改良型新藥是在已知活性成分的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。其中2.2類改劑型、處方工藝和給藥途徑的改良類型，近3年來申報占比最高，超過了50%。本文對近幾年來申報的2.2類改良新藥進(jìn)行匯總，以期為改良型新藥的立項、開發(fā)提供一些思路。
口服給藥
劑型改變簡化臨床應(yīng)用，但不影響給藥劑量/頻率，常見情況是在片劑或膠囊劑的基礎(chǔ)上開發(fā)適用于兒童、吞咽困難等特殊人群的口服片劑、顆粒劑、口服液等。例如：拉 莫 三 嗪微片、氫氯噻嗪微片、異福酰胺分散片、小兒鹽酸小檗堿無水吞服顆粒，就是基于精準(zhǔn)用藥與提高兒童用藥依從性的臨床需求開發(fā)的?？诒榔瑒t有利于快速分散，可應(yīng)用于需要快速起效或防止吐藥的場景，如治療精 神分裂癥藥物——鹽酸魯拉西酮口崩片。
近3年來申報品種總結(jié)如下：
劑型改變伴隨給藥劑量/給藥間隔變化，但不改變給藥途徑和適應(yīng)癥，這種情況中常見的是緩釋或控釋劑型，通過特殊的制劑技術(shù)，利用與吸收相關(guān)的理化作用特征，達(dá)到延緩藥物釋放、使吸收時程延長的作用。
近3年來申報品種總結(jié)如下：
口腔粘膜給藥
口腔黏膜給藥系統(tǒng)是指藥物經(jīng)口腔黏膜吸收后，進(jìn)入體循環(huán)而發(fā)揮藥效的一種給藥方式。與傳統(tǒng)的口服給藥相比，口腔黏膜給藥系統(tǒng)將一定分子粒徑的藥物透過口腔黏膜，直接經(jīng)口腔內(nèi)靜脈進(jìn)入頸靜脈，之后再進(jìn)入體循環(huán)，既不受胃腸道pH和酶系統(tǒng)的破壞，還避免了肝 臟的首過效應(yīng)，從而大大提高了藥物的生物利用度。
此外，對于老人、兒童、帕金森患者、易惡心和處于麻 醉中的患者等給藥極為不便的患者，口腔黏膜易于藥物穿透吸收，起效很快；給藥方式不會損傷正常組織。
近3年來申報品種總結(jié)如下：
注射給藥
1 注射劑
主要為普通注射劑改成高端注射劑，一般包括微球、脂質(zhì)體、納米制劑（包括白蛋白類）、膠束等。高端注射劑具有靶向性、減少副作用、改善患者用藥順應(yīng)性等臨床優(yōu)勢。但技術(shù)門檻較高、難度較大，目前申報企業(yè)集中在擁有相關(guān)技術(shù)平臺的公司。此外，還有一些為達(dá)到長效而進(jìn)行改良的注射液。
近3年來申報品種總結(jié)如下：
2 植入劑
植入型給藥系統(tǒng)是一類經(jīng)手術(shù)植入或經(jīng)特殊裝置，導(dǎo)入皮下或靶部位的控制釋藥系統(tǒng)，可以實現(xiàn)局部或全身給藥，降低劑量并減少副作用，還能避免首過效應(yīng)和胃腸道降解，提高生物利用度，另外其載藥量高、體積較小，可延長藥物作用時間，特別適合慢性及老年性疾病的長期治療，提高患者順應(yīng)性。植入制劑是一種特殊的緩控釋制劑，由于生產(chǎn)工藝復(fù)雜、技術(shù)要求高，申報產(chǎn)品不多。
近3年來申報品種總結(jié)如下：
吸入給藥
吸入制劑由于可直接進(jìn)入呼吸道、肺部，肺部酶活性相對較低，且藥物經(jīng)肺吸收可避免肝 臟首過效應(yīng)等，是全球急慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治的主要劑型。目前的改良集中在肺部呼吸道疾病。
吸入制劑是藥物學(xué)、吸入動力學(xué)、顆粒動力學(xué)、流體力學(xué)、表面科學(xué)和吸入器設(shè)計加工等多種技術(shù)的結(jié)合，研發(fā)難度極大。對于吸入粉霧、氣霧制劑需要藥械合一，對藥械的聯(lián)動性要求很高，研發(fā)難度進(jìn)一步加大。
近3年來申報品種總結(jié)如下：
外用局部給藥
局部給藥局部起效藥物是指應(yīng)用于局部，并在應(yīng)用部位發(fā)揮作用的藥物。與系統(tǒng)給藥系統(tǒng)發(fā)揮作用的制劑相比，局部給藥局部起效藥物通常應(yīng)能顯著提高局部療效；或在不降低局部療效的同時，顯著降低當(dāng)前用藥患者的不良反應(yīng)或用藥的相關(guān)風(fēng)險，或顯著提高患者用藥的依從性。
當(dāng)藥學(xué)和非臨床研究結(jié)果提示，將系統(tǒng)給藥制劑的相同活性成分，改良為局部制劑可為患者帶來更好的潛在臨床獲益時，可考慮開發(fā)為局部給藥局部起效制劑。
此外，也有部分局部給藥產(chǎn)品能起到全身治療的作用，可以從顯著提高患者用藥的依從性上來考慮。
近3年來申報品種總結(jié)如下：
小結(jié)
改良型新藥不改變原料藥的藥理活性，主要通過新劑型或新工藝的改進(jìn)，體現(xiàn)產(chǎn)品的臨床優(yōu)勢。且該類藥物因活性成分未變化，一些非臨床和臨床數(shù)據(jù)可以與已上市劑型進(jìn)行橋接，資金投入的風(fēng)險較低、成本也相應(yīng)較低。此外，劑型改良也是延長新藥市場生命周期的常用策略。
因此，改良型新藥已成為當(dāng)前新藥研發(fā)的熱點方向之一，在立項評估上立足于明確的臨床需求，來提高有效性、改善安全性、提高依從性。本文總結(jié)了近三年的2.2類改良新藥申報情況，希望可以在品種篩選和立項上給予一些參考和啟發(fā)。
參考文獻(xiàn)：
[1]陳霞.劑型改良藥物的研發(fā)策略及案例分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志, 2020, 36(16):4.
[2]國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 (cde.org.cn)
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