國內傳統(tǒng)藥企的創(chuàng)新轉型，進度快者已經進入了收獲期。一些重磅新藥的獲批，也讓這些轉型中的傳統(tǒng)藥企收獲了不錯的估值溢價。集采的影響和創(chuàng)新藥的突進交匯在一起的時刻，就是這些傳統(tǒng)藥企企穩(wěn)反彈的時候。

       但是，對億帆醫(yī)藥來說，這一時刻什么時候才能到來，仍是個未知數。

       重磅升白藥橫空出世

       今年5月，億帆醫(yī)藥控股子公司億一生物的艾貝格司亭α注射液（F-627，商品名：億立舒）獲國家藥監(jiān)局批準上市，用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性 中 性粒細胞減少癥（CIN）的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發(fā)熱性CIN為表現(xiàn)的感染發(fā)生率。

       這是億帆醫(yī)藥首 款獲批的創(chuàng)新藥，意味著其創(chuàng)新轉型已經正式踏上了康莊大道。

       艾貝格司亭α（F-627）

       艾貝格司亭α（F-627）是一種新型的長效G-CSF，不需要聚乙二醇化，主要成分是人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）雙分子和人免疫 球蛋白（hIgG2）Fc片段組成的重組融合蛋白，具有長效和強效的生物學特點。F-627與細胞表面的特異性G-CSF受體（G-CSFR）結合，并影響中性粒細胞存活、增殖和分化。

       艾貝格司亭α作用機理

來源：公司公告

       據悉，艾貝格司亭α是目前唯一一款與短效原研藥“非格司亭”和長效原研藥“培非格司亭”同時進行大樣本量頭對頭研究的G-CSF藥物，并被證明安全性、療效等并不劣于原研藥的藥品。

       根據艾貝格司亭α在中國、歐洲及美國分別開展的三項III期臨床試驗結果顯示，在一些具有臨床意義的指標上，艾貝格司亭α臨床療效優(yōu)于原研短效升白藥（非格司亭）和長效升白藥（培非格司亭Neulasta）。

       在中國完成的關鍵性III期臨床試驗中，接受艾貝格司亭α治療的病人在4個化療周期的中性粒細胞最低值高于原研非格司亭對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義。同時，第3化療周期4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率、3級和4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率低于原研非格司亭對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義。

       艾貝格司亭α與Neulasta頭對頭研究結果

來源：公司公告

       據統(tǒng)計，2022年G-CSF全球市場份額為60.2億美元，全球G-CSF龍頭是美國安進公司，其在1991年便推出了首 款G-CSF非格司亭（Neupogen），但由于非格司亭半衰期較短，因此安進在2002年進一步推出長效聚乙二醇G-CSF培非格司亭（Neulasta）。Neulasta上市后快速放量，于2015年達到47.15億美元的銷售峰值。之后生物類似藥的上市對Neulasta的銷量造成了巨大沖擊，2022年Neulasta僅實現(xiàn)了11.26億美元的銷售額。

       國內市場中，根據藥渡數據，中國已上市的G-CSF類藥物總收入大約為100億元，長效產品占約64%市場份額。除了億帆醫(yī)藥外，擁有長效G-CSF還有4家，分別為石藥集團百克生物（市占率40.12%）、齊魯制藥（35.16%）、恒瑞醫(yī)藥（23.96%）及新時代藥業(yè)（0.76%）。

       中國長效G-CSF市場份額

來源：藥渡數據

       值得注意

       億帆醫(yī)藥已于2021年8月與正大天晴簽訂了《商業(yè)化合作協(xié)議》，由億帆醫(yī)藥進行億立舒的生產，正大天晴負責在中國境內進行銷售，交易總額為2.1億元。

       國際化方面

       國際化方面，美國FDA對億一生物的許可前檢查已于2023年6月7日完成，歐洲EMA預計將于2023年8月分別對億一生物的艾貝格司亭α上市申請進行原液現(xiàn)場核查，這也意味著艾貝格司亭α出海在即。

       有機構預測，艾貝格司亭α的國內外銷售峰值可能達到50億元，如若真是如此，億帆醫(yī)藥當前180億左右的市值，可謂是嚴重低估。

       “大而全”成為累贅？

       如果從產品結構看，億帆醫(yī)藥是國內少有的既有化藥、中成藥，又有原料藥的全能型選手。但業(yè)務類型如此齊全，并沒有成為億帆醫(yī)藥的加分項。

       2022年，億帆醫(yī)藥總營收38.37億元，同比下降12.98%。其中，來自醫(yī)藥的收入28.71億元，來自原料藥收入7.87億元。

億帆醫(yī)藥營收組成

來源：2022年年報

       化藥方面

       億帆醫(yī)藥擁有國內為數不多同時通過美國FDA、歐洲EMA和巴西衛(wèi)生監(jiān)督局等監(jiān)管機構認證的小容量注射劑生產線，擁有境內外成熟的化藥直營和分銷體系，是國內為數不多同時擁有藥品研產銷境外一體化產業(yè)布局的中國醫(yī)藥企業(yè)之一。

       布局已初步實現(xiàn)的差異化產品，境內包括注射用普樂沙福、硫酸長春新堿注射液、重酒石酸去甲腎上腺素注射液、鹽酸去氧腎上腺素注射液等產品，以及獨家進口或經銷的人胰島素注射液、乳果糖口服溶液、丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液、牙周用透明質酸和雌三醇乳膏等產品；其中境外包括注射用唑來膦酸注射液、注射用醋酸曲 普 瑞 林等產品。

