亞盛醫(yī)藥三項研究成果亮相2023年美國癌癥研究協(xié)會年會

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來源：美通社

2023-04-18

2023年4月18日，亞盛醫(yī)藥今日宣布，公司在2023年美國癌癥研究協(xié)會年會上以壁報形式公布了三項最新臨床前研究成果，包含已上市品種原創(chuàng)1類新藥—第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼、細胞凋亡管線重要在研品種Bcl-2抑制劑APG-2575和MDM2-p53 抑制劑APG-115。

2023年4月18日，亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在2023年美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR 2023）上以壁報形式公布了三項最新臨床前研究成果，包含已上市品種原創(chuàng)1類新藥—第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（耐立克®, HQP1351）、細胞凋亡管線重要在研品種Bcl-2抑制劑APG-2575和MDM2-p53 抑制劑APG-115。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："我們在本次AACR年會上展現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥3個重要在研品種的臨床開發(fā)潛力與顯著的聯(lián)合治療潛力，為進一步開展相關研究提供了重要支持。我們將繼續(xù)推進更深入的臨床探索，為患者提供新的治療選擇。"

亞盛醫(yī)藥在AACR 2023上展示的壁報信息如下：

Combination of olverembatinib (HQP1351) with Bcl-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) overcomes resistance in gastrointestinal stromal tumors (GISTs)

奧雷巴替尼（HQP1351）聯(lián)合Bcl-2抑制劑APG-2575可克服胃腸間質瘤（GISTs）耐藥

摘要編號：1631
時間：2023年4月17日（周一） 09:00-12:30（美東時間）/ 2023年4月17日（周一） 21:00-00:30（北京時間）
GIST是一種常見的消化道惡性間質腫瘤，其發(fā)病率約為1%-2%。約有75%-80%的GIST患者存在KIT基因突變，約5-10%存在血小板衍生生長因子受體α（PD GFRA）基因突變。雖然酪氨酸激酶抑制劑（TKI）可改善患者的生存質量，但TKI耐藥也常見發(fā)生。超過80%的GIST患者表達Bcl-2，而Bcl-2和Bcl-xL的擴增可能是疾病進展相關的共同特征。在抑制致癌的KIT信號的同時作用于細胞凋亡通路是治療GIST的策略之一。奧雷巴替尼（HQP1351）是一款可靶向作用于BCR-ABL1、KIT和PD GFRA的新型第三代TKI，正在開展治療復發(fā)/難治性慢性髓細胞白血病及GIST的臨床試驗。APG-2575是一款選擇性Bcl-2抑制劑，正在開展治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床試驗。本研究旨在評估Bcl-2抑制劑APG-2575聯(lián)合奧雷巴替尼是否能改善對伊馬替尼耐藥的GIST的療效。
這項臨床前研究的結果顯示，奧雷巴替尼與Bcl-2抑制劑APG-2575在伊馬替尼耐藥的GIST中具有協(xié)同抗腫瘤效應。考慮到多數(shù)TKIs具有類似的耐藥機制，這個新型雙藥聯(lián)合療法有望給接受伊馬替尼或其他TKIs治療后出現(xiàn)耐藥的GIST患者帶來一個全新的治療策略。

Olverembatinib (HQP1351) enhances antitumor effects of immunotherapy in renal cell carcinoma (RCC)

奧雷巴替尼（HQP1351）可增強免疫療法在腎細胞癌（RCC）中的抗腫瘤作用

摘要編號：5071
時間：2023年4月18日（周二）13:30-17:00（美東時間）/2023年4月19日（周三）01:30-05:00（北京時間）
檢查點抑制劑（CPI）耐藥常見于多種實體瘤。引發(fā)該情況的原因包括血管內皮生長因子A（VE GFA）和程序性死亡配體1（PD-L1）的上調，最終形成免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境并發(fā)生免疫逃逸。VE GF及VE GF受體（VE GFR）抑制劑可促進腫瘤血管的正?；兔庖叽碳ば约毎匦戮幊?，進而強化免疫治療的療效。近年來，已有多個酪氨酸激酶抑制劑（TKI）與免疫治療的聯(lián)合療法被批準用于治療晚期RCC。奧雷巴替尼是一款新一代多激酶抑制劑，它可作用于VE GFR、成纖維細胞生長因子受體（FGFR）、SRC、BCR-ABL1、c-KIT和血小板衍生生長因子受體在內的多個靶點。該藥物已在中國獲批用于治療任何TKI耐藥并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，并正在開展用于治療復發(fā)/難治性CML及胃腸間質瘤的臨床試驗。本研究旨在評估奧雷巴替尼聯(lián)合免疫治療是否能促進對RCC的抑制作用。
這項臨床前研究的結果顯示，奧雷巴替尼聯(lián)合CPI在腎細胞癌的小鼠模型中通過靶向作用于腫瘤生長、血管生成和免疫調節(jié)，實現(xiàn)了協(xié)同抗腫瘤效應。這種新型聯(lián)合療法有望為腎癌患者提供一種可強化CPI療效的全新策略。

MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115) promotes antitumor activity of mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitors in uveal melanoma

MDM2抑制劑APG-115可提升絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制劑在葡萄膜黑色素瘤中的抗腫瘤活性

摘要編號：1632
時間：2023年4月17日（周一）09:00-12:30（美東時間）/2023年4月17日（周一）21:00-00:30（北京時間）
葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常見的原發(fā)性眼內惡性腫瘤，但對于該疾病的分子發(fā)病機制的了解仍非常有限。大部分UM患者存在編碼G蛋白亞單位αQ或11的基因突變，這就導致了蛋白激酶C、絲裂原活化蛋白激酶（又稱為MAPK1/3或胞外信號調節(jié)激酶2/1 [ERK2/ERK1]）和YES相關蛋白等下游效應因子的激活。這為在治療中靶向這些通路提供了依據(jù)。遺傳學分析顯示，UM患者很少存在TP53突變，但與其相關的通路可能存在功能失活。由泛素化作用介導的p53降解可激活MAPK信號，所以具有活性的p53或可增強對于MAPK信號的抑制。APG-115是一款靶向p53/MDM2的小分子藥物，正在開展治療多種實體瘤和血液腫瘤的臨床試驗。該研究旨在評估APG-115單藥及聯(lián)合其它靶向藥物在臨床前UM模型中的抗腫瘤活性。
這項臨床前研究的結果顯示，APG-115聯(lián)合MAPK通路抑制劑對于UM具有治療潛力。

關于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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