近日，諾和諾德發(fā)布了2023年一季報，銷售額按照固定匯率(CER,下同)增長25%至534億丹麥克朗，利潤增長28%至250億丹麥克朗。

       諾和諾德產(chǎn)品主要集中在糖尿病、肥胖、罕見病三大業(yè)務(wù)板塊，根據(jù)一季報諾和諾德業(yè)績主要靠GLP-1產(chǎn)品在糖尿病領(lǐng)域和肥胖業(yè)務(wù)領(lǐng)域推動，兩者分別增長50%和124%，其中肥胖業(yè)務(wù)在北美實現(xiàn)增長156%。

       胰島素業(yè)務(wù)在全球胰島素市場增長普遍承壓，胰島素收入下滑11%，主要是胰島素價格下降所致。根據(jù)諾和諾德年報統(tǒng)計，2022年諾和諾德在美國的實際支付價格較2019年下降48%。另外在2021年中國第六批胰島素專項集采中，諾和諾德胰島素中標(biāo)產(chǎn)品均降價40%左右，該中標(biāo)價格在2022年5月已經(jīng)開始執(zhí)行。

       圖1各業(yè)務(wù)領(lǐng)域增長情況

       圖片來源：諾和諾德第一季度報

       糖尿病、肥胖、罕見病三個業(yè)務(wù)板塊

       糖尿病領(lǐng)域

       諾和諾德胰島素業(yè)務(wù)雖然承壓但是整體糖尿病市場仍然增長1.7%達(dá)到32.2%，實現(xiàn)總營收409.5億丹麥克朗。

       圖2 諾和諾德產(chǎn)品營收概覽

       圖片來源：諾和諾德第一季度報

       GLP-1業(yè)務(wù)：2023年一季度實現(xiàn)營收268億丹麥克朗（+50%），其中司美格魯肽注射液（商品名：Ozempic）一季度實現(xiàn)營收196.4億丹麥克朗同比增長59%，司美格魯肽片劑（商品名：Rybelsus）一季度實現(xiàn)營收43.56億丹麥克朗同比增長107%。

       諾和諾德的另一款GLP-1產(chǎn)品利拉魯肽注射液（商品名：Victoza）近幾年受司美格魯肽擠壓糖尿病適應(yīng)癥銷售額逐年下降，一季度營收只有28億丹麥克朗同比下降15%，受司美格魯肽強(qiáng)勢影響后面Victoza在糖尿病市場份額可能會持續(xù)萎縮。

       胰島素業(yè)務(wù)：實現(xiàn)營收134億丹麥克朗（-11%），四種類型的胰島素營收均有不同程度下降，其中長效胰島素41.33億丹麥克朗（-14%），預(yù)混胰島素27.76億丹麥克朗（-8%），速效胰島素44.88億丹麥克朗（-7%），人胰島素20.12億丹麥克朗（-13%）。

       肥胖管理領(lǐng)域

       2023年第一季度肥胖業(yè)務(wù)實現(xiàn)營收78.42億丹麥克朗，均由兩款GLP-1產(chǎn)品貢獻(xiàn)。

       其中司美格魯肽注射液（商品名：Wegovy）收入45.63億丹麥克朗，同比增長211%，利拉魯肽注射液（商品名：Saxenda）收入32.79億丹麥克朗同比增長63%，這與糖尿病市場呈現(xiàn)明顯的差異，可見減肥領(lǐng)域仍然存在大量未被滿足的臨床需求。

       罕見病領(lǐng)域

       公司罕見病業(yè)務(wù)主要包括血液疾病和內(nèi)分泌疾病一季度總收入45.76億丹麥克朗，血液病收入30.49億丹麥克朗，內(nèi)分泌疾病收入11.28億丹麥克朗同比下降38%。

       聚焦GLP-1，糖尿病和肥胖領(lǐng)域齊頭并進(jìn)