       中成藥方面

       在中成藥方面，億帆醫(yī)藥擁有111個中藥品種，包括復方黃黛片、小兒青翹顆粒、除濕止癢軟膏、皮敏消膠囊、婦陰康洗劑、復方銀花解毒顆粒等獨家中藥醫(yī)保產品14個，進入醫(yī)保目錄5個，國家中藥二級保護品種1個，世界衛(wèi)生組織基本藥物標準清單1個，是擁有獨家產品，尤其是獨家醫(yī)保或基藥產品數量較多的國內醫(yī)藥企業(yè)之一。

       其中，復方黃黛片治療急性早幼粒細胞白血病(APL)的分子機理多次在國際權威雜質發(fā)表學術論文，曾獲得國家科技進步二等獎，是中國為數不多的在《新英格蘭醫(yī)學》雜志上發(fā)表研究成果的中藥產品，是目前屈指可數列入世界衛(wèi)生組織基本藥物標準清單的中藥產品。

       原料藥方面

       億帆醫(yī)藥的原料藥維生素B5及原B5產品以直銷為主，70%以上銷往歐美等多個國家和地區(qū)，全球市場占有率高，居領先地位。

       國際化方面

       在國際化方面，2022年，億帆醫(yī)藥海外醫(yī)藥產品實現(xiàn)營業(yè)收入5.66億元，占總營收的14.75%，海外有12個醫(yī)藥產品銷售過千萬元，其中過億元產品1個、五千萬元至1億元產品1個。

       除了集采尚未達到理想狀態(tài)之外，億帆醫(yī)藥的各方面發(fā)展都十分不錯，但市值始終不見起色。自2020年8月份股價到達34元之后，億帆醫(yī)藥便開啟漫長的下跌，機構持倉甚至一度只剩6家。機構清倉式出逃究竟為何，個中緣由不得而知，即使在首 款創(chuàng)新藥獲批之后，億帆醫(yī)藥仍舊沒有爆發(fā)的跡象。

       究竟億帆醫(yī)藥的短板在哪里？

       “撿”來的超新星

       事實上，我們現(xiàn)在看到的承載億帆醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)任務的子公司億一生物，從某種意義上來說，有些“撿漏”意味。

       2004年，上海健能隆成立，經過多年的發(fā)展擁有DiKine雙分子和ITab免疫抗體兩大先進的生物藥創(chuàng)新研發(fā)平臺。2016年以現(xiàn)金10億元購買DHY53.80%股權，正式獲得上海健能隆控股權。從目前肉眼可見的估值來講，億帆醫(yī)藥的10億元收購可謂撿到了寶貝。至2018年，億帆醫(yī)藥增持上海健能隆達到63.10%股權。

       2020年，上海健能隆正式更名為“EVIVE Biotech”（億一生物）。

       在億一生物的研發(fā)管線里，上文已獲批的艾貝格司亭α還不是最有前景的創(chuàng)新藥，F(xiàn)-652的市場潛力更大。

       F-652

       F-652是一個重組人白介素22-Fc融合蛋白，具有IL-22雙分子結構，由CHO細表達，F(xiàn)-652可通過結合IL-22 R1和IL-22 R2，進而激活下游STAT3信號通路，在炎癥和感染過程中保護組織免受損傷，增強組織修復。

       適應癥上，F(xiàn)-652主要聚焦酒精性肝炎、慢加急性肝衰竭、急性移植物抗宿主病、新生兒壞死性小腸結腸炎。酒精性肝炎、急性移植物抗宿主病IIa期臨床試驗在美國完成；慢加急性肝衰竭在中國II期臨床試驗進行中；新生兒壞死性小腸結腸炎在美國的pre-IND進行中。

       億一生物研發(fā)管線

來源：公司官網

       在治療酒精性肝炎（AH）中，通常的激素療法主要療效指標的達成反應率僅為6-12％，而F-652為82％，取得了重大突破。美國酒精性肝炎市場有50億美金潛在市場機會，目前市場上尚無有效治療藥物，F(xiàn)-652有望成為治療AH的同類首 創(chuàng)、同類最優(yōu)藥物，獨享數十億美金的廣闊市場。

       此外，新生兒壞死性小腸結腸炎很有可能在2023年底作為F-652的第一個適應癥上市，由于目前該疾病的藥物領域仍為空白，因此美國FDA很有可能授予F-652突破性療法。

       億一生物如此優(yōu)秀，早已引來了大藥企的青睞，2022年6月，中國生物制藥宣布投資2000萬美元認購億一生物發(fā)行的276.91萬股，并同意在億一生物IPO前的后續(xù)合格融資中，投資不少于1000萬美元。有中國生物制藥的背書，相信很快就能在資本市場上見到億一生物。不過作為母公司，因為大量的研發(fā)投入和股權認購，億帆醫(yī)藥的資金壓力也在不斷上升，其經營韌性也在不斷降低，或許這正是其市值仍舊無法向上攀爬的真正原因。

       1、億帆醫(yī)藥官網、公告、年報等

       2、國盛證券研報

       3、《手握即將進入收獲期的創(chuàng)新生物藥子公司，億帆醫(yī)藥為何仍跌跌不休？》，美柏醫(yī)健，2021-1-5