以服務(wù)的思路去發(fā)掘已形成規(guī)模的行業(yè)的「新需求」，或許可以挖掘出大勢中的藍海項目。

       2017年到2021年，中國CDMO行業(yè)的市場規(guī)模由132億元增長到了411億元。預(yù)計未來五年，中國CDMO行業(yè)市場規(guī)模將以24%的年復(fù)合增長率繼續(xù)高速增長，到2025年達到1191億元。

       01

       醫(yī)藥行業(yè)“賣水人”

       19世紀(jì)中葉，美國西部太平洋沿岸刮起了一陣“掘金”風(fēng)暴，大量掘金者涌入加州渴望分得一杯羹。

       然而，隨著淘金者隊伍的不斷龐大，金子越發(fā)難掏，加之淘金環(huán)境干燥炎熱，淘金者們對水的需求越發(fā)渴望。

       這時，隊伍中的一個年輕人識別到了商機，將挖金子的鐵鍬用來挖水渠，獲得水源后將水賣給其他淘金者，事情發(fā)展的結(jié)局是淘金者大都空手而歸，而這個賣水人卻賺的盆滿缽滿。

       “賣水人”的故事給世人一個啟發(fā)：以服務(wù)的思路去發(fā)掘已形成規(guī)模的行業(yè)的新需求，或許可以挖掘出大勢中的藍海項目。

       作為新時代的掘金場，生物醫(yī)藥行業(yè)中蘊含著很多機會，“賣水人”CDMO應(yīng)勢而生，并在產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中獲得了快速成長。

       CDMO（Contract Development Manufacture Organization，合同研發(fā)與生產(chǎn)業(yè)務(wù)組織）業(yè)務(wù)模式包含從臨床前研究、臨床試驗到商業(yè)化生產(chǎn)階段的研發(fā)、采購、生產(chǎn)等整個供應(yīng)鏈體系，為藥企提供創(chuàng)新藥生產(chǎn)時所需的工藝流程研發(fā)及優(yōu)化、配方開發(fā)及試生產(chǎn)服務(wù)，并在上述研發(fā)、開發(fā)等服務(wù)的基礎(chǔ)上進一步提供從公斤級到噸級的定制生產(chǎn)服務(wù)。

       CDMO企業(yè)將自有的高技術(shù)附加值工藝研發(fā)能力與規(guī)模生產(chǎn)能力深度結(jié)合，并可通過臨床試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)的供應(yīng)模式深度對接藥企的研發(fā)、采購、生產(chǎn)等整個供應(yīng)鏈體系，以附加值較高的技術(shù)輸出取代單純的產(chǎn)能輸出（CMO[Contract Manufacture Organization，合同加工外包]），推動資本密集型的CMO行業(yè)向技術(shù)與資本復(fù)合密集型的CDMO行業(yè)全面升級。

       圖1 CDMO的主要服務(wù)范圍

       圖片來源：藥智咨詢整理

       02

       2017到2021年，

       市場規(guī)模由132億元到411億元

       近年，國家出臺系列政策鼓勵新藥研發(fā)，包括以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則、MAH制度分離藥品研發(fā)與生產(chǎn)、為重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥開通綠色審評審批通道、加速藥品注冊申報的審評審批速度及對藥品IND施行默許制等。

       其中，MAH（上市許可持有人）制度解綁了先前“研發(fā)+生產(chǎn)”制度的綁定局面，提高了藥品研發(fā)的積極性，并推動我國CDMO需求不斷增加。

       同時，中國政府亦加大對仿制藥的質(zhì)量控制要求開展仿制藥一致性評價。這些政策顯著提升藥品研發(fā)的創(chuàng)新價值與轉(zhuǎn)化效率，不僅有助于藥品質(zhì)量與臨床療效提升、加速藥品孵化，同時幫助醫(yī)藥行業(yè)淘汰低附加值產(chǎn)能。

       表1 中國CDMO相關(guān)行業(yè)政策

       來源：藥智咨詢整理

       醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)工作外包給CDMO有利于靈活轉(zhuǎn)移產(chǎn)能壓力以控制成本，并能受益于CDMO的成熟技術(shù)來優(yōu)化工藝流程，從需求端方面推動了CDMO市場規(guī)模的增長。

       MAH制度打破了以往藥品批準(zhǔn)文號與生產(chǎn)企業(yè)相互綁定的模式，減少生產(chǎn)線不必要的重復(fù)建設(shè)，催生醫(yī)藥企業(yè)外包需求，加之大型藥企去產(chǎn)能和中小型藥企尋求轉(zhuǎn)型的動力驅(qū)動，制度的優(yōu)勢將推動中國CDMO行業(yè)持續(xù)增長。

