早在100多年前，共價藥物就以阿司匹林和青霉素為代表，登上了歷史舞臺。

       Ibrutinib（依魯替尼）的大獲成功為共價藥物發(fā)展道路上的里程碑，而抗SARS-Covid-19藥物Paxlovid中的有效成分nirmatrelvir再次為共價藥物的巨大功效做了強力注腳。

       ACS的C&EN日前評選出了16家在開發(fā)共價藥物領(lǐng)域最 具潛力的公司，分析如下。

       01

       Acerta Pharma

       acerta-pharma.com

•        總部：荷蘭
•        創(chuàng)立時間：2012年
•        在啟動資金回合中籌集的資金：6000萬美元
•        上市公司：否
•        主要合作伙伴關(guān)系：阿斯利康（被阿斯利康收購）
•        策略：Acerta Pharma著重于開發(fā)共價結(jié)合技術(shù)解決方案，以創(chuàng)建癌癥療法。
•        入選理由：阿斯利康（Astrazeneca）于2016年收購了該公司的多數(shù)股份。阿斯利康的興趣由Acerta的主要抑制劑Acalabrutinib驅(qū)動；FDA于2017年批準了該藥物。Acalabrutinib是一種布魯頓酪氨酸激酶抑制劑，用于治療套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤。

       02

       Ankaa Therapeutics

       ankaatx.com

•        總部：美國馬薩諸塞州
•        創(chuàng)立時間：2014年
•        啟動融資輪籌集的資金：未披露
•        上市公司：否
•        主要合作伙伴：未披露
•        戰(zhàn)略：Ankaa Therapeutics開發(fā)有針對性的小分子藥物和療法，包括共價藥物，旨在解決耐藥性和癌癥治療問題。
•        入選理由：公司總裁兼首席科學官Juswinder Singh是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)靶向共價藥物的先驅(qū)。

       03

       Atomwise

       atomwise.com

•        總部：美國舊金山
•        創(chuàng)立時間：2012年
•        啟動融資輪籌集的資金：1.766億美元
•        上市公司：否
•        主要合作伙伴：賽諾菲
•        戰(zhàn)略：Atomwise使用人工智能進行基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)，專注于以前被認為是不可成藥的靶標。
•        入選理由：該公司通過其深度算法以識別和表征共價抑制劑。

       04

       BeiGene（百濟神州）

       beigene.com

•        總部：北京
•        創(chuàng)立時間：2010年
•        在啟動資金回合中籌集的資金：1.72億美元
•        上市公司：是
•        關(guān)鍵合作伙伴關(guān)系：Amgen,Bristol Myers Squibb,Novartis
•        策略：Beigene是一家生物制藥公司，開發(fā)了針對性腫瘤免疫的藥物，可滿足各種癌癥適應(yīng)癥中未滿足的醫(yī)療需求。
•        入選理由：BeiGene的共價BTK抑制劑zanubrutinib已被批準用于治療披風細胞淋巴瘤，華氏巨球蛋白血癥（Waldenstr?m macroglobulinemia，WM），邊際區(qū)淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病。Beigene還正在研究Zanubrutinib作為單一療法和與其他藥物的結(jié)合，以治療各種其他B細胞惡性腫瘤。

       05

       Bridge Biotherapeutics

       BridgeBiorx.com

•        總部：韓國Seongnam
•        創(chuàng)立時間：2015年
•        在啟動資金回合中籌集的資金：未披露
•        上市公司：是
•        關(guān)鍵伙伴關(guān)系：Scripps Research
•        策略：Bridge Biothapeutics是一家生物技術(shù)公司，專注于潰瘍性結(jié)腸炎，纖維化疾病和癌癥等領(lǐng)域的醫(yī)療需求。
•        入選理由：2022年2月，該公司與Scripps Research建立了一項合作，以發(fā)現(xiàn)和表征新型的反應(yīng)基團（親電性彈頭），這些反應(yīng)基團以共價的方式針對非半胱氨酸氨基酸。這使得開發(fā)靶向新型受體的共價藥物成為可能。

