近日，艾伯維（AbbVie）發(fā)布2023上半年財報。數(shù)據(jù)顯示，公司在上半年總收入為260.9億美元，同比下降7.2%。其中占總收入近一半的免疫板塊銷售額為124億美元，同比下降7.1%。

       大名鼎鼎的“藥王”修美樂（Humira，阿達木單抗）上半年收入75.53億美元，同比下降25.2%。盡管“藥王”銷售額仍在下滑，但被視為修美樂繼任者的Skyrizi（瑞莎珠單抗）在上半年全球銷售額為32.43億美元，同比上漲48%；口服JAK1抑制劑Rinvoq（烏帕替尼）上半年銷售額為16.04億美元，同比上漲51.7%。

       艾伯維2023H1財報

       除了免疫板塊外，艾伯維的業(yè)務(wù)還聚焦在神經(jīng)疾病、血液腫瘤、眼科以及醫(yī)美領(lǐng)域。其中血液腫瘤業(yè)務(wù)上半年收入為28.94億美元，同比下降12.2%，眼科領(lǐng)域收入12.25億美元，同比下降17.7%，醫(yī)美業(yè)務(wù)收入26.84億美元，同比下降2.2%。神經(jīng)疾病領(lǐng)域收入為35.80億美元，同比增長13.8%。

       艾伯維CEO Richard A. Gonzalez繼續(xù)用“超預(yù)期”來形容公司的第二季度表現(xiàn)。目前來看，Skyrizi和Rinvoq的強勢補位，使得失去“藥王”修美樂對于艾伯維來說，已沒有那么關(guān)鍵。下面我們通過盤點艾伯維的管線布局，看這家公司是如何打造新的增長曲線的。

       修美樂日薄西山，“藥王”繼任者呼之欲出

       艾伯維在業(yè)界一直有著“免疫之王”的榮譽，這離不開“藥王”修美樂的貢獻。修美樂（阿達木單抗）于2002年12月獲FDA批準上市，成為全球首 個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)單克隆抗體。目前已在全球獲批近20個適應(yīng)癥，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩病等自身免疫性疾病。

       2004年，修美樂的銷售額就達到了10億美元，成為“重磅炸 彈”藥物。從2012年至2019年，修美樂連續(xù)8年榮登全球藥品銷售榜榜首，2018年更是以近200億美元的銷售額創(chuàng)造了史上藥品年銷售額新紀錄，“藥王”名號可謂是實至名歸。

       為了盡可能延長修美樂的生命周期，艾伯維通過不斷申請不同類型的專利，來延長修美樂的專利保護期。從1994年申請首件專利到2018年，艾伯維共為修美樂申請了386項專利，成功將修美樂打造成了一棵長青搖錢樹。作為艾伯維的收入支柱，修美樂累計為其帶來了2080億美元的銷售收入。

       不過每一個風(fēng)光過的產(chǎn)品最終都將走到專利到期的節(jié)點。這意味著原研藥物可以被仿制，企業(yè)市場壟斷“獨享期”結(jié)束。修美樂在歐洲的專利于2018年10月已經(jīng)到期，2023年其美國專利保護也失效。在2023年1月31日，隨著安進開發(fā)的阿達木單抗生物類似藥登陸美國市場，意味著修美樂核心專利正式失去保護。雖然憑借著自己龐大的用戶基礎(chǔ)，修美樂仍能享受一段用戶基數(shù)福利，但隨著仿制藥的大量出現(xiàn)，修美樂收入還是存在斷崖式下跌的可能。

       為了規(guī)避修美樂專利到期帶來的震蕩，艾伯維很早就開始了探索布局。如今，另外兩款產(chǎn)品IL-23單抗Skyrizi（瑞莎珠單抗）和口服JAK1抑制劑Rinvoq（烏帕替尼）強勢補位。

       IL-23即白細胞介素-23，是自免疾病的“關(guān)鍵啟動者”，阻斷IL-23是自免疾病的重要治療方法。目前，全球已有5款I(lǐng)L-23抑制劑獲批上市。在艾伯維的推廣下，Skyrizi的銷售額迅速上漲，2022年銷售額為51.65億美元；今年上半年，其銷售額為32.43億美元，同比上漲48%。

       烏帕替尼是第二代JAK抑制劑，可選擇性地抑制JAK家族成員，今年上半年，Rinvoq全球銷售額為16.04億美元，同比上漲51.7%。

       Skyrizi和Rinvoq兩款產(chǎn)品增勢強勁，并正在加速實現(xiàn)對修美樂主要適應(yīng)癥的覆蓋和超越，有望成為艾伯維新的增長動力。

       打造優(yōu)勢板塊：腫瘤領(lǐng)域

       除了自免，艾伯維也通過投資腫瘤領(lǐng)域來分散風(fēng)險。2015年，艾伯維斥資210億美元收購Pharmacyclics獲得了BTK抑制劑Imbruvica（伊布替尼），已發(fā)展成為公司業(yè)績的重要支撐點，累計創(chuàng)造了超過230億美元收入。不過Imbruvica在阿卡替尼、澤布替尼等后來者的競爭下，市場份額有所流失，今年上半年收入17.85億美元，同比下滑23%。