       從2017年到2021年，中國CDMO行業(yè)的市場規(guī)模由132億元增長到了411億元，期間的年復(fù)合增長率約為25%，預(yù)計未來五年，中國CDMO行業(yè)市場規(guī)模將以24%的年復(fù)合增長率繼續(xù)高速增長，到2025年將達到1191億元，是2021年市場規(guī)模的近3倍。

       圖2 中國CDMO行業(yè)規(guī)模及發(fā)展趨勢（單位：億元）

       數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

       03

       CDMO行業(yè)的機遇與危機

       除了政策和商業(yè)模式的優(yōu)勢，CDMO行業(yè)的發(fā)展受制于醫(yī)藥市場環(huán)境，包括人群結(jié)構(gòu)、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、地緣環(huán)境、供應(yīng)鏈體系、研發(fā)投入等的影響，下面列舉幾項重要影響因素。

       1）經(jīng)濟增長、人口老齡化以及全球醫(yī)藥研發(fā)投入增加為CDMO發(fā)展不斷擴充市場

       在經(jīng)濟發(fā)展、人口老齡化加劇以及衛(wèi)生健康意識增強等多因素影響下，全球藥物研發(fā)投入逐漸升溫，預(yù)計2024年全球研發(fā)投入達到2040億美元。

       隨著研發(fā)投入的增加，近幾年FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量也不斷提升，2018-2021年FDA平均每年批準(zhǔn)新藥數(shù)量達53個，新生物制品獲批日趨增多，更多新藥的獲批上市促進醫(yī)藥市場不斷擴容。

       圖3 2010-2024年全球藥物研發(fā)費用（單位：十億美元）

       數(shù)據(jù)來源：《World Preview 2018,Outlook to 2024》，藥智咨詢整理

       圖4 1993-2021年FDA新藥獲批數(shù)量情況

       圖片來源：nature reviews|drug discovery

       2）專利藥到期，CDMO企業(yè)業(yè)務(wù)拓展至API端

       專利藥到期后，仿制藥上市后價格將大幅降低，無論對原研廠家還是仿制藥企業(yè)而言，將整個API業(yè)務(wù)包給CDMO生產(chǎn)降低成本將是明智之舉，CDMO企業(yè)因此將業(yè)務(wù)拓展至API端。

       根據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)，預(yù)計2021年全球?qū)＠幍狡诘氖袌鲆?guī)模在170億美元左右，2023年將達到670億美元，預(yù)計將帶動CDMO行業(yè)進一步增長。

       圖5 2021-2024年全球?qū)＠幍狡阡N售額下滑情況（單位：十億美元）

       數(shù)據(jù)來源：《World Preview 2018,Outlook to 2024》，藥智咨詢整理

       3）國內(nèi)成本和制度等綜合優(yōu)勢吸引CDMO產(chǎn)能轉(zhuǎn)移

       歐美的CDMO企業(yè)發(fā)展時間較長，成熟度高，但增長較為緩慢；而中國和印度的CDMO企業(yè)屬于新興勢力，雖然發(fā)展時間相對較短，但由于歐美市場勞動力及環(huán)保成本日趨昂貴，疊加以中國為代表的亞洲藥品市場需求爆發(fā)，以及在藥品專利保護制度建設(shè)上逐步完善，全球CDMO市場已陸續(xù)開始從西方成熟市場向亞洲等新興市場轉(zhuǎn)移。

       客戶在選擇CDMO企業(yè)時不僅僅關(guān)注能否降低生產(chǎn)成本，同樣也會關(guān)注企業(yè)在新技術(shù)開發(fā)、質(zhì)量體系、知識產(chǎn)權(quán)保護等多個領(lǐng)域的綜合能力，進而確定出最終的合作方。相比于其他大多數(shù)亞洲國家，中國一方面擁有強大的產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)能力和相對低成本的技術(shù)人才（工程師紅利）；另一方面，中國CDMO企業(yè)在項目管理能力及知識產(chǎn)權(quán)保護等軟實力方面的提升，也將吸引更多藥企將生產(chǎn)業(yè)務(wù)進行外包，在未來CDMO產(chǎn)業(yè)向亞洲地區(qū)轉(zhuǎn)移的趨勢之中，中國企業(yè)有望獲得更多份額。