       06

       BridGene Biosciences

       bridgenebio.com

•        總部：美國加州圣何塞
•        創(chuàng)立時間：2018
•        在啟動資金回合中籌集的資金：5050萬美元
•        上市公司：否
•        關(guān)鍵合作伙伴關(guān)系：武田制藥
•        策略：Bridgene Biosciences使用化學蛋白質(zhì)組學技術(shù)，在活細胞中對小分子進行全蛋白質(zhì)組篩選。該方法確定了高度選擇性的小分子，這些分子可以靶向傳統(tǒng)上不可成藥的靶標。
•        入選理由：該公司使用其平臺來研發(fā)幾個潛在的腫瘤學目標。Takeda現(xiàn)在正在使用該平臺，Bridgene可能有資格獲得超過5億美元的前期和里程碑付款。

       07

       Centessa Pharmaceuticals

       centessa.com

•        總部：美國馬薩諸塞州劍橋
•        創(chuàng)立時間：2021
•        在啟動資金回合中籌集的資金：2.5億美元
•        上市公司：是
•        關(guān)鍵伙伴關(guān)系：無
•        策略：Centessa Pharmaceuticals由10家生物技術(shù)公司的合并組成，每個公司都有自己的高度驗證的項目。Centessa為其提供監(jiān)督、制造、運營支持。
•        入選理由：進入Centessa的一家公司Janpix，它正在開發(fā)一種新穎的小分子共價藥物，用于治療血液學惡性腫瘤，包括白血病和淋巴瘤。

       08

       Enlaza Therapeutics

•        總部：美國圣地亞哥
•        創(chuàng)立時間：2021
•        在啟動資金回合中籌集的資金：400萬美元
•        上市公司：否
•        關(guān)鍵伙伴關(guān)系：無
•        策略：Enlaza通過將共價概念應(yīng)用于蛋白質(zhì)生物學藥物，來改變生物療法的領(lǐng)域。
•        入選理由：Enlaza即將從后臺脫穎而出，這是第一家從事共價蛋白質(zhì)藥物的公司。

       09

       Frontier Medicines

       Frontiermeds.com

•        總部：美國舊金山
•        創(chuàng)立時間：2018年
•        在啟動資金回合中籌集的資金：1.555億美元
•        上市公司：否
•        關(guān)鍵伙伴關(guān)系：Abbvie
•        策略：Frontier Medicines使用化學蛋白質(zhì)組學，共價藥物發(fā)現(xiàn)和機器學習來開發(fā)藥物。它是從抗癌療法開始，靶向傳統(tǒng)認定的不可成藥的受體。
•        入選理由：Frontier Mediciens與Abbvie的合作，將使用Frontier的化學蛋白質(zhì)組學平臺，來識別用于腫瘤學和免疫學目標的小分子藥物。

       10

       Global Blood Therapeutics

       gbt.com

•        總部：美國南舊金山
•        創(chuàng)立時間：2011年
•        在啟動資金回合中籌集的資金：8870萬美元
•        上市公司：是
•        關(guān)鍵伙伴關(guān)系：無
•        策略：Global Blood Therapeutics是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)鐮狀細胞疾病(sickle cell disease)的治療方法。
•        入選理由：Global Blood Therapeutics的首 個對鐮狀細胞疾病療法Voxelotor于2021年12月獲得FDA批準，該公司還有其他一些潛在治療方法正在開發(fā)中。

