1月4日，Checkpoint Therapeutics宣布向FDA遞交Cosibelimab用于不適合接受治愈性手術(shù)或放射治療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC的生物制品許可申請（BLA）。
Cosibelimab是一款完全人源化、具高度親和力的單克隆抗體，通過與PD-L1結(jié)合，阻斷PD-L1與PD-1和B7.1受體的結(jié)合，進而消除PD-L1對CD8陽性T細胞的抑制效果，恢復(fù)細胞毒 性T細胞反應(yīng)。
與其他已上市的PD-1和PD-L1療法不同，Cosibelimab具有大于99%的持續(xù)目標(biāo)腫瘤占有率，可重新激活免疫反應(yīng)。而且，Cosibelimab還具有功能性Fc結(jié)構(gòu)域，可誘導(dǎo)抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒 性，可增強某些腫瘤類型的潛在療效。
2022年1月，Checkpoint Therapeutics宣布評估Cosibelimab（固定劑量800mg，每2周一次）治療轉(zhuǎn)移性CSCC的注冊臨床試驗取得積極結(jié)果：采用實體瘤療效評價標(biāo)準1.1版（RECISTv1.1），對轉(zhuǎn)移性CSCC隊列入組的78例患者進行獨立中心審查，Cosibelimab治療的ORR為47.4%。在數(shù)據(jù)截止時，76%的緩解仍在持續(xù)，中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達到。
2022年6月，Checkpoint Therapeutics宣布Cosibelimab治療局部進展性CSCC的臨床試驗取得積極結(jié)果：截至2022年3月，Cosibelimab在31位患者中的客觀緩解率（ORR）為54.8%，大大超過了95%雙側(cè)置信區(qū)間25%的臨床意義的下限。
Cosibelimab在美國申請上市，距離其獲批治療CSCC又近一步。皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）是一種常見的皮膚惡性腫瘤，起源于表皮和/或附屬器的角質(zhì)細胞，常好發(fā)于頭面部，其次為上肢及下肢，通常表現(xiàn)為結(jié)節(jié)或潰瘍。據(jù)估計,美國每年約有100萬人罹患CSCC，大約有40000例會進展，估計每年會有15000人死于其疾病。
CSCC早期階段可通過根治性手術(shù)或放療治愈。但當(dāng)CSCC侵入深層皮膚或鄰近組織（局部晚期CSCC）或擴散到身體其他遠端部位（轉(zhuǎn)移性CSCC），臨床治療選擇非常有限。
2006年，F(xiàn)DA批準EGFR抑制劑西妥昔單抗聯(lián)合放療、鉑類藥物、5-Fu來治療頭頸部局限性或者局部晚期黏膜 CSCC，或者單獨治療鉑類藥物治療失敗的復(fù)發(fā)性或者轉(zhuǎn)移性頭頸部及黏膜 CSCC。但西妥昔單抗用于治療CSCC的療效尚未得到足夠的臨床數(shù)據(jù)證實。
目前,我國復(fù)宏漢霖開發(fā)的EGFR抑制劑HLX07也正被開發(fā)用于治療CSCC。
HLX07是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的針對EGFR靶點的創(chuàng)新型生物藥，基于公司成熟的抗體工程改造平臺，在西妥昔單抗的基礎(chǔ)上，通過將HLX07的Fab區(qū)人源化，同時使HLX07聚糖含量降至最低，以具備更低的免疫原性和良好的靶點親和力。臨床前研究表明：HLX07的EGFR靶點親和力與西妥昔單抗相似且安全性良好，表現(xiàn)出更優(yōu)的生物活性，并在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細胞的生長。2022年9月，HLX07治療晚期CSCC的臨床試驗申請獲FDA批準。
PD-1/L1單抗作為目前競爭十分激烈的腫瘤免疫療法，在CSCC領(lǐng)域早已有所斬獲，賽諾菲/再生元的Libtayo（Cemiplimab，西米普利單抗）、默沙東的Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠單抗）已先后被批準用于治療CSCC，這兩款藥物均是PD-1單抗。
● Libtayo是美國市場中首 個獲批治療晚期CSCC的藥物，2018年9月被FDA批準用于治療不能實施治愈性手術(shù)或放療的轉(zhuǎn)移性CSCC或局部晚期CSCC患者。
● Keytruda是全球銷售額最高的一款PD-1單抗，2020年6月被FDA批準作為一種單藥療法，用于治療不能通過手術(shù)或放療治愈的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性CSCC患者，2021年7月又被FDA批準擴大適應(yīng)癥，單藥治療不能通過手術(shù)或放療治愈的局部晚期CSCC。
此外，還有多款PD-1/L1靶向藥被開發(fā)用于治療CSCC，如樂普生物的LP002（PD-L1單抗）、齊魯制藥的QL1604（PD-1單抗）、信達生物IBI318（PD-1/PD-L1雙抗）。
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