隨著對(duì)衰老機(jī)制研究的不斷深入，近年來(lái)關(guān)于抗衰老藥物的研究以及抗衰老領(lǐng)域的投融資急劇增加。
2021年成立的抗衰老科技公司ALTOS獲得貝索斯30億美元投資；2022年沙特王室計(jì)劃每年投資10億美元，用于推動(dòng)抗衰老基礎(chǔ)研究以及抗衰藥物的臨床轉(zhuǎn)化……
富豪們對(duì)抗衰老行業(yè)突如其來(lái)的關(guān)心，或許與新冠疫情后遺癥帶來(lái)的加速衰老有關(guān)。
新冠加速衰老3-4年
2022年末，奧密克戎席卷全國(guó)，當(dāng)大多數(shù)人“陽(yáng)康”之后，開始涌向街頭，尋找“失去的三年”。
然而，“失去的三年”還未找到，新冠或許已經(jīng)提前將人類的壽命減去了三年。
2022年5月，英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員在《柳葉刀》子刊《EClinical Medicine》上發(fā)表了一篇研究論文。研究發(fā)現(xiàn)，新冠重癥導(dǎo)致的認(rèn)知障礙，相當(dāng)于50至70歲之間發(fā)生的自然認(rèn)知衰退，這意味著大腦衰老了20歲，并且6個(gè)月后仍可以檢測(cè)到這種影響。
2022年12月5日，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在《Nature》子刊《Nature Aging》發(fā)表研究論文顯示，新冠重癥患者大腦中的基因表達(dá)變化類似于老年人的，重癥或加速了大腦的衰老。
圖1《Nature Aging》研究論文
圖片來(lái)源：參考資料【1】
此外，圣路易斯華盛頓大學(xué)臨床流行病學(xué)中心主任齊亞德·阿爾-阿里（Ziyad Al-Aly）博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組經(jīng)過(guò)2年半的跟蹤調(diào)查，收集了全美數(shù)百萬(wàn)人的數(shù)據(jù)，他們對(duì)新冠長(zhǎng)期癥狀、大腦中腦霧和心臟中的長(zhǎng)期癥狀和腎 臟的研究發(fā)現(xiàn)，感染新冠病毒后，會(huì)加速人的衰老過(guò)程，一些器官可能會(huì)衰老3到4年時(shí)間。
與此同時(shí)，中山大學(xué)禹匯川團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nature》子刊《Nature Communication》上的一篇研究通過(guò)端粒檢測(cè)量化衰老進(jìn)程。結(jié)果表明，表觀遺傳時(shí)鐘與個(gè)體的實(shí)際年齡之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性。健康個(gè)體、非重癥新冠患者、重癥新冠患者的血液樣本中，表觀遺傳衰老和端粒磨損的速度越來(lái)越快。
圖2 新冠患者，尤其是重癥患者的表觀遺傳衰老加速
圖片來(lái)源：參考資料【2】
關(guān)于新冠病毒為何會(huì)加速衰老，一方面是由于新冠病毒能夠直接損傷免疫細(xì)胞，促進(jìn)免疫衰老；另一方面，感染新冠導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)是衰老的重要標(biāo)志之一；此外，為了應(yīng)對(duì)病毒感染，機(jī)體會(huì)升高纖溶酶原激活物抑制劑的水平，它會(huì)增加血栓栓塞和凝血障礙的風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)和另一種衰老標(biāo)志物TGF-β形成循環(huán)，不斷推動(dòng)機(jī)體衰老。
當(dāng)然，目前流行的奧密克戎感染出現(xiàn)重癥的風(fēng)險(xiǎn)更低，可能導(dǎo)致對(duì)衰老速度的影響也更小。
此外，由于新冠病毒出現(xiàn)迄今只有3年的時(shí)間，科學(xué)家還需要更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)研究觀察，到底新冠帶來(lái)的加速衰老是暫時(shí)性的，還是永 久性的。前文中山大學(xué)禹匯川團(tuán)隊(duì)就通過(guò)縱向DNA甲基化譜分析發(fā)現(xiàn)，某些患者在新冠恢復(fù)期，新冠感染所引起的表觀遺傳衰老的積累可能會(huì)部分逆轉(zhuǎn)。
抗衰老藥物
或?yàn)樾鹿谥委熖峁┬滤悸?/strong>
雖然新冠病毒會(huì)導(dǎo)致衰老加速，但研究人員也發(fā)現(xiàn)通過(guò)抗衰老藥物選擇性地清除衰老細(xì)胞，可以大幅加速新冠康復(fù)，這為新冠治療提供了新的思路。