       11

       Pardes Biosciences

       pardesbio.com

•        總部：美國加州卡爾斯巴德
•        創(chuàng)立時間：2020年
•        在啟動資金回合中籌集的資金：5160萬美元
•        上市公司：是
•        關(guān)鍵伙伴關(guān)系：無
•        策略：Pardes Biosciences使用基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計和可逆的共價化學平臺來開發(fā)抗SARS-Cov-2的抗病毒 藥物。
•        入選理由：由Assembly Bio，Gilead和其他制藥公司的前高管創(chuàng)立，Pardes正在開發(fā)PBI-0451作為一種口服抗病毒 藥物，旨在抑制SARS-COV-2主蛋白酶(main protease)，該蛋白酶具有高度保守的序列，出現(xiàn)在所有冠狀病毒中的蛋白酶中。

       12

       Scorpion Therapeutics

       scorpiontx.com

•        總部：美國波士頓
•        創(chuàng)立時間：2020年
•        在啟動資金回合中籌集的資金：2.7億美元
•        上市公司：否
•        主要合作伙伴關(guān)系：阿斯利康
•        策略：Scorpion Therapeutics開發(fā)靶向傳統(tǒng)認為不可成藥的靶標的藥物，以此擴大腫瘤學中精確醫(yī)學的覆蓋范圍。
•        入選理由：與阿斯利康合作，Scorpion Therapeutics正在使用共價化學，來靶向轉(zhuǎn)錄因子和其他難以成藥的蛋白受體。

       13

       Terremoto Biosciences

       TERREMOTOBIO.com

•        總部：美國舊金山
•        創(chuàng)立時間：2021年
•        在啟動資金回合中籌集的資金：7500萬美元
•        上市公司：否
•        關(guān)鍵伙伴關(guān)系：無
•        策略：Terremoto Biosciences開發(fā)靶向受體上的賴氨酸而非半胱氨酸的共價藥物。
•        入選理由：超越半胱氨酸靶向其他氨基酸，是共價藥物發(fā)現(xiàn)的下一個主要研究領(lǐng)域之一。

       14

       Totus Medicines

       totusmedicines.com

•        總部：美國加州埃默里維爾
•        創(chuàng)立時間：2020年
•        在啟動資金回合中籌集的資金：4000萬美元
•        上市公司：否
•        關(guān)鍵伙伴關(guān)系：無
•        策略：Totus Medicines平臺使用共價化學和人工智能，在人類基因組中的每個蛋白質(zhì)編碼基因上創(chuàng)建和篩選分子，以尋找靶向那些傳統(tǒng)不可成藥受體的藥物。
•        入選理由：該公司的化合物TOS-358是第一個高度特異性的靶向普通癌基因PI3K制造的蛋白質(zhì)的有效抑制劑，該藥物應(yīng)將進入1期臨床。

       15

       Vividion Therapeutics

       Vividion.com

•        總部：美國圣迭戈
•        創(chuàng)立時間：2013年
•        啟動回合中籌集的資金：3.715億美元
•        上市公司：否
•        關(guān)鍵伙伴關(guān)系：拜耳
•        策略：Vividion Therapeutics使用其化學蛋白質(zhì)組學平臺，來發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)表面上以前未知的功能口袋，并鑒定出選擇性結(jié)合這些靶標的小分子。
•        入選理由：該公司于2021年8月被拜耳收購，正在優(yōu)化幾種腫瘤學和免疫學藥物的藥物先導物。

       16

       X-Chem

       X-chemrx.com

•        總部：美國馬薩諸塞州沃爾瑟姆
•        創(chuàng)立時間：2009年
•        在啟動回合中籌集的資金：未披露
•        上市公司：否
•        關(guān)鍵伙伴關(guān)系：無
•        策略：X-Chem提供生物技術(shù)服務(wù)，包括使用人工智能進行藥物發(fā)現(xiàn)和藥物化學。
•        入選理由：該公司最近完成了一項概念驗證研究，該研究使用其化學庫產(chǎn)生了大量潛在的共價抑制劑。

       參考來源：

       Halford,B.et al.Discovery Report:The Future of Covalent Drugs.Latching molecules to proteins may yield new treatments.