近日，比爾及梅琳達·蓋茨基金會和惠康基金會宣布將出資5.5億美元，用于肺結核病候選疫苗M72/AS01E的臨床3期試驗，該藥物主要用于預防青少年及成年人患肺結核病。
在此之前，全球只有卡介苗可以用于預防嬰兒和幼兒患肺結核病，而卡介苗于1921年問世，而此后102年的時間里，再無一款疫苗可用于預防肺結核病。
M72/AS01E臨床3期試驗如若成功，將成為百年來上市的首 款可預防青少年及成年人患肺結核病的疫苗。
疫苗效力達54%，
M72/AS01E臨床2b期結果公布
據悉，該候選疫苗由制藥公司GSK開發(fā)，由M72重組融合蛋白和佐劑AS01組成。目前該疫苗已經完成臨床2期試驗，并即將進入臨床3期階段。
有效性方面，臨床2b試驗結果顯示，接受M72/AS01E的參與者有10名符合病例定義，即感染了肺結核，相比之下，安慰劑組有22名參與者符合病例定義，所以疫苗效力為54%。
M72/AS01與安慰劑效力對比
圖片來源：參考文獻1
安全性方面，在注射后30天內，M72/AS01E組(67.4%)比安慰劑組(45.4%)有更多的不良事件報告，差異主要為注射部位反應和流感樣癥狀，其中兩組中-嚴重不良事件，但是潛在免疫介導疾病和死亡的發(fā)生概率相似。
以上的臨床2期試驗結果表明，M72/AS01E在預防肺結核病方面的潛力極高，它有可能成為近一個世紀以來，在全球范圍內首 個可有效預防青少年及成年人患肺結核病的疫苗。
據資料顯示，卡介苗是目前唯一得到批準的肺結核病疫苗。雖然它在預防嬰幼兒重癥肺結核病方面具有中等效力，但不能充分保護青少年和成人，而這兩個人群占全球肺結核病傳播的近90%。
據世衛(wèi)組織委托進行的一項研究《肺結核病新疫苗投資論證》估計，在25年內，一種在青少年和成人中預防疾病有效率達到50%的疫苗可以避免多達7600萬例肺結核病新發(fā)病例、850萬例死亡、4200萬個抗生素療程和受肺結核病影響家庭面臨的65億美元費用。有效率達到75%的疫苗則可以避免多達1.1億例新發(fā)病例和1230萬例死亡。
該研究進一步表明，在50%有效疫苗上每投資1美元，就可以在避免衛(wèi)生成本和提高生產力方面產生7美元的經濟效益。
所以若M72/AS01E疫苗能最終上市，將大幅度減少肺結核新發(fā)病例以及死亡病例，同時產生的經濟效益更是多達幾百億元，回報率將是投入的7倍左右。
肺結核患者全球超1000萬例，
每年花費130億美元
據世界衛(wèi)生組織估計，全球約有四分之一的人口已經感染肺結核桿菌，其中大約5%-10%的肺結核病感染者最終會出現(xiàn)癥狀并發(fā)展為肺結核病。據世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2022年全球肺結核病報告》估算，2021年全世界約有1060萬人感染肺結核病，其中600萬名男性、340萬名女性和120萬名兒童，2021年共有160萬人死于肺結核病。
據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，約87%的肺結核病新發(fā)病例發(fā)生在30個肺結核病高負擔國家，占全球總數三分之二以上的新發(fā)病例發(fā)生在孟加拉國、中國、剛果民主共和國、印度、印度尼西亞、尼日利亞、巴基斯坦和菲律賓，我國當前肺結核患病人數高居世界前三位。
下表為我國近年來肺結核新發(fā)病例數量以及死亡人數。
表1 近年我國肺結核發(fā)病及死亡人數
數據來源：中國衛(wèi)健委官網
近年來，我國肺結核病的流行率整體呈下降趨勢，2008年我國肺結核發(fā)病人數1169540例，而2021年發(fā)病人數降為639548例，在13年的時間里我國肺結核發(fā)病人數降低45%，但整體基數依舊較大。而如此龐大肺結核患病群體也為國家的醫(yī)療體系帶來了沉重的負擔。
如此巨大的患病群體必然會產生較大的藥物市場，據世界衛(wèi)生組織估算，每年大概需要130億美元用于肺結核病預防、診斷、治療和護理。
肺結核藥物
及全球新藥在研情況
當前用于治療肺結核的藥物具有多種，其中作為一線治療藥物的有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇以及鏈霉素等藥物，但是上述的幾種藥物作為第一代治療肺結核藥物，如若作為常規(guī)的肺結核病治療藥物是有效的，但是一旦遇到耐多藥肺結核病，情況則變得復雜多變。
耐多藥肺結核病對異煙肼和利福平等一線治療肺結核病藥物均無反應，在此情況下，新一代肺結核藥物誕生了，包括我們熟知的德拉馬尼、富馬酸貝達喹啉以及普托馬尼，都是近年來上市用于治療耐多藥肺結核病有效的良藥。
除上述幾款藥物外，當前全球有超7款藥物處于臨床階段，詳見下表。
表2 臨床階段治療肺結核藥物
數據來源：.clinicaltrials.gov及chinadrugtrials
其中，最值得關注的當屬上海嘉坦醫(yī)藥所研發(fā)的WX-081片，該藥物是我國自主研發(fā)的1類新藥，當前已處于臨床3期。其最初由辰欣藥業(yè)研發(fā)，后辰欣藥業(yè)將專利申請、專有技術、知識產權及其他權益轉讓給了上海嘉坦醫(yī)藥。
目前，該企業(yè)暫時未公布WX-081片臨床2期試驗結果，WX-081片若是能夠最終上市，將造福千萬肺結核病患者，減輕國家醫(yī)療負擔。
小 結
創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)是終止疾病的戰(zhàn)略支柱之一，正如疫苗M72/AS01E，如若最終能上市，將減少大約7600萬青少年及成年人肺結核病新發(fā)病例，從源頭切斷疾病的傳染，才是最為有效的辦法。
參考文獻：
[1]Phase 2b Controlled Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis.
[2]WHO官網、國家衛(wèi)健委官網.
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