2021年7月16日，美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)和梅奧醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊發(fā)表的研究論文表明，抗衰老藥物能夠降低老年小鼠與冠狀病毒相關(guān)的死亡率。
圖3 《Science》研究論文
圖片來(lái)源：參考資料【4】
在抗衰老藥物領(lǐng)域，經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，也取得了較大的進(jìn)展，這些藥物或許也能在新冠治療中起到作用。
◆Senolytics
研究表明，衰老細(xì)胞參與了多種年齡相關(guān)疾病，包括骨質(zhì)疏松、動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病、肺纖維化和骨關(guān)節(jié)炎等。因此，通過(guò)小分子藥物靶向清除衰老細(xì)胞可作為抗衰老的潛在靶點(diǎn)，這類藥物也被統(tǒng)稱為“Senolytics”。
達(dá)沙替尼+槲皮素是首先被提出的Senolytics藥物，該組合在治療24-27個(gè)月齡老年小鼠后，小鼠平均壽命延長(zhǎng)約36%。后續(xù)基于該聯(lián)合用藥的多個(gè)實(shí)驗(yàn)均顯示，Senolytics不僅能夠減輕衰老細(xì)胞造成的負(fù)擔(dān)，還能夠有效預(yù)防其導(dǎo)致的身體功能障礙。
除此以外，Bcl-2抑制劑、天然產(chǎn)物非瑟酮、強(qiáng)心苷類藥物（包括地 高辛、洋地 黃毒苷和哇巴因等）等均被發(fā)現(xiàn)可以有效清除衰老細(xì)胞。
然而，也有研究表明，并非所有的衰老細(xì)胞都是有害的。目前的Senolytics藥物還無(wú)法精準(zhǔn)識(shí)別和定位真正有害的衰老細(xì)胞。
◆mTOR抑制劑
雷帕霉素是1960年首次從復(fù)活節(jié)島上土壤里的細(xì)菌中分離出來(lái)的化合物，可以抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活性。研究表明此類藥物可以延長(zhǎng)小鼠壽命達(dá)9%-14%，是抗衰老藥物中的經(jīng)典靶點(diǎn)。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以加強(qiáng)老年人對(duì)流感疫 苗的反應(yīng)，讓疫 苗起到更好的效果，同時(shí)提高他們的抗病毒免疫。
◆亞精胺
亞精胺是存在于真核細(xì)胞的天然多胺，在控制基因表達(dá)、凋亡和自噬中起關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)亞精胺通過(guò)多種作用機(jī)制發(fā)揮抗衰老的作用，包括提高自噬功能，降低胰島素/IGF信號(hào)，以及提高免疫力等等。
◆調(diào)控能量代謝的藥物
研究發(fā)現(xiàn)原本用于治療糖尿病的藥物****、阿卡波糖也有望用于對(duì)抗衰老。在小鼠中的研究表明，****可增加雌性非近親繁殖小鼠平均壽命40%；阿卡波糖可以使雄性小鼠平均壽命延長(zhǎng)約17%，而雌性小鼠約5%。
◆NAD+
NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）是細(xì)胞生命活動(dòng)中的重要輔酶，通過(guò)氧化還原反應(yīng)參與多種細(xì)胞代謝功能。多項(xiàng)研究表明，NAD+含量與衰老相關(guān)，隨著年齡增長(zhǎng)，體內(nèi)NAD+含量逐漸降低，并且NAD+代謝異常會(huì)誘發(fā)多種衰老相關(guān)疾病，如神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、心血管疾病和腫瘤等，而恢復(fù)體內(nèi)NAD+水平則可以改善疾病狀況，甚至延長(zhǎng)壽命。
此外，隨著生物技術(shù)的突破，基因療法、干細(xì)胞療法等新興療法也被研究用于抗衰老。也許在不久的將來(lái)，人類將掌握衰老的秘密，而在此之前，新冠早已被擊敗。
全球抗衰老明星公司
隨著全球人口老齡化問(wèn)題越來(lái)越突出，抗衰老研究也已走出大學(xué)實(shí)驗(yàn)室，更多的公司開始致力于將抗衰老療法進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球已有數(shù)百家抗衰老公司，這其中也涌現(xiàn)出不少有潛力的明星公司。
◆Altos Lab
