)的區(qū)別

       目前主流有效的篩查癌癥的方式主要有三種。

       第一種，影像學(xué)判斷。胸片、CT、核磁共振都屬于影像學(xué)手段。影像學(xué)手段適用于檢測(cè)實(shí)體瘤，特別是肺部的實(shí)體瘤往往需要通過(guò)影像才能夠準(zhǔn)確判斷。

       第二，鏡檢，即通過(guò)內(nèi)窺鏡檢查。鏡檢主要用于消化系統(tǒng)的檢查。食道癌、胃癌、結(jié)直腸癌都可以通過(guò)胃鏡和腸鏡發(fā)現(xiàn)。

       第三，腫瘤標(biāo)志物篩查。惡性腫瘤患者的體液（包括血液、唾液、尿液等）中，存在來(lái)自腫瘤細(xì)胞的特異性標(biāo)記物，能夠有效反映腫瘤細(xì)胞基因?qū)用娴姆肿幼儺悹顟B(tài)，并且提示患者預(yù)后。腫瘤的血液檢測(cè)主要包括循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞、外泌體。其中在腫瘤早期篩查方面應(yīng)用最為廣泛的是ctDNA。

       腫瘤標(biāo)志物篩查也是通過(guò)體液，最重要的通過(guò)血液進(jìn)行檢測(cè)，那么，腫瘤標(biāo)志物篩查和“滴血驗(yàn)癌”到底有何區(qū)別？

       第一個(gè)區(qū)別是，腫瘤標(biāo)志物篩查一般需要抽取患者一管甚至幾管的血量才能夠保證檢驗(yàn)的靈敏度和準(zhǔn)確性，例如ctDNA的檢測(cè)，臨床需要至少8-10毫升血液。

       而“滴血驗(yàn)癌”卻聲稱(chēng)：只采集一滴血就可以完成癌癥的檢測(cè)篩查。

       利用驗(yàn)血的方式檢測(cè)是否患有癌癥，這是行業(yè)內(nèi)認(rèn)可的，也是通行的。

       但是，真正的問(wèn)題在于當(dāng)下的技術(shù)難以?xún)H僅通過(guò)一滴血就可以完成檢驗(yàn)。

       Elizabeth Holmes提出了一個(gè)先進(jìn)的理念，但沒(méi)有先進(jìn)的技術(shù)和過(guò)硬的硬件，為這個(gè)理想化的概念支撐。

       第二個(gè)區(qū)別是，單個(gè)特定的腫瘤標(biāo)志物由于其敏感度、特異性及適用癌腫有限，一般某種特定的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)特定的癌種，因此也會(huì)對(duì)應(yīng)開(kāi)發(fā)出很多不同類(lèi)型的試劑盒，甚至有不少罕見(jiàn)腫瘤，只能通過(guò)NGS檢測(cè)進(jìn)而判定。而“滴血驗(yàn)癌”卻聲稱(chēng)，能夠在4小時(shí)內(nèi)對(duì)多種腫瘤的200多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行篩查。通用型地篩查出多種癌癥，普適性令人大開(kāi)眼界。

       第三個(gè)區(qū)別，目前常用的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)手段，不可避免地有假陽(yáng)性的情況出現(xiàn)，所以到了腫瘤后期，一般還會(huì)輔助其他影像學(xué)的判斷手段。而“滴血驗(yàn)癌”卻過(guò)度宣傳，基本沒(méi)有提及假陽(yáng)性的事情。

       “滴血驗(yàn)癌”本質(zhì)上，是我們對(duì)檢測(cè)手段最 理想的需求。

       未來(lái)，如果真的可以通過(guò)一滴血液“管中窺豹”，建立完善的檢測(cè)工具來(lái)助力腫瘤早期篩查及診斷，那獲益的一定是廣大患者。

       只不過(guò)，Elizabeth Holmes卻在虛構(gòu)中忽悠了廣大投資者，而非真的從技術(shù)底層邏輯上實(shí)現(xiàn)“革命性突破”。

       未來(lái)的發(fā)展曙光

       近年來(lái)，多組學(xué)研究發(fā)展前景漸趨明朗，隨之帶動(dòng)了全球范圍內(nèi)的腫瘤早篩市場(chǎng)的飛速發(fā)展，超千億美元癌癥檢測(cè)診斷市場(chǎng)已經(jīng)迎來(lái)了黃金發(fā)展時(shí)機(jī)，其中包括：

       腫瘤早期篩查與檢測(cè)市場(chǎng)，MRD（Minimal Residual Disease）微小殘留病灶檢測(cè)市場(chǎng)和癌癥治療與優(yōu)化檢測(cè)市場(chǎng)。

       預(yù)計(jì)從2022年到2026年，全球總市場(chǎng)規(guī)模將維持12.1%的復(fù)合年增長(zhǎng)率，到2026年，全球腫瘤篩查檢測(cè)市場(chǎng)的體量將達(dá)到3137億美元。

       圖2 全球腫瘤篩查檢測(cè)市場(chǎng)預(yù)測(cè)

       資料來(lái)源：思宇MedTech

       全球有過(guò)億腫瘤患者要進(jìn)行腫瘤早篩和癌前診斷，但市場(chǎng)的滲透率不足1%。

       全球的主要玩家包括：illumina（Grail）、Guardant、Exact Sciences（Thrive）、Epiginomics AG、Freenome和Bio-techne等。

       中國(guó)作為全球癌癥腫瘤患病人數(shù)最多的國(guó)家，近年來(lái)，血液腫瘤學(xué)檢測(cè)市場(chǎng)也蓬勃發(fā)展。

       根據(jù)恒州博智調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，2020年，中國(guó)血液腫瘤學(xué)檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了123.34億元，預(yù)計(jì)2027年將達(dá)到422.16億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率（CAGR）為18.83%。

       從產(chǎn)品類(lèi)型及技術(shù)方面來(lái)看，ctDNA檢測(cè)目前占據(jù)主要市場(chǎng)份額，2020年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收87.89億，到2027年預(yù)計(jì)營(yíng)收達(dá)到277.45億元。

       圖3 中國(guó)血液腫瘤學(xué)檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)

       資料來(lái)源：恒州博智

       一方面，隨著健康中國(guó)癌癥防治專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)等國(guó)家政策的加速推出，腫瘤防控的關(guān)口前移，腫瘤“防大于治”的整體認(rèn)知度正逐漸提高，腫瘤預(yù)防與篩查領(lǐng)域的市場(chǎng)空間有望相應(yīng)提升。

       另一方面，隨著ctDNA富集（液體活檢）、高通量測(cè)序、遺傳信息解讀技術(shù)的不斷突破，表觀遺傳學(xué)、多組學(xué)技術(shù)，以及大數(shù)據(jù)方法學(xué)的使用對(duì)癌癥早篩的助力，相信在不久的將來(lái)，“滴血驗(yàn)癌”會(huì)從空中樓閣，變成現(xiàn)實(shí)！