       Venclexta（維奈克拉）作為目前全球唯一一款上市的Bcl-2抑制劑，它在慢性淋巴細胞白血病/急性髓系白血?。–LL/AML）領(lǐng)域地位穩(wěn)固，隨著未來在多發(fā)性骨髓瘤（MM）和骨髓增生異常綜合征（MDS）的擴展，Venclexta的銷售一直保持較好的增長勢頭，上半年收入為11.09億美元，同比上漲13.4%。

       艾伯維在腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品還有Epcoritamab、Navitoclax和Teliso-V等。Epcoritamab是一款CD20/CD3雙特異性抗體，于今年5月獲FDA加速批準用于治療接受過2線及以上系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)性或難治性非特指型彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。

       艾伯維腫瘤領(lǐng)域部分產(chǎn)品

       圖片來源：2023JP摩根醫(yī)療大會

       Navitoclax是一款首 創(chuàng)口服BCL-XL/BCL-2抑制劑。2022 EHA上公布的navitoclax治療骨髓纖維化（MF）的II期REFINE研究數(shù)據(jù)顯示：在先前沒有接受過JAK抑制劑的MF患者中，navitoclax與JAK抑制劑ruxolitinib（魯索替尼）聯(lián)合治療，患者的脾 臟體積和癥狀表現(xiàn)出改善。預(yù)計FDA將于2024年批準navitoclax用于MF的治療。

       Teliso-V是一款靶向c-Met的抗體藥物偶聯(lián)物，預(yù)計將于2024年獲批二線治療非小細胞肺癌（NSCLC）。

       另外，鑒于mRNA在新冠疫情期間表現(xiàn)出的市場潛力，今年1月份，艾伯維宣布與Anima Biotech合作，將針對癌癥與免疫學(xué)合作發(fā)現(xiàn)、開發(fā)mRNA生物學(xué)調(diào)節(jié)物。Anima將會使用其專有的mRNA平臺，以協(xié)助艾伯維發(fā)現(xiàn)靶點相關(guān)的mRNA調(diào)節(jié)物，并提供艾伯維此項目的獨家開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。

       神經(jīng)疾病領(lǐng)域：后起之秀

       艾伯維在神經(jīng)疾病領(lǐng)域布局較為全面。其中在偏頭痛領(lǐng)域，艾伯維憑借偏頭痛新藥Ubrelvy（ubrogepant）、Qulipta（atogepant）以及B o t o x（A型肉毒 毒素）三款產(chǎn)品幾乎覆蓋所有偏頭痛人群。上半年三款藥物的銷售額分別為14.67億美元，同比增長13.5%；3.48億美元，同比增長7.7%；1.62億美元。

       Ubrelvy和Qulipta均是降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑。作為布局CGRP賽道的頭號玩家，艾伯維預(yù)計Ubrelvy和Qulipta均有望達到10億+美元的銷售峰值。

       在精 神疾病領(lǐng)域，艾伯維的Vraylar（cariprazine，卡利拉嗪）是一款D3受體阻斷劑，而且對D3受體的親和力是D2受體的10倍，在改善精 神分裂癥患者陰性癥狀方面比利培酮更加有效，自2015年9月獲得FDA批準上市以來銷售額快速攀升。今年上半年收入為12.19億美元，艾伯維預(yù)測Vraylar的銷售峰值可以達到50億美元。

       進軍醫(yī)美賽道，打造差異化布局

       2020年，艾伯維以630億美元完成了對艾爾建的收購，從此開始進軍醫(yī)美領(lǐng)域。兩款產(chǎn)品——B o t o x（A型肉毒 毒素）和Juvederm（玻尿酸）是艾伯維醫(yī)美賽道的領(lǐng)頭羊，在全球也處于市場領(lǐng)先地位。今年上半年，B o t o x收入為13.44億美元，同比上漲0.6%；Juvederm收入為7.23億美元，同比下降4.1%。

       伯維脫胎于雅培公司的制藥業(yè)務(wù)，2023年1月1日，艾伯維在紐約證券交易所掛牌上市，至今上市不過10年時間，艾伯維的發(fā)展如日中天，變化翻天覆地，市值常年穩(wěn)步在2500億美元左右，更有EvaluatePharma預(yù)測，艾伯維在2028年收入將達到800億美元，成為全球藥企第一。

       究其原因，艾伯維一直保持著永不止步的創(chuàng)新精 神，其對外吸納潛力分子，對內(nèi)不斷迭代升級，最終，即便修美樂年銷售額突破200億美元，但在公司的占比已經(jīng)下降至37%。艾伯維用不斷開拓進取的精 神，擺脫了對“爆款單品”的依賴。在面對修美樂專利懸崖這件事上，艾伯維顯然輕舟已過萬重山。如今艾伯維的整體業(yè)績?nèi)杂行》认禄?，其產(chǎn)品管線調(diào)整也在頻頻發(fā)生，這說明艾伯維目前的發(fā)展局勢仍處于復(fù)雜的變革之中，期待快速突圍。

       參考來源

       艾伯維2023H1財報；

       https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-epcoritamab-bysp-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell.

       AbbVie and Anima Biotech Announce Collaboration for the Discovery and Development of mRNA Biology Modulators against Oncology and Immunology Targets. Retrieved January 11, 2023 from https://news.abbvie.com/article_display.cfm?article_id=12548.