2021年剛成立的Altos就被稱為“最強(qiáng)抗衰老公司”，前世界首富貝索斯狂砸30億美元投資，打破了生物技術(shù)公司單輪融資記錄。
Altos的科學(xué)團(tuán)隊(duì)囊括了多名抗衰領(lǐng)域先驅(qū)和諾獎(jiǎng)獲得者，包括：可準(zhǔn)確測(cè)量人類衰老的“生物鐘”開發(fā)者Steve Horvath；因發(fā)現(xiàn)重編程而獲得2012年諾貝爾獎(jiǎng)的山中伸彌；諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)Lasker獎(jiǎng)得主Peter Walter等等。
甚至就連制藥巨頭GSK的研發(fā)總裁兼首席科學(xué)官Hal Barron也跳槽到Altos擔(dān)任CEO兼董事會(huì)聯(lián)席主席。
Altos的研究方向是表觀遺傳重編程技術(shù)，通過(guò)破解細(xì)胞再生的奧秘，來(lái)逆轉(zhuǎn)導(dǎo)致傷害和殘疾的疾病和衰老過(guò)程，以創(chuàng)造一種全新的醫(yī)學(xué)方法。
◆Unity Biotechnology
Unity是貝索斯投資的另一家公司，在2018年首次公開募股前，其已經(jīng)從7輪融資中籌集了共290.6億美元。
Unity的核心技術(shù)是Senolytics技術(shù)。2022年11月，Unity宣布其在研抗衰老藥物Bcl-xL抑制劑UBX1325（亞盛醫(yī)藥授權(quán)）治療糖尿病黃斑水腫（DME）的II期BEHOLD研究達(dá)成關(guān)鍵安全與療效終點(diǎn)。
◆Retro Biosciences
Retro由清華大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)丁勝、Joe Betts-LaCroix和Matt Buckley共同創(chuàng)立，2022年4月份獲得了1.8億美元融資。
其研究?jī)?nèi)容主要針對(duì)于三個(gè)方向：細(xì)胞重編程、細(xì)胞自噬和血漿相關(guān)療法。該公司官網(wǎng)指出，Retro的目標(biāo)是延長(zhǎng)人類健康壽命10年。
◆MyMD
MyMD生物制藥是美國(guó)上世紀(jì)起家的老牌制藥公司，2021年與Akers Biosciences成功合并。旗下藥物MYMD-1是唯一一款通過(guò)FDA在抗衰老方面的II期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的藥物，有望成為第一個(gè)抗衰老上市藥物。
◆維泰瑞隆
維泰瑞隆由王曉東博士張志遠(yuǎn)博士共同創(chuàng)建，聚焦于衰老相關(guān)退行性疾病的致病機(jī)理研究，比如細(xì)胞程序性死亡、神經(jīng)保護(hù)性通路以及神經(jīng)炎癥等，探索和開發(fā)用于治療衰老相關(guān)退行性疾病的創(chuàng)新藥物。
現(xiàn)階段，維泰瑞隆擁有7條在研管線，其中SIR0365已經(jīng)完成兩個(gè)1b期患者臨床試驗(yàn)，SIR2446正在健康受試者中進(jìn)行1a期臨床試驗(yàn)。2022年8月，維泰瑞隆獲得2億美元B輪融資，總?cè)谫Y金額超過(guò)3億美元。
圖4 維泰瑞隆研發(fā)管線
圖片來(lái)源：維泰瑞隆公司官網(wǎng)
結(jié)語(yǔ)
衰老是一種自然過(guò)程，萬(wàn)事萬(wàn)物都逃不過(guò)衰亡的命運(yùn)，但這并不妨礙人類努力延緩這一過(guò)程。
在資本的加持下，抗衰老研究正成為全球最熱門領(lǐng)域之一，隨著研究的深入，未來(lái)必定會(huì)研發(fā)出更多安全有效的抗衰老藥物，人類的壽命延長(zhǎng)也不止于三年。
參考資料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/TM1Mf_UEqJjQHDnQDSAlBg
2.https://mp.weixin.qq.com/s/nhaFz94fAqtekIptys-EEg
3.https://mp.weixin.qq.com/s/iFp2cY1LP4t2-DGJwDS28g
4.https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210918/content-1265428.html
5.http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.R.20211122.1522.012.html
6.http://www.enshi.cn/2023/0106/1114990.shtml
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