       諾和諾德的在研管線聚焦于GLP-1產(chǎn)品，研發(fā)方向主要集中在：新劑型開發(fā)和適應(yīng)癥拓展。

       圖3 諾和諾德在研管線概覽

       圖片來源：諾和諾德第一季度報

       糖尿病在研管線：司美格魯肽Rybelsus正在進(jìn)行25、50mg兩個高劑量用于治療2型糖尿病的3期臨床研究，目前有3mg、7mg、14mg的Rybelsus已經(jīng)獲批，如果25、50mg規(guī)格獲批之后口服司美格魯肽將擁有5種規(guī)格。

       另外諾和諾德在超長效胰島素icodec的基礎(chǔ)上開發(fā)了胰島素復(fù)方周制劑Icosema（Icodec胰島素+司美格魯肽），目前也已經(jīng)進(jìn)入3期臨床，預(yù)計將在2024年完成。

       圖4 Icosema臨床項目推進(jìn)概覽

       圖片來源：諾和諾德第一季度報

       減重在研管線：減重領(lǐng)域極有可能成為諾和諾德除糖尿病領(lǐng)域之外業(yè)績增長的第二曲線。

       目前諾和諾德共有4款在研產(chǎn)品進(jìn)展較快，司美格魯肽、復(fù)方Cagrisema、PYY1875和口服療法Amycretin。

       口服療法Amycretin能夠同時激活GLP-1受體和長效胰淀素受體，給藥方式更為便捷，目前正在進(jìn)行I期臨床。

       PYY1875為NPYRs激動劑，目前正在美國進(jìn)行肥胖適應(yīng)癥的II期臨床。

       Cagrisema為AMY3激動劑卡瑞林肽和GLP-1受體激動劑司美格魯肽的復(fù)方，給藥方式為每周給藥一次，其1期臨床實現(xiàn)結(jié)果顯示CagriSema（2.4mg卡瑞林肽+2.4mg司美格魯肽）組受試者平均體重相較基線下降17%，有著更好的安全性和耐受性。STEP試驗項目中司美格魯肽注射液（2.4mg）連續(xù)給藥68周后，受試者體重較基線下降16.9%（STEP 1），預(yù)計CagriSema的減重效果或?qū)⒏鼉?yōu)。目前CagriSema正在進(jìn)行3期臨床試驗，REDEFINE項目已經(jīng)在去年4季度啟動3期臨床，根據(jù)一季報顯示中REDEFINE I項目計劃入組3400名，REDEFINE II項目計劃入組1200名受試者。

       圖5 REDEFINE項目設(shè)計概覽

       圖片來源：諾和諾德第一季度報

       司美格魯肽在糖尿病和減重領(lǐng)域有一個重要的競爭對手就是禮來的tirzepatide。替西帕肽（tirzepatide）注射液，是全球首 個GIP和GLP-1受體激動劑，每周注射一次，輔助飲食和運(yùn)動，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。根據(jù)禮來2022年年報顯示tirzepatide上市半年就收獲了4.83億美元的銷售額，最近的一季報顯示放量速度遠(yuǎn)超同期司美格魯肽等同類產(chǎn)品以及市場預(yù)期。

       圖6 tirzepatide上市之后迅速放量

       圖片來源：諾和諾德第一季度報

       禮來的Tirzepatide SURPASS項目在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平研究結(jié)果顯示受試者在接受最大推薦劑量(15mg)治療后A1C比司美格魯肽多降低0.5%。

       為爭奪百億減肥市場，禮來在上個月登記了一項III期臨床試驗（SURMOUNT-5），這是Tirzepatide減重適應(yīng)癥首次頭對頭司美格魯肽（2.4mg）的臨床研究。根據(jù)先前禮來公布的Tirzepatide用于不伴有糖尿病的肥胖患者的III期SURMOUNT-1研究數(shù)據(jù)顯示tirzepatide(5mg, 10mg, 15mg)治療組患者第72周時的減重效果均顯著優(yōu)于安慰劑對照組，平均減重最高達(dá)到22.5%(24kg)，而且15mg高劑量組有63%的患者減重達(dá)到20%以上，司美格魯肽68周時減重17%。

