國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)的字母分類(lèi)，是藥品注冊(cè)分類(lèi)最顯著的標(biāo)志之一。

       “H”代表化學(xué)藥，“S”代表生物藥，“Z”代表中藥…

       按最新的《藥品管理法》，還有一些特殊的分類(lèi)，包括“B”、“C”。

       “B”代表保健品，一度是中藥產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)院和醫(yī)院的障礙，去“B”成為各大藥企的訴求。

       與“B”天壤之別的是“C”，“C”字是“經(jīng)典”英文“Classics”的首字母，代表的是經(jīng)典名方制劑，它的出現(xiàn)，卻是代表了光環(huán)和前景。

       中藥3類(lèi)創(chuàng)新藥的

       “前世今生”

       說(shuō)起經(jīng)典名方制劑，不得不說(shuō)起我國(guó)中藥注冊(cè)分類(lèi)的歷史演變。

       在舊的注冊(cè)分類(lèi)中，經(jīng)典名方制劑并沒(méi)有一個(gè)特別的類(lèi)別，分屬于“原6.1類(lèi)中藥復(fù)方制劑”。

       中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，主要包括：來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。

       雖然原注冊(cè)分類(lèi)沒(méi)有把經(jīng)典名方制劑放在特別的位置，但是2008年的《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》規(guī)定：“來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑可以不經(jīng)臨床試驗(yàn)直接上市”。

       讓經(jīng)典名方制劑成為兵家必爭(zhēng)之地。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)，原6.1類(lèi)中藥累計(jì)申報(bào)518個(gè)，其中報(bào)臨床401個(gè)，報(bào)生產(chǎn)117個(gè)。

       目前已批準(zhǔn)251個(gè)，批準(zhǔn)率為61.1%。

       涉及到消化道及代謝、呼吸系統(tǒng)、生殖泌尿系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)等多個(gè)疾病領(lǐng)域。

       圖1 原6.1類(lèi)中藥申報(bào)數(shù)量分析

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       圖2 原6.1類(lèi)中藥疾病領(lǐng)域分析

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       但是，沒(méi)有經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品能稱(chēng)之為藥品嗎？也引發(fā)了特別的爭(zhēng)議。

       面對(duì)中藥的復(fù)雜性，國(guó)家藥監(jiān)局在2020年發(fā)布了新的《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》，明確中藥注冊(cè)按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類(lèi)，前三類(lèi)均屬于中藥新藥。

       按新的注冊(cè)管理規(guī)定，古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑細(xì)分為“3.1按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑”及“3.2其他來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”。

       3.1類(lèi)的研制，應(yīng)進(jìn)行藥學(xué)及非臨床安全性研究；3.2類(lèi)的研制，除進(jìn)行藥學(xué)及非臨床安全性研究外，還應(yīng)對(duì)中藥人用經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)，并對(duì)藥物臨床價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。

       藥品批準(zhǔn)文號(hào)采用專(zhuān)門(mén)格式：國(guó)藥準(zhǔn)字C+四位年號(hào)+四位順序號(hào)。

       《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》要求，在2020年12月31日前，申請(qǐng)人可先按原要求或新要求提交申報(bào)資料。自2021年1月1日起，一律按新要求提交申報(bào)資料。

       2021年8月和10月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心分別發(fā)布《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》和《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則（試行）》。

       2022年4月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑專(zhuān)家評(píng)審委員會(huì)委員名單（第一批）》，共由155名中醫(yī)專(zhuān)家組成，其中包括10名兩院院士、19名國(guó)醫(yī)大師和15名全國(guó)名中醫(yī)，將做為技術(shù)評(píng)審專(zhuān)家對(duì)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑進(jìn)行專(zhuān)家技術(shù)審評(píng)。

       2023年02月10日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊(cè)管理專(zhuān)門(mén)規(guī)定》，對(duì)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的研制原則和技術(shù)要求進(jìn)行了明確。

       自此，經(jīng)典名方和中藥3類(lèi)新藥的頂層設(shè)計(jì)和注冊(cè)法規(guī)框架基本清晰。

       獲批情況分析

       國(guó)藥準(zhǔn)字C的閃亮登場(chǎng)，既是對(duì)過(guò)往亂象的洗牌，又作為新風(fēng)口吸引新的目光。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前獲得國(guó)藥準(zhǔn)字C的藥品有5款。