       圖6 2011和2017年全球CDMO業(yè)務(wù)發(fā)展情況

       數(shù)據(jù)來源：informa，Wind，藥智咨詢整理

       4）美國供應(yīng)鏈安全報告落地，地緣政治問題雖有淡化趨勢，但仍需關(guān)注地緣政治沖突隱患

       此前藥明生物被美國商務(wù)部納入未經(jīng)核實清單（UVL），引發(fā)市場對于海外供應(yīng)鏈安全及制造業(yè)回流的擔(dān)憂，尤其是以國際化貿(mào)易為主的CDMO行業(yè)受到較大影響。

       在今年2月24日，美國白宮發(fā)布“The Biden-Harris Plan to Revitalize American Manufacturing and Secure Critical Supply Chains in 2022”（2022年振興美國制造業(yè)和確保關(guān)鍵供應(yīng)鏈安全的拜登-哈里斯計劃），該內(nèi)容中只涉及抗腫瘤、麻 醉鎮(zhèn)痛常規(guī)基礎(chǔ)緊缺藥供應(yīng)及長期提升制造水平的問題，無針對中國CDMO行業(yè)限制或要求制造業(yè)回流的條款。該內(nèi)容的發(fā)布雖有一定淡化地緣政治沖突之意，但在國際發(fā)展中，各方態(tài)度幻化莫測，對于訂單主要來源于海外的CDMO企業(yè)來說，危機意識和處理能力是必備的素質(zhì)。

       圖7 白宮發(fā)布拜登-哈里斯計劃

       圖片來源：THE WHITE HOUSE官網(wǎng)

       5）后疫情時代，全球產(chǎn)業(yè)鏈重構(gòu)加劇，中國CDMO海外訂單增長面臨風(fēng)險

       疫情的沖擊展示了全球產(chǎn)業(yè)鏈分工體系的脆弱性?，F(xiàn)有的全球分工，在全球范圍內(nèi)形成了基于經(jīng)濟效率原則的采購與運輸物流體系，一旦關(guān)鍵環(huán)節(jié)斷裂將面臨巨大風(fēng)險。

       不少跨國公司開始傾向于近距離區(qū)域合作和供應(yīng)鏈分散布局[1]。例如對美國而言，盡管美國本土的制造業(yè)衰落，面臨實體回不去的現(xiàn)實，但生產(chǎn)將轉(zhuǎn)向成本稍高但對美國而言更便利的生產(chǎn)商，如墨西哥、拉美等國家，是完全可行的；而東亞和東南亞供應(yīng)鏈很有可能在形成以“中國大陸+”為特點的分散化，根據(jù)越南海關(guān)總署公布的數(shù)據(jù)，今年一季度，越南貨物出口額達到891億美元，同比增長13.4%。

       跨國公司的近距離區(qū)域合作和分散化供應(yīng)鏈布局或在一定程度上影響中國CDMO企業(yè)海外訂單的獲取，倒逼中國CDMO企業(yè)進行創(chuàng)新升級，以更具成本優(yōu)勢和技術(shù)優(yōu)勢的服務(wù)實力爭取海外份額。

       04

       結(jié)語

       今年11月8日，CDE發(fā)布《新藥獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》），旨在為制定定性、結(jié)構(gòu)化的“獲益-風(fēng)險評估框架”廣泛收集社會各界的意見和建議。

       根據(jù)《指導(dǎo)原則》，創(chuàng)新藥的上市申請：藥物的獲益-風(fēng)險評估是監(jiān)管決策中的關(guān)鍵過程，最終決定其是否被批準(zhǔn)。

       意味著未來申請上市的創(chuàng)新藥必須要證明：與已有的療法/產(chǎn)品相比其獲益大于風(fēng)險?！吨笇?dǎo)原則》的出臺似乎給已受《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》影響的me too類創(chuàng)新藥企業(yè)再上了一個“緊箍咒”。

       好在對獲益的評價，其實不單單只是局限在療效更好，特定情況下對依從性的改善也可能是獲益，未來follow們可考慮的一個方向就是改善治療體驗和便利性。

       而對于服務(wù)于新藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈的CDMO企業(yè)來說，從發(fā)布政策和市場環(huán)境變化中嗅到未來市場格局的變化而提前做出例如工藝設(shè)計能力提升、制劑平臺優(yōu)化、新技術(shù)引進或開發(fā)的規(guī)劃，以滿足未來新藥研發(fā)可能有的新需求，或?qū)⒊蔀樵谖磥硎袌龈偁幹械囊粋€制勝法寶。

       機會從來都是留給有準(zhǔn)備的人，CDMO企業(yè)是否會有新一輪高速發(fā)展的機遇，我們拭目以待。

       參考資料：

       [1]作者：牛播坤；源自：華創(chuàng)證券《全球產(chǎn)業(yè)鏈重構(gòu)下的危與機——產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移的可能路徑》2020.06