       罕見病在研管線：Somapacitan（商品名Sogroya）能夠?qū)⒔o藥頻率從每日注射變?yōu)槊恐茏⑸?，目前其關(guān)于兒童生長 激素缺乏癥的適應(yīng)癥已申報上市，預(yù)計今年上半年能夠在美國、歐盟、日本獲得批準(zhǔn)。

       全球首 創(chuàng)新藥Concizumab單抗已獲得FDA突破性療法認(rèn)定，目前也已在美國、歐盟和日本提交上市申請。Concizumab單抗是一種新型的血友病皮下預(yù)防療法，通過結(jié)合其Kunitz-2結(jié)構(gòu)域來抑制TFPI，使FVIIa-組織因子復(fù)合物產(chǎn)生足夠的FXa，從而恢復(fù)血友病患者的止血潛能。

       Mim8是諾和諾德研發(fā)的一款針對FIXa和FX的下一代雙特異性抗體，被設(shè)計為每周一次或每月一次皮下給藥用于有/無抑制物的血友病A患者，Mim8的關(guān)鍵3期試驗已于2022年第四季度啟動。

       諾和諾德除了三大管線之外，也在向其他慢病領(lǐng)域拓展，其中司美格魯肽治療HASH、AD兩項研究已經(jīng)進(jìn)入3期臨床。與阿斯利康合作的IL6抑制劑Ziltivekimab治療ASCVD的研究也進(jìn)入三期臨床。

       中國市場仍然關(guān)鍵

       根據(jù)諾和諾德2023一季度報，北美業(yè)務(wù)實現(xiàn)營收293億丹麥克朗增長41%，國際業(yè)務(wù)實現(xiàn)增長10%營收241億丹麥克朗，其中EMEA（歐洲、中東、非洲）增長18%，大中華區(qū)降低5%，其他地區(qū)增長僅為9%兩者增長乏力。

       圖7諾和諾德第一季度各地區(qū)增長情況

       圖片來源：諾和諾德第一季度報

       2023年一季度諾和諾德在大中華區(qū)營收44.61億丹麥克朗，GLP-1產(chǎn)品增速為56%，總營收13.49億丹麥克朗。減肥業(yè)務(wù)增長46%，在中國市場司美格魯肽注射液和利拉魯肽注射液尚未獲得減肥適應(yīng)癥的批準(zhǔn)存在超適應(yīng)癥現(xiàn)象，考慮標(biāo)簽外用藥的情況，公司肥胖管理業(yè)務(wù)增長將會更高。

       市場份額方面，諾和諾德2022年在中國胰島素的市場份額為48%，GLP-1市場份額為64%；2023年一季度兩者的市場份額均有提升分別為53%和67%。雖然今年中國區(qū)的營收仍然下滑，但是諾和諾德表示中國市場仍然存在巨大的機(jī)遇。

       最近禮來市值已經(jīng)超過4000億美元，登頂純藥企市值全球榜首，諾和諾德市值也已經(jīng)超過3800億美元，僅次于強(qiáng)生和禮來這也說明了市場對司美格魯肽未來非?？春?。如今諾和諾德已經(jīng)取代禮來成為糖尿病領(lǐng)域老大，但禮來手執(zhí)Tirzepatide希望重拾失地，Tirzepatide會不會像當(dāng)年K藥般后來者居上這些需要時間去檢驗。毫無疑問的是司美格魯肽和Tirzepatide是兩款非常優(yōu)秀的藥物，尤其是減重領(lǐng)域優(yōu)異表現(xiàn)必將引領(lǐng)研發(fā)熱潮。

       參考資料

       1. 華創(chuàng)證券和諾和諾德一季度報。

       2. 全球市值TOP10藥企——諾和諾德研發(fā)管線梳理。