       有3款是在新冠疫情防控特殊時(shí)期優(yōu)先審評(píng)審批的；有2款是2022年新獲批的，新獲批的2款都出自于康緣藥業(yè)。

       特別是苓桂術(shù)甘顆粒，是首 個(gè)按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑獲批上市。

       苓桂術(shù)甘顆粒的上市是深入發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫(kù)精華，推進(jìn)古代經(jīng)典名方向新藥轉(zhuǎn)化的一次生動(dòng)實(shí)踐。

       表1 國(guó)藥準(zhǔn)字C的批準(zhǔn)文號(hào)情況

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       如果按中藥3類(lèi)新藥提交注冊(cè)和申報(bào)的情況分析，根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，目前累計(jì)共有9款產(chǎn)品提交了新藥的注冊(cè)申請(qǐng)，已有2款在2022年獲批，另有2款未被批準(zhǔn)，在審評(píng)審批中的有5款。

       表2 中藥3類(lèi)新藥注冊(cè)情況分析

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       中藥3類(lèi)新藥提交注冊(cè)和申報(bào)的企業(yè)中，江蘇康緣藥業(yè)走在前列，共有3款產(chǎn)品，其他幾家均只有1款，入局的包括華潤(rùn)神鹿、廣東一方、浙江康恩貝、神威藥業(yè)等幾家頭部玩家。

       圖3 中藥3類(lèi)新藥申報(bào)企業(yè)分析

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       從地區(qū)分析，基本是集中在東南沿海，作為中藥的起源點(diǎn)的“中原地帶”，目前還未實(shí)現(xiàn)注冊(cè)申報(bào)的突破。

       從國(guó)家的審評(píng)時(shí)長(zhǎng)，也可以看出國(guó)家對(duì)經(jīng)典名方制劑的支持。過(guò)去一年多，平均審評(píng)時(shí)長(zhǎng)為148天，不到半年的時(shí)間。

       與原來(lái)6.1類(lèi)平均受理總時(shí)長(zhǎng)的616天計(jì)算，縮短了75%。

       圖5 中藥3類(lèi)新藥審評(píng)平均時(shí)長(zhǎng)分析

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       「國(guó)藥準(zhǔn)字C」能否成為

       中藥研發(fā)的“金 鑰匙”？

       眾所周知，新藥在上市前，必須要經(jīng)過(guò)三期臨床實(shí)驗(yàn)，短的要經(jīng)歷六、七年的時(shí)間，長(zhǎng)的要10年以上，周期漫長(zhǎng)。

       而中藥三類(lèi)新藥源自于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑研發(fā)，其特點(diǎn)是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，安全性、有效性已經(jīng)得到了較好保障。

       得益于國(guó)家層面對(duì)于加快推動(dòng)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批工作的重視和支持，在不需要進(jìn)行漫長(zhǎng)的三期臨床試驗(yàn)，獲批上市的時(shí)間能夠大幅縮短。

       當(dāng)然，研發(fā)投入的費(fèi)用也能夠大幅減少，對(duì)于日子艱難的企業(yè)而言，這無(wú)疑是一個(gè)重大利好。

       但是，經(jīng)典名方的開(kāi)發(fā)也并非一路坦途，其開(kāi)發(fā)的難點(diǎn)包括：

       •   經(jīng)典名方的考證問(wèn)題，古書(shū)里面記載最早黃帝內(nèi)經(jīng),神農(nóng)本草經(jīng)、傷寒論等,每個(gè)朝代中藥用量可能有所不同,所以考證是個(gè)問(wèn)題,包括度量衡、容量、煎制方法等。

       •   標(biāo)準(zhǔn)湯劑的問(wèn)題，藥材、飲片、湯劑三者之間關(guān)鍵質(zhì)量屬性都需要充分研究比對(duì)清楚。

       •   炮制方法的差異問(wèn)題，傳統(tǒng)方法轉(zhuǎn)化成現(xiàn)代工藝是難題，特別是具有經(jīng)驗(yàn)特色的炮制方法如何轉(zhuǎn)換為現(xiàn)代的規(guī)模化生產(chǎn)工藝。

       新藥喚醒千億市場(chǎng)，古法傳承創(chuàng)新是關(guān)鍵。如何把握古方特點(diǎn)，讓老樹(shù)開(kāi)新花，是企業(yè)實(shí)現(xiàn)彎道超車(chē)的關(guān)鍵。