近日，隨著全球首 款第三代長效G-CSF新藥艾貝格司亭α注射液（商品名：億立舒®）在全國多地同步開出首批處方，長效G-CSF的品牌競爭趨于白熱化。
升白藥的臨床需求如何？在研及上市情況如何？三代長效G-CSF新藥「億立舒」能否攪動升白藥市場？
升白藥臨床需求
增長態(tài)勢明顯
中性粒細胞減少癥是惡性腫瘤患者同步放化療期間最常見的血液學毒 性，可導致后續(xù)治療延遲和（或）劑量減少，易引發(fā)中性粒細胞減少性發(fā)熱（Febrile neutropenia,FN）及嚴重感染，影響患者預后及安全[1]。
一項基于GLOBOCAN 2018年各瘤種發(fā)病率數(shù)據(jù)和2040年預測數(shù)據(jù)，并結(jié)合各循證指南對化療應用的推薦情況的研究，對2040年需進行首療程化療的新患者數(shù)量進行了預測，結(jié)果顯示，2040年全球新發(fā)癌癥病例預計將增加至2600萬，預計將有1500萬患者需要應用化療[2]。
圖1 2018年至2040年癌癥發(fā)病率和化療需求的增長（按收入水平分層）
圖片來源：參考資料2
一項納入了16233例患有6種不同類型腫瘤患者的回顧性研究，評估了接受輔助/新輔助化療的患者化療藥物劑量延遲、劑量減少的發(fā)生率，結(jié)果顯示，劑量延遲（≥7天）的發(fā)生率為22.9%~88.4%、劑量降低（≥15%）的發(fā)生率為22.3%~93.1%、劑量缺失的發(fā)生率為14.7%~87.6%、相對劑量強度（RDI）＜85%的發(fā)生率為15.6%~87.6%[3]。
隨著全球癌癥新發(fā)患者及化療需求人數(shù)的持續(xù)增長，而化療導致中性粒細胞減少癥發(fā)生率較高，預計中性粒細胞減少癥治療藥物臨床需求也將不斷增大。
經(jīng)歷五十載，升白藥進入：
“第三代新型長效G-CSF”時代
升白藥是指能提升體內(nèi)白細胞數(shù)的藥物，分為一般升白藥物、激素類升白藥和粒細胞集落刺激因子。
粒細胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）是一種促進中性粒細胞生長的細胞因子，其作用主要是支持粒系造血干細胞的生存，促進這些細胞分化為成熟中性粒細胞，促進骨髓釋放中性粒細胞，提高中性粒細胞吞噬抗原、形成氧自由基的能力，從而消滅細菌[4]。
G-CSF是預防和治療中性粒細胞減少癥的主要藥物，常用藥物包括重組人粒細胞刺激因子（recombinant human granulocyte colony stimulating factor,rhG-CSF）與聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte colony stimulating factor,PEG-rhG-CSF）。
20世紀70年代，日美科學家開始從事G-CSF相關的基礎研究；1985年，G-CSF的基因序列被確定；1991年2月，首 個rhG-CSF非格司亭（Filgrastin，商品名：NEUPOGEN®）在美國獲FDA批準上市，為第一代短效G-CSF。2002年1月，首 個PEG-rhG-CSF培非格司亭（Pegfilgrastim，商品名：Neulasta®）在美國獲FDA批準上市，為第二代傳統(tǒng)長效G-CSF。
2011年10月，由石藥百克研發(fā)的聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液（商品名：津優(yōu)力®）獲NMPA批準上市，是我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的長效重組人粒細胞刺激因子注射液。歷經(jīng)十余載，2023年5月，首 款rhG-CSF-Fc融合蛋白艾貝格司亭α（商品名：億立舒®）在中國獲批上市，為第三代新型長效G-CSF。至此，G-CSF的科研歷程已歷經(jīng)五十余載。
表1 升白藥發(fā)展歷程
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
長效G-CSF競爭加劇
升白藥在研及上市分析
升白領域主要以G-CSF類產(chǎn)品為主。經(jīng)調(diào)研，除已上市產(chǎn)品外，還有6款主要產(chǎn)品處于申報或臨床狀態(tài)。其中，杭州九源和北京雙鷺的PEG-rhG-CSF處于注冊申請狀態(tài)，具體信息如表2所示。
表2 升白藥主要在研產(chǎn)品
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
據(jù)藥智數(shù)據(jù)-醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)分析顯示，2022年G-CSF產(chǎn)品TOP5品牌（津優(yōu)力®、新瑞白®、艾多®、瑞白®和惠爾血®）占據(jù)約83%的G-CSF市場。
圖2 2022年不同G-CSF的醫(yī)院銷售情況
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
圖3 2022年不同G-CSF的醫(yī)院銷售占比
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
對主要G-CSF產(chǎn)品醫(yī)院銷售情況進行分析可知，2018年以來，長效G-CSF產(chǎn)品（津優(yōu)力®、新瑞白®、艾多®）市場份額整體呈上升趨勢，而短效G-CSF產(chǎn)品市場份額逐年下降。
圖4 主要G-CSF產(chǎn)品銷售額占比情況
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
結(jié) 語
在長效G-CSF競爭日趨白熱化的情況下，作為首 款三代新型長效G-CSF，億立舒®能否攪動升白藥市場？我們拭目以待。
參考文獻：
[1]同步放化療期間應用聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子中國專家共識(2023版)[J].中華腫瘤防治雜志,2023,30(06):333-340.
[2]Wilson BE,Jacob S,Yap ML,et al.Estimates of global chemotherapy demands and corresponding physician workforce requirements for 2018 and 2040:a population-based study.Lancet Oncol.2019 Jun;20(6):769-780.doi:10.1016/S1470-2045(19)30163-9.
[3]Denduluri N,Patt DA,Wang Y,et al.Dose Delays,Dose Reductions,and Relative Dose Intensity in Patients With Cancer Who Received Adjuvant or Neoadjuvant Chemotherapy in Community Oncology Practices.J Natl Compr Canc Netw.2015 Nov;13(11):1383-93.doi:10.6004/jnccn.2015.0166.
[4]莫紅楠,石遠凱,孫燕.重組人粒細胞集落刺激因子在腫瘤化療中應用20年回顧[J].中國新藥雜志,2013,22(17):2027-2032.
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