8月5日，Sage Therapeutics和Biogen共同開(kāi)發(fā)的Zurzuvae（zuranolone，SAGE-217）獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，成為首 個(gè)也是唯一一個(gè)批準(zhǔn)用于治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）成人患者的口服療法，預(yù)計(jì)將于2023年第四季度上市。
這意味著，除了靜脈注射給藥以外，又增加了一種治療PPD患者的療法。
實(shí)際上，產(chǎn)后抑郁只是抑郁癥的主要分型之一，還包括單相和雙相抑郁癥、精神病性抑郁、更年期抑郁等不同種類(lèi)。
受各方面因素影響，抗抑郁藥研發(fā)的熱度持續(xù)不減，國(guó)內(nèi)外不少藥企紛紛進(jìn)軍這一賽道。
首 款口服抗PPD療法獲批
翰森、騰盛布局新一代抗抑郁藥
先來(lái)看產(chǎn)后抑郁癥。
所謂產(chǎn)后抑郁，是指女性于產(chǎn)褥期出現(xiàn)明顯的抑郁癥狀或典型的抑郁發(fā)作，與產(chǎn)后心緒不寧和產(chǎn)后精神病同屬產(chǎn)褥期精神綜合征，發(fā)病率在15%-30%，患病的原因包括激素作用、生活節(jié)奏紊亂、喪失生活主動(dòng)權(quán)等。
據(jù)《2022年國(guó)民抑郁癥藍(lán)皮書(shū)》數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每5個(gè)產(chǎn)婦中就有1個(gè)抑郁癥，63%的女性曾患產(chǎn)后抑郁，20%的女性曾在懷孕期間患上抑郁癥，孕產(chǎn)婦抑郁的發(fā)生率較高，但診斷率和治療率較低。
盡管市面上有很多款抗抑郁藥物，但由于都是通過(guò)影響單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺）的信號(hào)傳遞而發(fā)揮作用，存在起效慢、療效欠佳等缺點(diǎn)。
2019年3月，F(xiàn)DA就曾批準(zhǔn)上市了全球首 個(gè)靶向GABAA受體的抗抑郁新藥Brexanolone，實(shí)現(xiàn)了PPD治療藥物零的突破。但這款藥存在極大的劣勢(shì)，就是需要連續(xù)靜脈滴注60小時(shí)，顯然對(duì)患者并不友好。
此次FDA批準(zhǔn)上市的Zurzuvae，正是Brexanolone的升級(jí)產(chǎn)品，也是一款快速起效、每日一次、持續(xù)兩周的口服抑郁新藥，設(shè)計(jì)用于治療重度抑郁癥（MDD）和PPD。
Zurzuvae是一種神經(jīng)活性類(lèi)固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體陽(yáng)性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，靶向的是負(fù)責(zé)情緒、喚醒、行為和認(rèn)知等功能的大腦網(wǎng)絡(luò)，有助于快速重新平衡失調(diào)的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)，以幫助恢復(fù)大腦功能，可以快速改善產(chǎn)后抑郁癥女性的抑郁癥狀。
FDA的批準(zhǔn)主要是基于兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究結(jié)果，其證實(shí)Zurzuvae治療成人PPD的療效。分析顯示，與安慰劑組相比，Zurzuvae組患者的抑郁癥狀明顯改善。在第42天（Zurzuvae末次給藥后4周）仍維持治療效果。
另外，根據(jù)2022年10月公布的SKYLARK臨床3期試驗(yàn)結(jié)果顯示，藥物達(dá)成主要終點(diǎn)以及所有的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。試驗(yàn)參與者在第3天開(kāi)始便有快速與顯著的抑郁癥狀改善，并一直持續(xù)至第45天。
目前，國(guó)內(nèi)企業(yè)也有同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，包括翰森制藥的新一代GABAA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑HS-10353（口服）和騰盛博藥的BRII-296（長(zhǎng)效注射），均處于I期臨床。
BRII-296
BRII-296是一種新型γ-氨基丁酸A（GABAa）受體陽(yáng)性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（PAM），也是一種首 創(chuàng)的新型、單次注射的治療候選藥，具有獨(dú)特的長(zhǎng)效劑型，無(wú)需停止哺乳，并使藥物在患者結(jié)束注射后數(shù)周內(nèi)有效。
作為單次注射治療PPD的候選藥物，與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療相比，BRII-296可能具有更好的用藥依從性、方便且副作用更少。
騰盛博藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病項(xiàng)目
來(lái)源：公司官網(wǎng)
此前，騰盛博藥在2022年9月公布了BRII-296一期研究結(jié)果：?jiǎn)未渭?nèi)注射600mg的BRII-296實(shí)現(xiàn)線(xiàn)性劑量、早期藥物吸收、逐漸和延長(zhǎng)釋放曲線(xiàn)，而無(wú)需劑量滴定或逐漸減少，為在該劑量下實(shí)現(xiàn)PPD治療的臨床療效打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
2023年2月，騰盛博藥向FDA提交BRII-296的1期研究IND申請(qǐng)，已開(kāi)始給藥?，F(xiàn)階段，騰盛博藥正在積極擴(kuò)大BRII-296的臨床適應(yīng)癥，并計(jì)劃于2024年在美國(guó)啟動(dòng)其他研究。
