地屈孕酮于1961年問世，至今已有62年，國內一直無首仿藥，直至最近，這一局面被國內藥企奧銳特藥業(yè)打破。
近日，奧銳特藥業(yè)地屈孕酮片獲NMPA批準上市，這是中國首 個上市的地屈孕酮片仿制藥，也是奧銳特藥業(yè)首 個獲批的制劑產品。
據藥智數據統計，自2016年開始，地屈孕酮在我國公立醫(yī)院的銷售額每年達7億元以上，預計2022年可達14億元左右，如此巨大的市場，近20年長期被國外藥企占據。
那么，是什么因素導致了一款藥物上市62年卻無法仿制？地屈孕酮市場前景又如何？
問世62年，
為何無國產仿制藥上市？
若想將一款藥物做成制劑，必然離不開原料藥，而地屈孕酮就長時間面臨著國內“無原料”的局面。
地屈孕酮于1961年獲批上市，2002年雅培地屈孕酮在我國申請進口藥物上市并獲批。地屈孕酮從上市到現在已有62年歷史，而藥物的專利期只有20年，所以并不存在專利“卡脖子”的問題。排除專利的限制，限制地屈孕酮在我國仿制的的因素無非就是技術壁壘、研發(fā)成本以及設備要求等方面。
地屈孕酮原料藥的研發(fā)以及生產難度高、成本巨大，導致了地屈孕酮的研發(fā)是激素類藥物中最難的一種，可謂是激素類藥物中的“珠穆朗瑪峰”。
目前，全球范圍內能正規(guī)生產出地屈孕酮原料藥的，只有原研廠商雅培以及我國的奧銳特藥業(yè)，最主要的原因就是生產地屈孕酮的成本高、對生產管線的要求高以及生產工藝復雜。
首先對于研發(fā)成本，由于地屈孕酮為激素類藥物，根據我國的藥品生產質量管理規(guī)范要求，生產激素類藥物需設置單獨使用的生產車間以及設備，不可與其他藥物共用一條管線，所以這無形增加了研發(fā)成本，當然這屬于其中最容易解決的一個難題，后面的工藝難題才是難倒國內企業(yè)的“罪魁禍首”。
正是由于地屈孕酮合成工藝復雜，涉及發(fā)酵、合成以及光化學反應等多個反應步驟，并且副反應較多，導致最后獲得的目標產物收率低且雜質多，所以目前全球只此兩家企業(yè)可以商業(yè)化生產地屈孕酮原料藥。
圖1 地屈孕酮獲批
圖片來源：奧銳特藥業(yè)官網
據奧銳特官微介紹，其生產的地屈孕酮雜質含量極低，與原研的原料藥相比具有一致的藥代動力學和人體生物等效性特征，這是臨床療效和安全性的基本前提，下圖為奧欣桐與原研制劑的餐前餐后血藥濃度-時間曲線，與原研是等效的。
圖2 空腹平均血藥濃度-時間曲線圖
圖片來源：奧銳特藥業(yè)公眾號
圖3 餐后平均血藥濃度-時間曲線圖
圖片來源：奧銳特藥業(yè)公眾號
年銷售13億大品種，
終迎來國產首 款
據藥智數據統計，自2016年開始，地屈孕酮在我國公立醫(yī)院的銷售額每年達到7億元以上，2021年為12.71億元，預計2022年地屈孕酮公立醫(yī)院的銷售額可達14億元以上，并且由于輔助生殖愈發(fā)受重視，國內地屈孕酮的市場將進一步擴大。
圖片來源：藥智數據
如今奧銳特的國產地屈孕酮片首仿成功，不僅填補了國內地屈孕酮領域的空白，同時也打破了雅培地屈孕酮在全球一家獨大的局面，而我國的患者也會因此受惠。
自從我國老齡化逐漸加劇后，國家一直積極推行二胎乃至三胎的政策，鼓勵年輕人多生優(yōu)生。但是隨著環(huán)境以及個人身體素質的變化，我國不孕不育概率逐年提升。
據國家衛(wèi)健委2021年發(fā)布的《不孕不育防治健康教育核心信息》顯示，我國不孕不育發(fā)病率為7%-10%。并且女性在30歲后生育能力呈下降趨勢，35歲以后生育能力迅速下降，男性40歲以后生育能力開始下降，所以年齡的增長將進一步提高不孕不育的概率。
據調查數據顯示，35歲及以上非最 佳育齡婦女的占比正逐年增加，育齡夫婦的不孕不育率已經攀升至約12%～18%。
圖片來源：國家衛(wèi)健委
而地屈孕酮具有孕激素缺乏所致先兆性流產或習慣性流產以及黃體不足所致不孕癥兩大適應癥，可謂是保胎及治療不孕不育的良藥。
與此同時輔助生殖在我國愈發(fā)受到重視，詳見《當沉默已久的輔助生殖，終于敲開醫(yī)保大門》。試管嬰兒作為輔助生殖的一種，黃體對其至關重要，而孕酮又是作為試管嬰兒中黃體支持的首選藥物，地屈孕酮又由于生物利用度高以及副作用小，從而備受偏愛。
如今地屈孕酮在國內首仿獲批，可以說是應孕而生。
小 結
奧銳特藥業(yè)打破雅培的壟斷，成功首仿地屈孕酮，意味著我國藥物研發(fā)能力正在變強。而打破國外藥企壟斷，也意味著將有無數的國人因此收益。
參考文獻：
[1]Aurisco Pharmaceutical’s Oral Dydrogesterone Tablets Get Marketing Authorization Approval in China Under The Brand Name AUXITON?.
[2]奧銳特藥業(yè)：熱烈祝賀奧銳特藥業(yè)中國首仿藥物地屈孕酮片獲批上市.
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