角逐高潛力賽道：綠葉制藥率先突圍
東陽(yáng)光藥、恒瑞搶灘布局
往大的層面看，抗抑郁藥的研發(fā)不僅針對(duì)產(chǎn)后抑郁。龐大的患者人群，必然造就火熱的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。
從患者人數(shù)看，全球有超過(guò)3.5億抑郁癥患者，其中中國(guó)就有超過(guò)9500萬(wàn)人。未來(lái)隨著生活壓力的不斷加大，患者人數(shù)還將持續(xù)增加。
但這也意味著，抗抑郁藥市場(chǎng)有著廣闊的市場(chǎng)前景。根據(jù)Research and Markets報(bào)告分析，全球抗抑郁藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)從2022年的145億美元增長(zhǎng)至2030年的176億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為2.5%；同期，預(yù)計(jì)中國(guó)抗抑郁藥物市場(chǎng)規(guī)模從172億元增長(zhǎng)至238億元，CAGR為4.2%。
自1987年百優(yōu)解（Prozac，氟西?。┇@批上市以來(lái)，抗抑郁藥的研發(fā)已有近40年的歷史，目前主要機(jī)制基本圍繞調(diào)節(jié)情緒因子，如5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺。
選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）是最為暢銷(xiāo)的品種，2019年在全球抗抑郁藥的占比為27.4%，而且SSRI和SNRI在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)份額合計(jì)高達(dá)近90%。
從市場(chǎng)情況看，由于原研藥專(zhuān)利陸續(xù)到期、仿制藥批量上市，目前國(guó)內(nèi)抗抑郁藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)尤為激烈，尤其是艾司西酞普蘭、舍曲林和文拉法辛。
艾司西酞普蘭方面，京衛(wèi)制藥、科倫藥業(yè)等國(guó)產(chǎn)仿制藥廠(chǎng)商的市場(chǎng)份額，已經(jīng)超越原研廠(chǎng)家丹麥靈北制藥；舍曲林的市場(chǎng)格局，也由輝瑞、京新藥業(yè)和華海藥業(yè)三家企業(yè)瓜分；文拉法辛市場(chǎng)由原研廠(chǎng)商輝瑞和搶占了首仿藥的康弘藥業(yè)瓜分，而且目前國(guó)內(nèi)還有超過(guò)43個(gè)文拉法辛批文，競(jìng)爭(zhēng)激烈程度不言而喻。
國(guó)內(nèi)抗抑郁癥主要上市西藥
來(lái)源：德邦研究所
當(dāng)然，除了仿制藥以外，目前抗抑郁藥的研發(fā)也在火熱進(jìn)行中，主要分為幾種研發(fā)角度：或是劑型創(chuàng)新，如鼻腔噴霧劑，或是老藥改良，比如復(fù)合制劑、基因改良等，或是研發(fā)NMDA、GABAA等新靶點(diǎn)。
鹽酸艾司氯 胺 酮（Spravato）
強(qiáng)生研發(fā)的鹽酸艾司氯 胺 酮（Spravato）就是一種鼻噴霧劑，通過(guò)與口服抗抑郁藥聯(lián)用，用于治療對(duì)已有療法產(chǎn)生抗性的成年嚴(yán)重抑郁癥患者，此前已分別于2019年3月、2023年4月獲FDA、NMPA批準(zhǔn)上市。
鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍?/strong>
綠葉制藥歷時(shí)12年研發(fā)并獲批的國(guó)產(chǎn)首 個(gè)抗抑郁原創(chuàng)藥——若欣林（鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍?，便是基于文拉法辛進(jìn)行改良的藥物，在原有文拉法辛的結(jié)構(gòu)上增加了一個(gè)可以脫卸的基團(tuán)，使其不僅能夠抑制5-HT和NE的再攝取，還能抑制DA的再攝取，成為市場(chǎng)中唯一的5-HT/NE/DA三重再攝取抑制劑。
Auvelity
新靶點(diǎn)研發(fā)方面，Axsome開(kāi)發(fā)的Auvelity（右美沙芬+安非他酮）緩釋片便是一種創(chuàng)新口服NMDA受體拮抗劑，而且是60多年來(lái)首 個(gè)獲批的具有新機(jī)制的口服抗抑郁藥，也是目前唯一一種能在一周內(nèi)快速起效的口服抗抑郁藥。
除此以外，國(guó)內(nèi)還有十多家藥企布局研發(fā)抗抑郁1類(lèi)新藥，包括東陽(yáng)光藥的嘧替佐酮、恒瑞醫(yī)藥的鹽酸(R)-氯 胺 酮鼻噴劑、豪森藥業(yè)的HS-10353等。
國(guó)內(nèi)抗抑郁藥物研發(fā)進(jìn)展
來(lái)源：德邦研究所
結(jié)語(yǔ)
總體來(lái)看，當(dāng)前國(guó)內(nèi)抗抑郁藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)不局限于產(chǎn)后抑郁，也不僅僅是仿制藥，新藥研發(fā)同樣呈現(xiàn)激烈態(tài)勢(shì)。
當(dāng)前，憑借前瞻性布局的綠葉制藥已經(jīng)帶頭突圍，后來(lái)者東陽(yáng)光藥、恒瑞醫(yī)藥、騰盛博藥等緊隨其后。不難看出，一場(chǎng)激烈的競(jìng)速賽正在打響。
參考資料
1.《重磅！首 款口服抗產(chǎn)后抑郁療法獲FDA批準(zhǔn)上市》，藥明康德，2023-08-05》
2.《醫(yī)藥生物行業(yè)：美國(guó)Biopharma成長(zhǎng)啟示錄》，興業(yè)證券
3.《醫(yī)藥行業(yè)專(zhuān)題：焦慮抑郁癥市場(chǎng)空間百億量級(jí)，新藥突破有望重塑市場(chǎng)格局》，德邦證券
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